新的低浓度美洛昔康片剂制造技术

本发明专利技术涉及由粉末直接压制的固体片剂，其包含均匀分散于该片剂中的美洛昔康及一种或多种赋形剂，该片剂可断裂为两个、三个和/或四个单元，各单元均含有等量的活性成份。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】低浓度美洛昔康片剂专利
本专利技术涉及包含可分割的美洛昔康(Meloxicam)片剂的新的口服给药形式及其制备方法。专利技术背景美洛昔康(4-羟基-2-甲基-N-(5-甲基-2-噻唑基)-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物)为昔康(oxicam)家族的非甾体抗炎药NSAID。这些类型的药抑制酶前列腺素H2合成酶，也称为环加氧酶或COX。美洛昔康具有消炎、退热及止痛特性。美洛昔康及其钠盐及葡甲胺盐描述于EP0002482中。如EP0945134所示，单独的活性成份具有低水溶性，该专利还公开美洛昔康及其盐的pH依赖性溶解度。美洛昔康具有很多不同的给药形式，包括溶液(EP1299107)、悬浮液(EP1066029)、水溶性颗粒(EP1558262)、由含有美洛昔康的颗粒制造的片剂(EP1942902)或由直接压制的粉末混合物制造的片剂(EP1385483及GB2455875)。本专利技术的目的在于开发容易接受、可咀嚼的固体美洛昔康片剂，即使对于特别低浓度，该片剂也允许精确给药美洛昔康。附图说明图1A：1mg美洛昔康可咀嚼片剂的片剂形状及尺寸。图1B：2.5mg美洛昔康可咀嚼片剂的片剂形状及尺寸。图2：包括尺寸的片剂形状及断裂凹口。专利技术详述令人惊讶地，已发现可通过本专利技术的方法制备容易接受、可咀嚼的固体美洛昔康片剂，即使对于特别低浓度，也允许精确给药美洛昔康，该方法通过直接压制粉末进行而无任何制粒步骤。该片剂向伴侣动物(例如猫及犬)给药，优选为以下体重的犬：1kg至70kg、1kg至60kg、1kg至50kg、1kg至40kg、1kg至30kg、1kg至20kg、1kg至10kg。该片剂向罹患急性及慢性肌肉骨骼病症的炎症及疼痛的动物给药，以治疗或缓解这些病症。其它适应症包括运动障碍、跛行、呼吸疾病、例如术后疼痛的疼痛、发热及炎症。本专利技术涉及由粉末直接压制的固体片剂，其包含美洛昔康或其药学上可接受的盐及一种或多种赋形剂，特征在于该片剂可断裂为两个、三个和/或四个单元，各单元均含有等量的活性成份。片剂的特征在于美洛昔康均匀分散于片剂中。在另一实施方式中，本专利技术涉及由粉末直接压制的固体片剂，其包含美洛昔康或其药学上可接受的盐及一种或多种赋形剂，这些赋形剂优选均匀分散于片剂中，该片剂可断裂为两个、三个和/或四个单元，优选为两个或四个，更优选为两个，各单元均含有等量的活性成份。片剂含有选自以下的赋形剂：填充剂、崩解剂、pH调节剂、着色剂、流动调节剂(flowregulator)、润滑剂及调味剂。赋形剂中的至少一种为选自以下的填充剂/崩解剂：淀粉(例如(但不限于)玉米淀粉)、微晶纤维素、磷酸钙、乳糖、麦芽糊精、甘露醇、山梨醇、交联聚乙烯吡咯烷酮及羧甲基纤维素钠，优选为淀粉及微晶纤维素。当淀粉为填充剂/崩解剂时，则其浓度选自每片剂150mg至450mg，优选为每片剂150至300mg、160至290mg、170至280mg、170至270mg、180至260mg、170至250mg、190至240mg、200至240mg、210至240mg、220至240mg及230至240mg，更优选为每片剂235.0mg，这些浓度在含有1mg美洛昔康的片剂中尤其优选。另一优选浓度选自每片剂200至450mg、210至440mg、220至430mg、230至420mg、240至410mg、250至400mg、260至390mg、270至380mg、280至370mg、290至360mg、300至360mg、310至360mg、320至360mg、330至360mg、340至360mg及350至360mg，优选为每片剂351.5mg，这些浓度在每片剂含有2.5mg美洛昔康的片剂中尤其优选。第二填充剂/崩解剂的浓度选自每片剂300至800mg，优选为每片剂300至600mg、300至500mg、400至500mg，更优选为每片剂400mg，这些浓度在含有1mg美洛昔康的片剂中尤其优选。另一优选浓度选自每片剂400至800mg、500至700mg、500至600mg及每片剂600mg，这些浓度在每片剂含有2.5mg美洛昔康的片剂中尤其优选。在片剂中使用的着色剂包括氧化铁棕(ferricoxidebrown)和/或氧化铁黄(ferricoxideyellow)，优选为氧化铁棕及氧化铁黄。各着色剂的浓度在每片剂2至8mg范围内，优选浓度选自每片剂3至5mg、每片剂3至4mg及每片剂3.2mg，这些浓度在含有1mg美洛昔康的片剂中尤其优选。