雷公藤微乳凝胶制剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种雷公藤微乳凝胶制剂及其制备方法，该制剂包含微乳和微乳凝胶剂，微乳由雷公藤、油相、表面活性剂、助表面活性剂、水相组成，微乳凝胶剂由微乳、凝胶基质组成。该制剂的制备方法是将适量的凝胶基质均匀洒在微乳中，静置过夜，真空脱气即得。本发明专利技术的方法可靠，制备工艺简单，所需能耗低，不产生环境污染，所制得的雷公藤微乳凝胶制剂与雷公藤乳膏比较，能够显著提高药物的单位面积累积渗透量，并且具有一定的缓释作用，可以减少给药次数及给药量；并且用药方便，不污染衣物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种，属于医药

技术介绍
雷公藤属卫矛科植物，主要分布在浙江、湖南、安徽、福建、江西、广东、广西、台湾等长江流域以南省区，多生长在背阴、多湿、稍肥的山坡、山谷、溪边灌木从林中，主要采集其全根或去皮根木质部入药，也有用其叶、花、果实入药的。传统中医认为，雷公藤具有活血化淤、清热解毒、消肿散结、杀虫止血等功效。其在治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、跌打损伤、肾小球肾炎、红斑狼疮、肾病综合征、癌症、治疗器官移植的排斥反应等方面得到广泛的应用。但是雷公藤毒性很大，临床使用中出现不良反应的机率较高，长期用药患者甚至出现不可逆的不良反应。因此研制一种疗效确切，毒副反应小的制剂成为近年雷公藤研究的热点。 雷公藤最早的外用制剂是将根之粉末外敷或煎汤外洗，以后逐步发展为酊剂、软膏剂、橡皮膏、硬膏剂、巴布剂、离子导入剂、栓剂、双层栓剂等。雷公藤巴布剂是介于硬膏剂及软膏剂之间的一种外用制剂，透皮吸收研究显示巴布剂中雷公藤内酯醇的平均渗透率大于橡皮膏，药效研究也表明，巴布剂对佐性关节炎的治疗效果，较相同剂量的口服片剂及浸膏显著。目前市售的雷公藤制剂主要有雷公藤片、雷公藤多甙片、雷公藤双层片、雷公藤总萜片、雷公藤内酯软膏五种。微乳是粒径为10-100 nm的胶体分散体系，大小均匀。微乳作为透皮药物载体用于经皮给药，能够增加对难溶性药物的溶解度，形成较高的浓度梯度，明显增大药物的透以扩散速率，促进药物经皮吸收。微乳粒径小且分布均匀，使被包容的药物分散度提高，并且微乳的结构能够改变药物的亲和力，有利于药物进入并通过角质层，从而突破角质层的屏障作用，同时，微乳中的成分具有渗透促进的作用，因此可以促进药物透皮速率和透皮量，使药物以恒速释出，避免出现血药的峰谷现象，具有长效控释等特点。微乳作为透皮给药载体应用有较大的潜力与广阔的前景，但在中药领域，国内外研究很少，尚无中药微乳外用制剂的产品问世，将微乳制剂应用于中药领域是前景广阔且意义重大的工作。微乳虽是药物的优良载体，但是微乳的粘度较低，在制药工业的应用也受到了制约。随着现代化工业发展而产生凝胶剂这一种新剂型，凝胶剂是指含有溶解状态药物的澄明的半固体制剂，具有溶胀性、脱水收缩性、透过性和粘合性，既有交联结构存在也具有部分的固体性质，能在较长的时间里与用药部位紧密粘附，能够使半固体制剂在静置时保持一定形状，且在外力作用下又可以流动、变形。在局部外用制剂中，往往利用这些性质来控制药物的释放或其对皮肤的黏附性。微乳凝胶指在微乳液中加入水凝胶如卡拉胶、卡波姆940、泊洛沙姆将会形成一种具有较弱的胶化行为并且粘度发生变化了的凝胶增稠微乳体系。若将雷公藤微乳设计成凝胶剂，则既可以避免口服所引起的胃肠刺激，又可以达到治疗的目的，可以降低毒副作用，大大提高患者的生活质量。
