本发明专利技术提供了在碱的存在下，使用硫代氨甲酰化合物制备下列式（Ⅰ）所示的２－氨基噻唑甲酰胺衍生物的方法。根据本发明专利技术的方法，可在短时间内在温和的反应条件下以高的反应产率制备式（Ⅰ）的化合物。而且，选择由本发明专利技术的制备方法提供的优选溶剂可抑制副反应，使用优选量的碱还可基本防止产物的降解（其中Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］如说明书中所定）。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及制备下列式(I)所示的2-氨基噻唑甲酰胺衍生物的新方法。更具体地，本专利技术涉及用硫代氨甲酰化合物(式II)作为反应起始物来制备式(I)化合物的方法 其中R1是C1-5直链或支链烷基、C1-5卤代烷基或C3-6环烷基；和R2是C1-3烷基或C1-3卤代烷基。相关技术的描述如上所述地式(I)的化合物是杀微生物的物质，其用于控制由腐霉菌科(pythiaceae)和霜霉菌科(peronosporaceae)(称为霜霉病(downymildew)真菌)的各种真菌中的任一种引发的植物疾病，该化合物公开于韩国专利公开号2000-0021443，名称是“新型2-氨基噻唑甲酰胺衍生物，其制备方法和其在控制致植物病的生物体中的用途”(“Novel2-aminothiazole carboxamide derivatives，process for preparing the sameand use thereof for controlling phytopathogenic organisms”)。另外，韩国专利公开号1999-0000959公开了制备包括上述式(I)化合物的2-氨基噻唑甲酰胺衍生物的方法。该方法以2-氨基噻唑羧酸为中间体，其缺点是当工业应用时，中间体的制备包括许多步骤，特别地，所得化合物的产率低，因此经济上不可行。因此，为尝试解决该问题，本专利技术的申请人提供了一种制备式(I)化合物的方法，通过使下列式(III)所示的噻吩乙酰胺化合物与下列式(IV)所示的亚氨硫脲化合物反应，该方法在已授权给本申请人的韩国专利公开号2000-0021443和PCT公开号WO 00/18766中已经公开。 其中R1和R2如式(I)中所定义；R7是苯基，其可选择地可分别由氯、甲氧基、乙氧基、苯氧基或硝基从单取代至五取代；和Y是离去基团，例如氯和溴。更具体地，制备式(I)化合物的合成步骤如下面反应图式1所示 与韩国专利公开号1999-0000959所公开的以2-氨基噻唑羧酸为中间体的原来的方法相比，从商业生产的角度看，通过反应图式1制备式(I)化合物的方法更为先进。但是，按照反应图式1的方法的缺点在于反应产率低，反应产率的范围为约70％至75％，因此，本领域仍需要发展能够使该低产率提高的高效生产方法。而且，按照反应图式1的方法还有许多可以改进的空间，例如，由于仅用醇化合物作为溶剂，醇的副反应可能导致生成副产物，和由于使用过量(1.5当量)的碱，导致反应物和产物的降解。专利技术概述通过许多广泛和深入的学习和实验，本专利技术的专利技术人发现了制备式(I)化合物的新方法，其完全不同于本领域的常规方法，并且专利技术人证实了本专利技术的方法可容易地解决常规方法的上述问题，和过去需要解决的其它技术问题。即，根据本专利技术制备式(I)化合物的方法能够在短时间内和在温和的反应条件下以高产率制备所需化合物。而且，根据本专利技术，由于选用更适合的溶剂而不使用醇，因此可以抑制副反应，并且由于使用少量的碱，因此可以基本防止反应物的降解。基于这些发现完成了本专利技术。优选实施方案的描述根据本专利技术，通过提供式(I)所示化合物的制备方法，可实现上述和其它目标， 其中R1是C1-5直链或支链烷基、C1-5卤代烷基或C3-6环烷基；和R2是C1-3烷基或C1-3卤代烷基；其包括在碱的存在下，使下列式(II)所示的硫代氨甲酰化合物 R1是C1-5直链或支链烷基、C1-5卤代烷基或C3-6环烷基；R2是C1-3烷基或C1-3卤代烷基；和R3是NH2；NR4R5，其中R4和R5各自分别是C1-3烷基、取代或未取代的苯基、-(CH2)n-或-(CH2)2-X-(CH2)2-，n是4或5且X是O、NH或S；或OR6其中R6是C1-3烷基；与下列式(III)所示的噻吩乙酰胺化合物反应 其中Y是离去基团，例如可以是卤素如氯和溴。在上述常规方法中用作起始物的式(IV)的亚氨硫脲化合物含有由取代或未取代的苯基组成的伯胺作为反应的离去基团，但是在本专利技术的制备方法中用作起始物的式(II)的化合物，其特征在于其含有氨、仲胺和醇作为反应的离去基团。根据本专利技术的方法，如下列反应图式2所示，可通过在溶剂中碱的存在下使式(II)的化合物和式(III)的化合物反应，制备所需的化合物，即式(I)的化合物。 