另一优选浓度选自每片剂3至8mg、每片剂4至6mg、每片剂3至5mg及每片剂4.8mg，这些浓度在每片剂含有2.5mg美洛昔康的片剂中尤其优选。片剂含有选自以下的pH调节剂：酒石酸、马来酸及柠檬酸钠二水合物，优选为柠檬酸钠二水合物。pH调节剂的浓度在50mg至150mg范围内，pH调节剂的优选浓度选自在含有1mg美洛昔康的片剂中，每片剂50至100mg、50至90mg、50至80mg、50至70mg、60至90mg、60至80mg及60至70mg，甚至更优选为每片剂65.6mg。另一优选浓度选自每片剂75至150mg、85至140mg、85至130mg、85至120mg、85至110mg、85至100mg、90至150mg、90至140mg、90至130mg、90至120mg、90至110mg、90至100mg及每片剂98.4mg，这些浓度在每片剂含有2.5mg美洛昔康的片剂中尤其优选。片剂还含有选自以下的流动调节剂：滑石、无水二氧化硅及润滑剂，优选为无水二氧化硅。流动调节剂的浓度在2至8mg范围内，流动调节剂的优选浓度选自每片剂2至6mg、3至6mg、3至5mg、3至4mg、2至5mg及2至4mg，且甚至更优选为4mg，这些浓度在含有1mg美洛昔康的片剂中尤其优选。另一优选浓度选自每片剂4至8mg、5至8mg、6至8mg、6至7mg、5至7mg、4至7mg、4至6mg、5至6mg及每片剂6mg，这些浓度在每片剂含有2.5mg美洛昔康的片剂中尤其优选。片剂还含有选自以下的润滑剂：聚乙二醇(macrogol，polyethyleneglycol)、硬脂酸、硬脂酸铝、花生酸钙(calciumarachinat)及硬脂酸镁，优选为硬脂酸、硬脂酸铝、花生酸钙及硬脂酸镁，最优选为硬脂酸镁。润滑剂的浓度在每片剂5至15mg范围内，润滑剂的优选浓度选自每片剂5至10mg、5至9mg、5至8mg、6至10mg、6至9mg、6至8mg、7至10mg、7至9mg、7至8mg及每片剂8mg，这些浓度在含有1mg美洛昔康的片剂中尤其优选。润滑剂的另一优选浓度选自每片剂8至15mg、8至14mg、8至13mg、8至12mg、9至15mg、9至14mg、9至13mg、9至12mg、10至15mg、10至14mg、10至13mg、10至12mg、11至15mg、11至14mg、11至13mg、11至12mg及每片剂12mg，这些浓度在每片剂含有2.5mg美洛昔康的片剂中尤其优选。调味剂优选为人造牛肉调味剂，其浓度在每片剂40至160mg范围内。调味剂的优选浓度选自每片剂40至100mg、50至100mg、60至100m本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.05.05 EP 10162015.11.由粉末直接压制的固体片剂，其包含美洛昔康或其药学上可接受的盐及一种或多种赋形剂，其中该直接压制的粉末未经过制粒步骤，所述直接压制的粉末经合适的筛分尺寸为0.6至1.5mm的筛筛分，且包含具有等于或小于所选筛分尺寸的美洛昔康颗粒，且所述片剂可断裂为两个、三个和/或四个单元，各单元均含有等量的活性成分。2.如权利要求1的固体片剂，其特征在于所述筛的筛分尺寸为1.0至1.5mm。3.如权利要求1或2的固体片剂，其特征在于美洛昔康均匀分散于所述片剂中。4.如权利要求1至3中任一项的固体片剂，其特征在于所述赋形剂选自填充剂、崩解剂、pH调节剂、着色剂、流动调节剂、润滑剂及调味剂。5.如权利要求4的固体片剂，其特征在于所述着色剂为氧化铁棕和/或氧化铁黄。6.如权利要求4的固体片剂，其特征在于所述pH调节剂选自酒石酸、马来酸及柠檬酸钠二水合物。7.如权利要求4的固体片剂，其特征在于所述流动调节剂选自滑石、无水二氧化硅及润滑剂。8.如权利要求4的固体片剂，其特征在于所述润滑剂选自聚乙二醇、硬脂酸、硬脂酸铝、花生酸钙及硬脂酸镁。9.如权利要求1-8中任一项的固体片剂，其特征在于所述赋形剂中的至少一种为选自以下的填充剂/崩解剂：磷酸钙、乳糖、麦芽糊精、甘露醇、山梨醇、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、淀粉及微晶纤维素。10.如权利要求1-9中任一项的固体片剂，其包含0.5至5mg美洛昔康且片剂重量为500mg至2000mg。11.如权利要求1-10中任一项的固体片剂，其包含量为总片剂重量的2至15重量％的调味剂。12.如权利要求1-11中任一项的固体片剂，其特征在于所述调味剂为人造牛肉调味剂。13.如权利要求1-12中任一项的固体片剂，其特征在于所述固体制剂含有呈游离碱形式的美洛昔康。14.一种无任何制粒步骤直接压制方法，其包括以下步骤：1)...

【专利技术属性】
技术研发人员：M福尔杰，S莱纳尔，H施米特，
申请(专利权)人：贝林格尔英格海姆维特梅迪卡有限公司，
类型：
国别省市：