一种雷公藤减毒的方法技术

本发明专利技术公开了一种雷公藤减毒的方法，将雷公藤原药粉末与麦麸、豆粉混合均匀，将普通渥堆发酵普洱茶第４～１０天中的发酵物，或是毛霉、烟曲霉作为接种物，在混合物料中加入开水，蒸汽灭菌４０～１２０ｍｉｎ，冷却到３５℃后，接种所述的菌种或发酵物，再加入纯净水，在温度２５℃～４０℃，相对湿度为５０～８０％的条件下进行培养４～１０天，经过乙醇提取，回收乙醇，浓缩干燥后得到雷公藤减毒提取物。本发明专利技术利用微生物的整体转化作用，不仅实现了降低毒性的目标，更出现了药理活性有所增强的效果。由于直接运用了未经提取分离的原料药材，转化产物可以直接制成适当剂型为临床所用，避免了转化单一活性物质造成的资源浪费。有利于雷公藤生物资源的充分利用和可持续发展。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物解毒
，具体涉及一种对天然有毒植物药雷公藤 进行整体生物转化，以获得减毒、增效的雷公藤的方法。
技术介绍
药用植物雷公藤(7W^er义^"迈^7/br&7 Hook, f)系卫矛科的藤本灌 木，药用部位为其根及根茎。在我国主要分布于长江流域以南山区、东北长 白山区，云南和贵州也有分布。雷公藤作为草药治疗类风湿性关节炎、趺打 损伤、皮肤病等已有悠久的历史。1972年Kupchan首次报导了雷公藤甲素(二 萜内酯化合物)具有明显的抗白血病及抗肿瘤活性，且用量很小，从而引起 了'学者广泛的注意。随着研究的不断深入，雷公藤在免疫抑制、器官移植， 男性节育，抗菌，抗炎，活血化瘀及降低血液粘度，抗癌防癌及治疗疑难杂 症与自身免疫性疾病方面越来越显示出巨大的应用前景。但由于雷公藤的毒 性较大，特别是对肝脏、心血管系统、泌尿系统、生殖系统、消化系统及神 经系统的毒副作用， 一直制约了雷公藤在临床上的深度应用。面对如此现状，如何对雷公藤及其所含有的活性成分进行减毒研究，成 为了众多专家、学者争相研究的重要靶点。已经报道的各种解毒方法，包括 利用中药配方解毒、活性成分的结构修饰或者利用分离纯化的单体成分来进 行生物转化解毒等虽然都取得了一些进展，但所获成果离实际的临床应用及 产业化还有一定的距离。天然药物的生理活性物质往往是由一系列化合物所组成的，这一系列化 合物可能是同系物或者结构类型不一样的化合物，在生理活性方面具有相互 协同、互补增效的作用，在作用范西上往往具有多靶点的特征。雷公藤的主 要活性成分二瞎内酯类化合物在药材中含量低，结构类型复杂，具有多个不 对称中心，化学合成难度较大，利用纯化合物来进行生物转化缺乏实际的应用价值。新近出现的整体生物转化技术，是利用微生物在药材活性成分不被分离 状态下进行的生物转化，转化产物的类型和比例会出现较大的变化，从而导 致原药材毒性与功效亦出现较大的改变。这种不分离状态下的生物转化具有 反应条件温和、成本低、副产物少、后处理简单、污染小等优点，能够完成 传统有机合成难以进行的反应，成为了创新药物研究和开发的重要途径之 一。但将该方法应用于雷公藤解毒，现有技术中尚未见有成功的报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于针对现有技术的不足，提供， 利用微生物对雷公藤原药材进行整体生物转化，以达到增强疗效和降低毒性 的效果。本专利技术的目的通过以下技术方案予以实现。除非另有说明，否则本专利技术所采用的百分数均为重量百分数。，包括以下步骤1、 将干燥雷公藤根茎粉碎过60目筛后，加入雷公藤重量30~60%的麦 麸和10~30%豆粉，混合均匀；2、 将占混合物料总重1 ~ 10%的普通渥堆发酵普洱茶第4 ~ 10天中的发 酵物，或者是占混合物料总重0. 01~0. 05%的烟曲霉，或者是占混合物料总 重0. 01~0. 05%的毛霉与烟曲霉的混合菌种，作为接种物；3、 在混合物料中加入占物料总重60% ~90%的开水，并充分混合均句， 然后在105。C条件下蒸汽灭菌40 - 120min，冷却到35。C后，接种步骤2所述的 菌种或发酵物，再添加占混合物料总重30% ~60%的纯净水，混合均勻；4、 接种后的混合物料再在温度为25'C 40'C,相对湿度为50~80%的 条件下进行培养4~10天，经过乙醇提取，回收乙醇，浓缩干燥后得到雷公 藤减毒提取物。进一步的，将步骤(2)所述的接种物置于25 - 40'C,相对湿度为50~ 80%的条件下培养4~10天。所述的毛霉与烟曲霉混合比重为l: 1 ~ 1: 5。