用于本专利技术方法的溶剂的例子包括醇化合物，如甲醇、乙醇和异丙醇；芳香烃化合物，如苯、甲苯和二甲苯；醚化合物，如二乙醚、二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷和四氢呋喃；酮化合物，如丙酮、甲基·乙基酮和环己酮；腈化合物，如乙腈和丙腈；卤代烃化合物，如二氯甲烷、1，2-二氯乙烷和氯仿；酯化合物，如乙酸甲酯和乙酸乙酯；和极性溶剂，如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和二甲亚砜。在这些化合物中，特别优选芳香烃化合物，甲苯。可用于本专利技术的碱的例子包括有机碱如三乙胺、三丁胺、二异丙基乙胺、N，N-二甲基苯胺、吡啶和4-二甲基氨基吡啶，和无机碱如氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢化钠和氢化钾。更优选有机碱。有机碱的特别优选的例子可包括烷基胺，如三乙胺、三丁胺和二异丙基乙胺。另外，碱的用量可以为0.2至5当量，优选0.2至1当量。反应温度可为20至120℃，特别优选30至50℃。反应时间的范围适合为3至6小时。本专利技术采用式(II)的硫代氨甲酰化合物作为起始物以制备式(I)的化合物，因此，与常规方法相比，提供下列许多优点第一，本专利技术提供非常高的90％至95％的反应产率，因此实现了高效方法。第二，反应可在较低温度下进行，且反应时间大为缩短。因此，可在温和条件下在短时间内制备所需化合物。另外，当使用芳香烃化合物如甲苯作为优选反应溶剂时，可抑制副反应，如常规方法所示当使用醇为溶剂时发生的副反应。最后，当碱的用量小于1.0当量时，可以基本防止由于使用过量碱而导致的反应物和/或产物的降解。在下文中，根据取代基R3(NH2、NR4R5和OR6)的类型，分别说明制备式(II)的硫代氨甲酰化合物的方法。第一，通过包括下述步骤的方法，可以制备下列式(V)所示的硫代氨甲酰脒化合物，其中式(II)中的R3是NR4R5使下列式(VI)所示的酰胺化合物 其中R1、R2、R4和R5如式1和2中所定义，在溶剂中与卤化剂反应，从而将式(VI)的酰胺化合物转化为下列式(VII)所示的Vilsmeyer中间体(下文中称为步骤1) 其中R2、R4和R5如式1和2中所定义；使所得的式(VII)的Vilsmeyer中间体与氨反应以取代氯，从而将式(VII)的化合物转化为下列式(VIII)所示的脒化合物(下文中称为步骤2) 其中R2、R4和R5如式1和2中所定义；和在碱的存在下，使所得的式(VIII)的脒化合物与下列式(IX)所示的异硫氰酸酯化合物反应R1NCS(IX)其中R1如式1和式2中所定义，以制备下列式(V)所示的化合物(下文中称为步骤3) 其中R1、R2、R4和R5如式1和2中所定义。上述反应过程可用下面的反应图式3描述 在反应图式3中，在步骤1的反应中可用于制备式(VII)Vilsmeyer中间体的卤化剂包括，例如，亚硫酰氯(SOCl2)、光气(COCl2)和磷酰氯(POCl3)。此处卤化剂适宜的用量范围为1至4当量。反应温度为-2本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种制备式（Ⅰ）所示的２－氨基噻唑甲酰胺衍生物的方法： ＊＊＊ （Ⅰ） 其中 Ｒ↑［１］是Ｃ↓［１－５］直链或支链烷基、Ｃ↓［１－５］卤代烷基或Ｃ↓［３－６］环烷基；和 Ｒ↑［２］是Ｃ↓［１－３］烷基或Ｃ↓［１－３］卤代烷基； 其包括在碱存在下，使式（Ⅱ）所示的硫代氨甲酰化合物： ＊＊＊ （Ⅱ） 其中 Ｒ↑［１］是Ｃ↓［１－５］直链或支链烷基、Ｃ↓［１－５］卤代烷基或Ｃ↓［３－６］环烷基； Ｒ↑［２］是Ｃ↓［１－３］烷基或Ｃ↓［１－３］卤代烷基；和 Ｒ↑［３］是ＮＨ↓［２］，ＮＲ↑［４］Ｒ↑［５］，其中Ｒ↑［４］和Ｒ↑［５］独立的是Ｃ↓［１－３］烷基、取代或未取代的苯基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－或－（ＣＨ↓［２］）↓［２］－Ｘ－（ＣＨ↓［２］）↓［２］－，ｎ是４或５且Ｘ是Ｏ、ＮＨ或Ｓ，或ＯＲ↑［６］其中Ｒ↑［６］是Ｃ↓［１－３］烷基， 与式（Ⅲ）所示的噻吩乙酰胺化合物反应： ＊＊＊ （Ⅲ） 其中Ｙ是离去基团。
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：黄国尚，尹万勇，赵君浩，
申请(专利权)人：株式会社LG生命科学，
类型：发明
国别省市：KR[韩国]
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