一种小单孢菌及利用该菌制备多种抗生素的方法技术

技术编号:8449132 阅读:332 留言:0更新日期:2013-03-21 02:42
本发明专利技术公开了一种小单孢菌及利用该菌制备多种抗生素的方法。小单孢菌(Micromonospora?rosaria)SCSIO?N160能够产生大环内酯类抗生素rosamicin(1),6108B(2),M4365-A1(3)和M4365-G1(4),fluostatins类化合物fluostatinC(5),fluostatin?D(6),fluostatinE(7),fluostatin?F(8),fluostatin?I(9),fluostatin?J(10),fluostatin?K(11)及kinamycin类抗生素rabelomycin(12)及benzo[b]fluorene类抗生素phenanthroviridone(13),可利用该菌制备这13种抗生素,因此为这13种抗生素的生产制备提供了新的方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于工业微生物领域,具体涉及一种能产生多种抗生素的海洋来源放线菌菌株小单孢菌(Micromonospora rosaria) SCSIO N160及其利用该菌发酵制备的大环内酯类抗生素 rosamicin, 6108 B, M4365-A1 和 M4365-G1, fIuostatins 类化合物 fluostatinC,fluostatin D, fluostatin E, fIuostatin F, fIuostatin I, fluostatin J, fIuostatinK,kinamycin 类抗生素 rabelomycin 及 benzo [b] f Iuorene 类抗生素 phenanthroviridone的方法。
技术介绍
化合物大环内酯类抗生素rosamicin (1),6108B (2),M4365_A1 (3)和 M4365-G1(4),fIuostatins 类化合物 fluostatinC (5),fluostatin D (6),fluostatin E (7),fluostatin F (8)及 kinamycin 类抗生素 rabelomycin (12)和 benzo [b] fIuorene 类抗生素phenanthroviridone (13)的结构式如图I所示,图I中的数字代表的化合物与上述化合物括号后的数字相对应。化合物rosamicin (1),6108B (2),M4365-A1 (3)和 M4365-G1 (4)属于大环内酯类抗生素(macrolide antibiotics),该类抗生素具有广谱抗菌活性,尤其对于 G+ 菌 Staphylococcusaureus 和 Diplococcus pneumoniae 有显著的抑制活性[Wagman GHj Waitz JAj Marquez J, et al.Anew Micromonospora-produced macrolideantibiotic, rosamicin. J Antibiot,1972,25:641-646.]。化合物 fluostatinC (5),fluostatin D (6),fluostatin E (7),fluostatin F (8)均属于 fluostatins 类抗生素。rabelomycin (12)属于kinamycin类抗生素,具有很好的抗菌活性和细胞毒活性(表I)。phenanthroviridone (13)属于benzo [b] f Iuorene类抗生素,具有很好的抗菌活性和细胞毒活性(表I)。表I :化合物12和13的抗菌活性与细胞毒活性本文档来自技高网...

【技术保护点】
小单孢菌(Micromonospora?rosaria)SCSIO?N160,其保藏编号为:CCTCC?NO:M?2012392。

【技术特征摘要】
1.小单抱菌(Micromonosporarosaria) SCSIO N160,其保藏编号为CCTCC NO:M2012392。2.一种制备抗生素 rosamicin, 6108B, M4365-A1, M4365-G1, f luostatinC, f IuostatinD,fluostatin E,fluostatin F,fIuostatin I,fluostatin J,fIuostatin K,rabelomycin和phenanthroviridone的方法,其特征在于,包括以下步骤 (a)制备权利要求I所述的小单抱菌(Micromonosporarosaria)SCSIO N160的发酵培养物,将该发酵培养物的发酵液和菌丝体分开,发酵液经丁酮萃取,丁酮萃取层经过蒸馏浓缩后得到浸膏A ;菌丝体先用丙酮浸提,浸提液回收丙酮后剩余的水相混合液用丁酮萃取,丁酮萃取层经过蒸馏浓缩后得到浸膏B ;将浸膏A与B合并为浸膏C ; (b)浸膏C经硅胶柱层析,以体积比从100:(Γ0:100的氯仿-甲醇作为流动相梯度洗脱,氯仿-甲醇体积比为98:2梯度下洗脱下来的馏分Frl,氯仿-甲醇体积比为95:5梯度下洗脱下来的馏分Fr. 2,氯仿-甲醇体积比为90:10梯度下洗脱下来的馏分Fr. 3,氯仿-甲醇体积比为50:50梯度下洗脱下来的馏分Fr. 4 ; 馏分Fr.2经凝胶柱层析,用体积比为1:1的氯仿-甲醇作为流动相洗脱,得到馏分Fr. 2-A至Fr. 2-H,将馏分Fr. 2-C经中压反相层析,以体积比从100:0^0:100的甲醇水线性梯度洗脱,收集体积比甲醇水=35 65的懼分得化合物rosamicin,将懼份Fr. 2-D上中压反相柱,以体积比从100:(Γ0:100的甲醇水线性梯度洗脱,收集体积比甲醇水=40 60的馏分得化合物6108Β,将馏份Fr. 2-Ε用高压液相制备,流动相为体积比水乙腈=70:30,纯化得到化合物Μ4365-ΑI,将馏分Fr. 2-F用高压液相制备,流动相为体积比乙腈水=72:28,纯化得化合物114365-61 ; 馏分Fr. I经凝胶柱层析,用体积比为1:1的氯仿-甲醇作为流动相洗脱,得到馏分Frl-A, Frl-B, Frl-C, Frl-D, Frl-A经中压反相层析,用体积比100:0 0:10...

【专利技术属性】
技术研发人员:张长生张文军李苏梅张海波张改云张光涛朱义广
申请(专利权)人:中国科学院南海海洋研究所
类型:发明
国别省市:

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