技术实现思路
在此处键入
描述段落。针对现有技术的不足，本专利技术提供一种，提高雷公藤的经皮吸收速率、透皮量以及形成制剂的稳定性。本专利技术的技术方案如下 一种雷公藤微乳凝胶制剂，以雷公藤作为原料药，采用表面 活性剂、助表面活性剂、油相、水以及凝胶基质组成的凝胶作为药物载体。上述的雷公藤微乳凝胶制剂，优选的组分重量百分比如下 A :雷公藤O. 02% I % 表面活性剂10% 35% 助表面活性剂1% 10% 油相3% 12% 水余量； B :凝胶基质8% 20%。本专利技术所述的雷公藤提取物中含有雷公藤甲素，同时包括雷公藤内酯甲、雷公藤新碱、雷公藤吉碱、雷公藤次碱、雷公藤内酯酮、雷公藤红素、雷公藤乙素等中的一种或几种的混合物。所述表面活性剂为选自下列之一或组合聚山梨酯、辛酸/癸酸聚乙二醇甘油酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚； 所述助表面活性剂选自下列之一或组合乙醇、异丙醇、1，2-丙二醇、甘油、聚乙二醇400、无水乙醇； 所述油相选自下列之一或组合油酸、肉豆蘧酸异丙酯、乙基已基异壬酸酯；所述凝胶基质为伯洛沙姆类。本专利技术所述的雷公藤提取物的制备方法为以雷公藤根的木质部为原料，切割成碎片、晒干，粉碎过60目筛，采用50-80%乙醇加热回流提取2-3次，回收溶媒，得乙醇提取物。将此提取物用乙醇溶解，配制成浓度为O. 3-0. 5g/mL的上样溶液，将上样溶液通过AB-8大孔树脂进行吸附，用20-30%的乙醇洗脱去除杂质，再用70-80%的乙醇洗脱。将洗脱液减压浓缩，干燥得雷公藤提取物。本专利技术所述的雷公藤微乳凝胶的制备方法为 (I)室温下，将表面活性剂与助表面活性剂混合均匀后，加入油相，超声混匀；将雷公藤提取物加入上述混合液中，超声混匀，加入水至总量为100的体积份，磁力搅拌至澄清透明，既得黄色的带蓝色乳光的微乳液，即A。(2)称取适量的凝胶基质均匀洒在微乳中，静置过夜，真空脱气即得。本专利技术所选择的表面活性剂、助表面活性剂、油相和凝胶基质均为药剂学上广泛应用的药用辅料，具有无毒、无刺激性的特性。通过处方筛选和优化，当配比适当时，表面活性剂、助表面活性剂、油相和水在搅拌或超声的条件下即可形成微乳。由于微乳粘度比较低，因而用于经皮给药的时候，选择将其制成凝胶。将微乳制成凝胶一方面便于给药，另一方面还能够起到缓释长效的目的。小鼠离体透皮研究表明本专利技术所制备的雷公藤微乳凝胶制剂的经皮渗透速率明显高于自制乳膏对皮肤的渗透速率，能显著促进雷公藤的透皮吸收。本专利技术雷公藤微乳凝胶制剂制备简单，采用搅拌、超声、涡旋等方式将各组分混匀，将药物充分溶解，即可得到雷公藤微乳液。将凝胶基质分散微乳液中，使其充分溶胀，静置即得。附图说明 图I是含不同浓度泊洛沙姆407的空白微乳凝胶的流变学应力扫描 图2是含不同浓度泊洛沙姆407的雷公藤提取物微乳凝胶的流变学应力扫描 图3是含不同浓度泊洛沙姆407的雷公藤甲素单体微乳凝胶的流变学应力扫描图。下面实施例用于说明但不限于本专利技术。实施例I微乳三元相图的绘制 将表面活性剂(吐温80-辛酸/癸酸聚乙二醇甘油酯1:4)和表面活性助剂(无水乙醇)按价!