本专利技术相对于现有技术具有如下优点通过深入的研究，发现了对雷公 藤具有独特转化效果的单一微生物或混合微生物，并利用这些微生物的转化作用，对雷公藤中复杂的有机物质进行分解和转化，通过生物化学作用使原 有成分发生了变化，不同成分之间的比例出现增减以及产生了新的活性物 质，从而使雷公藤的功效发生了较大变化。药理研究表明，转化产物与原药 材相比，不仅实现了降低毒性的目标，更出现了药理活性有所增强的效果。 同时由于直接运用了未经提取分离的原料药材，转化产物可以直接制成适当 剂型为临床所用，避免了转化单一活性物质造成的资源浪费。该方法操作简 便，成本低廉，其应用对雷公藤的临床推广和产业化开发具有重要的意义， 并且有利于雷公藤生物资源的充分利用和可持续发展。具体实施例方式下面结合实施例对本专利技术作进一步的详细说明，但它们不是对本专利技术的 限定。实施例1称取雷公藤20kg，粉碎，过60目筛，置于容器中，加入麦麸6kg、豆 粉6kg，混合，加入20L的开水，使物料充分混合均匀；将混合物料釆用蒸 汽进行灭菌，在105"条件下灭菌40min,冷却到35°C时接种占混合物料总 重0. 01%的毛霉与烟曲霉按1: l混合的菌种，并添加20L纯净水，混合均 匀；接菌种后的物料在温度为35'C，相对湿度为70%的条件下进行培养7 天；结東后的混合物料经过乙醇提取，回收乙醇，干燥得到2.8kg的雷公藤 减毒提取物。实施例2称取雷公藤20kg，粉碎，过60目筛，置于容器中，加入麦麸12kg、豆 粉2kg,混合，加入30L的开水，使物料充分混合均句；将混合物料釆用蒸 汽进行灭菌，在105'C条件下灭菌120 min，冷却到35"C时接种占混合物料 总重0. 05%的毛霉与烟曲霉按1: 5混合的菌种，并添加10L纯净水，混合均匀；接菌种后的物料在温度为40'C，相对湿度为80%的条件下进行培养4 天；结東后的混合物料经过乙醇提取，回收乙醇，干燥得到2.6kg的雷公藤 减毒提取物。 实施例3称取雷公藤20kg，粉碎，过60目筛，置于容器中，加入麦麸8kg、豆 粉4kg,混合，加入25L的开水，使物料充分混合均匀；将混合物料釆用蒸 汽进行灭菌，在105'C条件下灭菌40min,冷却到35°C时接种占混合物料总 重0. 03%的毛霉与烟曲霉按1: 3混合的菌种，并添加15L纯净水，混合均 匀；接菌种后的物料在温度为25°C,相对湿度为50%的条件下进行培养10 天；结東后的混合物料经过乙醇提取，回收乙醇，干燥得到2. 8kg雷公藤减 毒提取物。实施例4称取雷公藤20kg,粉碎，过60目筛，置于容器中，加入麦麸6kg、豆 粉6kg,混合，加入20L的开水，使物料充分混合均勾；将混合物料采用蒸 汽进行灭菌，在105X:条件下灭菌40min，冷却到35°C时接种占混合物料总 重0. 01%的烟曲霉菌种，并添加20L纯净水，混合均匀；接菌种后的物料在 温度为35°C,相对湿度为70%的条件下进行培养7天；结東后的混合物料 经过乙醇提取，回收乙醇，干燥得到2.8kg雷公藤减毒提取物。实施例5称取雷公藤20kg,粉碎，过60目筛，置于容器中，加入麦麸12kg、豆 粉2kg，混合，加入30L的开水，使其充分混合均匀；将混合物料采用蒸汽 进行灭菌，在105'C条件下灭菌120 min，冷却到35°C时接种占混合物料总 重0. 05%的烟曲霉菌种，并添加10L纯净水，混合均勻；接菌种后的物料在 温度为4(TC,相对湿度为80%的条件下进行培养4天；结東后的混合物料 经过乙醇提取，回收乙醇，干燥得到2.6kg雷公藤减毒提取物。实施例本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种雷公藤减毒的方法，包括以下步骤：　（１）将干燥雷公藤根茎粉碎过６０目筛后，加入雷公藤重量３０～６０％的麦麸和１０～３０％豆粉，混合均匀；　（２）将占混合物料总重１～１０％的普通渥堆发酵普洱茶第４～１０天中的发酵物，或者是占混合物料总重０．０１～０．０５％的烟曲霉，或者是占混合物料总重０．０１～０．０５％的毛霉与烟曲霉的混合菌种，作为接种物；　（３）在混合物料中加入占物料总重６０％～９０％的开水，并充分混合均匀，然后在１０５℃条件下蒸汽灭菌４０～１２０ｍｉｎ，冷却到３５℃后，接种步骤（２）所述的菌种或发酵物，再添加占混合物料总重３０％～６０％的纯净水，混合均匀；　（４）接种后的混合物料再在温度为２５℃～４０℃，相对湿度为５０～８０％的条件下进行培养４～１０天，经过乙醇提取，回收乙醇，浓缩干燥后得到雷公藤减毒提取物。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：马伟光，黄之镨，毕云，
申请(专利权)人：马伟光，
类型：发明
国别省市：53[中国|云南]