安吡昔康的精制方法技术

一种安吡昔康的精制方法，将安吡昔康粗品按每克比１０－３５毫升的量溶解于酮或醇中，再加入安吡昔康粗品质量５％－２０％的活性炭，然后再加入安吡昔康粗品质量５％－２０％的硅胶进行吸附脱色，过滤，最后按每克安吡昔康粗品加入１０－３５毫升的水，进行结晶，养晶，过滤，得安吡昔康白色结晶。用本发明专利技术所做的安吡昔康精品，外观好，质量好，纯度达到９９．２％以上，含量在９９．５％以上，适合病人的临床用药需要。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种。
技术介绍
安吡昔康(ampiroxicam， Flucam)为辉瑞、富山公司合作开发的昔康类 NSAID，是吡罗昔康的前体药物，属环氧合酶抑制剂，于1994年首次在日本 上市。为新一代长效型非甾体抗炎药，临床上主要用于类风湿性关节炎、骨关 节炎、腰痛、肩周炎、颈肩腕综合征、外伤、手术和拔牙后的镇痛和消炎。作 为日服一次的新一代非甾体抗炎镇痛药，安吡昔康具有作用强，持续时间长， 安全性高、胃肠耐受性好等显著特点，在医药市场上颇受关注。US4927921报道了，将含安吡昔康粗品的反应液过硅 胶柱层析后，安吡昔康粗品加二氧六环溶解，活性炭脱色后用二乙醚结晶得产 品。EP147177报道了将含安吡昔康粗品的反应液过硅胶柱层析后，用甲苯重 结晶。该两种方法均用了柱层析，需要用到大量的有机溶剂淋洗，污染严重， 不利于工业化生产，并且重结晶用了二氧六环、二乙醚、甲苯等限制使用的溶 剂，毒性大，沸点高，容易造成溶媒残留，不利于病人使用。CN1800180报道了另一种精制工艺，将安吡昔康粗品溶于卤代烷中，洗 涤干燥蒸干再进行重结晶，该工艺祛除了毒性溶剂甲苯，不用柱层析，工艺也 基本适合工业化生产，但工艺比较繁琐，溶媒、动力消耗大，收率也低。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种，工艺简单，易于工业化生 产，周期短，产品溶媒残留低，收率高。所得产品质量好，晶型好，适合临床 用药需求。本专利技术的目的是以如下方式实现的将安吡昔康粗品按每克比10—35毫 升的量溶解于酮或醇中，升温至45—5(TC ，再加入安吡昔康粗品质量5%—20% 的活性炭，搅拌15分钟，然后再加入安吡昔康粗品质量5%_20%的硅胶回流 130分钟进行吸附，过滤，最后按每克安吡昔康粗品加入10—35毫升的水，进 行结晶，养晶，过滤，得安吡昔康白色结晶。所用酮为C3~C10的烷基酮。所用醇为C1~C10的垸基醇。所用水为纯化水。在加入活性炭10—15分钟后再加入硅胶。用本专利技术所做的安吡昔康精品，外观好，质量好，纯度达到99.2%以上， 含量在99.5%以上，适合病人的临床用药需要。 具体实施例方式实施例11000ml四口瓶中，加丙酮800ml，安吡昔康粗品40克，升温至 45—50。C，溶清后加活性炭2克，搅拌15分钟，加硅胶4克，搅拌回流130 分钟，趁热过滤，转入反应瓶中，搅拌下加纯化水800ml，养晶1小时，过 滤，4(TC真空干燥，得安吡昔康白色结晶37.2克，mpl56—158°C，收率 93.0%。 实施例21000ml四口瓶中，加异丙醇800ml，安吡昔康粗品40克，升温至45— 50°C，溶清后加活性炭2克，搅拌15分钟，加硅胶5克，搅拌回流130分钟， 趁热过滤，转入反应瓶中，搅拌下加纯化水800ml，养晶1小时，过滤，40°C 真空干燥，得安吡昔康白色结晶36.5克，mpl56—158'C,收率91.25%。权利要求1、一种，其特征在于将安吡昔康粗品按每克比10—35毫升的量溶解于酮或醇中，升温至45—50℃，再加入安吡昔康粗品质量5％—20％的活性炭，搅拌15分钟，然后再加入安吡昔康粗品质量5％—20％的硅胶回流130分钟进行吸附，过滤，最后按每克安吡昔康粗品加入10—35毫升的水，进行结晶，养晶，过滤，得安吡昔康白色结晶。2、 根据权利要求1所述的，其特征在于所用酮为 C3~C10的烷基酮。3、 根据权利要求1所述的，其特征在于所用醇为 CI—C10的垸基醇。4、 根据权利要求1所述的，其特征在于在加入活 性炭10~15分钟后再加入硅胶。5、 根据权利要求1所述的，其特征在于所用水为 纯化水。全文摘要一种，将安吡昔康粗品按每克比10-35毫升的量溶解于酮或醇中，再加入安吡昔康粗品质量5％-20％的活性炭，然后再加入安吡昔康粗品质量5％-20％的硅胶进行吸附脱色，过滤，最后按每克安吡昔康粗品加入10-35毫升的水，进行结晶，养晶，过滤，得安吡昔康白色结晶。用本专利技术所做的安吡昔康精品，外观好，质量好，纯度达到99.2％以上，含量在99.5％以上，适合病人的临床用药需要。文档编号C07D417/12GK101508694SQ20091001996公开日2009年8月19日 申请日期2009年3月20日 优先权日2009年3月20日专利技术者于传军, 宁 史, 宋爱刚, 张冬梅, 张淑婷, 胡明珠 申请人:山东鲁抗医药股份有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种安吡昔康的精制方法，其特征在于：将安吡昔康粗品按每克比１０－３５毫升的量溶解于酮或醇中，升温至４５－５０℃，再加入安吡昔康粗品质量５％－２０％的活性炭，搅拌１５分钟，然后再加入安吡昔康粗品质量５％－２０％的硅胶回流１３０分钟进行吸附，过滤，最后按每克安吡昔康粗品加入１０－３５毫升的水，进行结晶，养晶，过滤，得安吡昔康白色结晶。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张冬梅，宋爱刚，胡明珠，于传军，张淑婷，史宁，
申请(专利权)人：山东鲁抗医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：37[中国|山东]