为1: 1，1: 2，2:1，3:1分别进行混合，用磁力搅拌器充分混合均匀得混合表面活性剂，称为M1 ;将油相(乙基已基异壬酸酯-油酸6:4)充分混匀后得混合油相，称为M2。将札与M2 以 9. 5:0. 5，9:1，8:2，7:3，6:4，5:5，4:6，3:7，2:8，1:9 质量比混匀，在 25°C下恒温 20min后，磁力搅拌下向混合液中逐滴定量滴加水，边加水边测体系的电导率，绘制体系水百分量与电导率变化的曲线。根据含水量-电导率曲线图，确定体系临界点并计算其各相组成部分的比例，用origin 7. 5软件绘制体系不同血时的伪三元相图。实施例2载药微乳的制备 根据以上伪三元相图显示的微乳区域，从油酸-乙基已基异壬酸酯/吐温80-(辛酸/癸酸聚乙二醇甘油酯)/乙醇/水体系筛选不同的处方，制备雷公藤微乳。将制得的微乳进行基本性能的评价。实施例3微乳处方基本性能的评价 根据伪三元相图的结果，从km = 2:1的相图中筛选5个不同的处方，采用离心试验、电导率测定、染色法、粒径测定和粘度对微乳基本性能进行评价。(I)稳定性考察将配制好的处方微乳，13000r · mirT1加速离心30min，观察是否分层，若分层，微本文档来自技高网...

【技术保护点】
雷公藤微乳凝胶制剂，其特征在于，以雷公藤作为原料药，采用表面活性剂、助表面活性剂、油相、水以及凝胶基质组成的凝胶作为药物载体；组分重量百分比如下：Ａ：雷公藤0.02%～１%、表面活性剂10%～35%、助表面活性剂1%～10%、油相3%～12%、水余量；Ｂ：凝胶基质8%～20%；所述表面活性剂为选自下列之一或组合：聚山梨酯、辛酸/癸酸聚乙二醇甘油酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚；所述助表面活性剂选自下列之一或组合：乙醇、异丙醇、1，2?丙二醇、甘油、聚乙二醇400、无水乙醇；所述油相选自下列之一或组合：油酸、肉豆蔻酸异丙酯、乙基已基异壬酸酯；所述凝胶基质为伯洛沙姆类。

【技术特征摘要】
1.雷公藤微乳凝胶制剂，其特征在于，以雷公藤作为原料药，采用表面活性剂、助表面活性剂、油相、水以及凝胶基质组成的凝胶作为药物载体；组分重量百分比如下A :雷公藤O. 02% I %、表面活性剂10% 35%、助表面活性剂1% 10%、油相3% 12%、水余量；B :凝胶基质8% 20% ； 所述表面活性剂为选自下列之一或组合聚山梨酯、辛酸/癸酸聚乙二醇甘油酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚；所述助表面活性剂选自下列之一或组合乙醇、异丙醇、1，2_丙二醇、甘油、聚乙二醇400、无水乙醇；所述油相选自下列之一或组合油酸、肉豆蘧酸异丙酯、乙基已基异壬酸酯；所述凝胶基质为伯洛沙姆类。2.根据权利要求I所述的雷公藤微乳凝胶，其特征在于雷公藤中由雷公藤甲素，或同时包括雷公藤内酯甲、雷公藤新碱、雷公藤吉碱、雷公藤次碱、雷公藤内酯酮、雷公藤红素、雷公藤乙素等中的一种或几...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱卫丰，陈丽华，刘红宁，管咏梅，吴德智，王森，赵小婷，黄小英，蔡佳，杨明，
申请(专利权)人：江西中医学院，
类型：发明
国别省市：