【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种美洛昔康的合成新方法。属有机合成
技术介绍
美洛昔康是一种烯醇酸类非留体痛药，可选择性地抑制环氧酶-2 (COX-2)，因此对 胃肠道的毒副作用较小，主要用于治疗关节炎和风湿性关节炎，目前工厂的主要合成方法 是a、糖精钠与氯乙酸酯缩合；b、缩合物在有机碱条件下，扩环，同时甲基化得4-羟基-2-甲基-2H-1，2-苯并噻 嗪-3-羧酸乙酯1，1- 二氧化物；c、4_羟基-2-甲基-2H_1，2-苯并噻嗪-3-羧酸乙酯1，1_ 二氧化物与2_氨基_5 甲基噻唑在混合有机相(DMF与二甲苯)中，进行氨解，反应结束，冷却结晶。该工艺主要问题是，步骤c工艺中，氨解反应温度一般在110°C 140°C，反应时间 在24 28小时，该方法的主要问题是反应时间较长，原料及产物长时间在这一高温下，发 生部分分解及碳化，收率较低，通常在60 %左右，产品色泽差，精制效果不佳。
技术实现思路
本专利技术的目的在于寻找一种在较短时间内完成4-羟基-2-甲基-2H-1，2-苯并噻 嗪-3-羧酸乙酯1，1-二氧化物氨解的工艺，减少原料及产物的分解，提高氨解收率，改善产 品外观质量。本专利技术的技术方案是4_羟基-2-甲基-2H-1，2-苯并噻嗪_3_羧酸乙酯1，1_ 二 氧化物、2-氨基-5甲基噻唑在硅酸盐Lewis酸催化下，在DMF、二甲苯混合溶剂中合成美洛 昔康。本专利技术的有益效果是反应时间短，无分解物、炭化物，产物易于提纯，是一条适合 于规模生产的合成美洛昔康的新方法。具体实施例方式在IOOOml反应瓶中，加入4-羟基-2-甲基-2H-1，2_苯并...
【技术保护点】
一种Ｌｅｗｉｓ酸催化氨解合成美洛昔康的方法，其特征是：包括如下依次步骤： ａ、按一定的比例在烷基苯溶剂中，加入４－羟基－２－甲基－２Ｈ－１，２－苯并噻嗪－３－羧酸乙酯１，１－二氧化物、Ｌｅｗｉｓ酸催化剂、２－氨基－５－甲基噻唑； ｂ、升温至回流，同时蒸出醇／烷基苯的混合物，反应时间４～６ｈ完成； ｃ、冷却至常温１０～１５℃下，结晶６～８ｈ过滤； ｄ、滤饼用四氢呋喃重结晶，活性炭脱色。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：刘存领，范兴山，王飞龙，崔改英，
申请(专利权)人：山东方明药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：37[中国|山东]
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