一种犬、猫用治疗类风湿性关节炎的美洛昔康注射液制造技术

本发明专利技术公开了一种用于治疗犬、猫类风湿性关节炎的注射液的制备方法，为昔康类非甾体抗炎药，给药途径为肌肉注射，本发明专利技术的药物具有祛风除湿、补肾驱寒、活血通络、强筋健骨的功效。在治疗类风湿性关节炎过程中，取得了显著效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种治疗犬、猫类风湿性关节炎的注射制剂。属西药制剂领域。
技术介绍
类风湿性关节炎是慢性进行性、侵蚀性和免疫介导多发性关节病。多发生在8月龄至9岁的小型犬和玩赏犬身上。它与免疫机制有关。开始滑膜出现炎症反应，如滑膜渗出、水肿、纤维蛋白的沉积，滑膜增生。随着病的发展，滑膜增厚、肥大，形成一种血管化的肉芽组织。后者干扰软骨来自滑液的营养而引起软骨坏死，并侵蚀软骨下骨，产生局部骨溶解，使关节面萎陷。严重时可累及关节韧带和肌腱。病初，一般表现精神沉郁、发热和厌食，以后出现跛行。跛行时轻时重，反复发作，关节僵硬，关节肿胀，常累及几个关节。后期，关节软骨进一步遭侵蚀，关节周围组织破坏加重而导致韧带断裂，关节畸形。所以，一旦患了 类风湿性关节炎，一定要积极治疗，同时注意日常生活的调理，加强运动。目前，治疗类风湿性关节炎的药物主要分为西药和中药两大类，常规中药虽然有比较理想的抗炎止痛作用，但不能改善基本病变，停药后容易产生反复，且长期用药容易产生不良反应。因此，开发一种无毒副作用的治疗类风湿性关节炎的注射制剂是十分必要的。美洛昔康(meloxicam)是由德国勃林格殷格翰Boehringer Ingelheim公司研制出品的一种烯醇酰胺类的新型NSAIDs，其适应症为骨关节炎症状加重时的短期症状治疗以及类风湿性关节炎和强制性脊柱炎的长期症状治疗。[1]美洛昔康的制剂目前在人药领域已有多种，经国家食品药品监督管理局网站查询，目前美洛昔康的剂型主要有普通片剂、分散片、注射液、胶囊等。 OH O S^i& I I A,)(八' N ' N ULsJk Η cf、bMeloxicam现有美洛昔康注射剂适应症为骨关节病和风湿性关节炎，关节强直性脊柱炎的急性恶化的短期症状缓解；给药途径为肌肉注射。现有美洛昔康注射剂主要由以下缺点，放置时间长时，颜色会略微发黄，经过测定，是其杂质成分降解所致，因此控制杂质含量，提高制剂的稳定性成了重要课题。
技术实现思路
本专利技术首次提供了一种治疗犬、猫类风湿性关节炎的美洛昔康注射剂。本专利技术的另一个目的是提供所述的美洛昔康注射制剂的制备方法。本专利技术的美洛昔康注射剂，每毫升的注射液含有5. 0-20 mg 美洛昔康、10-20% 乙醇(v/v)7. 5-12. 5%四氢呋喃聚乙二醇醚(v/v)4_6% 泊洛沙姆 188 (w/v)O. 4-0. 8%NaCl (w/v)O. 4-0. 6% 甘氨酸(w/v)O. 2-0. 4% 葡甲胺(w/v)用NaOH及盐酸调节其pH值，其余为注射用水。 水溶液的优选PH值范围是8-10，更优选的PH范围是8. 7-8. 9。优选的，本专利技术的美洛昔康注射剂，每毫升的注射液含有5. 0-20 mg 美洛昔康、15% 乙醇(v/v)10%四氢呋喃聚乙二醇醚(v/v)5% 泊洛沙姆 188 (w/v)O. 6%NaCl (w/v)O. 5% 甘氨酸(w/v)O. 3% 葡甲胺(w/v)用NaOH及盐酸调节其pH值，其余为注射用水。水溶液的优选pH值范围是8-10，更优选的pH范围是8. 7-8. 9。本专利技术的美洛昔康注射剂，其制备方法如下先加入处方量的乙醇和90%蒸馏水溶解泊洛沙姆，依次加入美洛昔康和葡甲胺，磁力搅拌器上边加热(50°C左右)边搅拌，直至溶液澄清，最后加入处方量的氯化钠和甘氨酸，用IN氢氧化钠溶液调节PH范围是8. 7-8. 9，蒸馏水定容至全量以流通蒸汽100度灭菌30min，用适宜的滤器过滤至澄明，灌装。本专利技术的配方组成是经过筛选获得的，筛选过程如下根据美洛昔康的理化性质，美洛昔康不溶于水，溶于二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮等有机溶剂。美洛昔康溶解度与PH值有关，其溶解度在pH4时最低，随着pH值升高而升高，因此考虑加入助溶剂葡甲胺，葡甲胺分子中存在有碱性基团，是一种安全无毒的游离碱类化合物，常用作助溶剂。在一定条件下，葡甲胺与一些疏水难溶性药物形成非金属盐化合物或形成分子复合物，从而大大增加了药物的溶解性，另外，加入了乙醇，有助溶和稳定作用；泊洛沙姆188为增溶剂，苯甲醇作防腐剂。对影响本制剂稳定性的几个关键因素进行了正交实验设计，以确定最佳处方，如表I表I美洛昔康注射液处方设计表本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种美洛昔康注射剂，每毫升的注射液含有以下组分：5.0？20？mg美洛昔康、10？20%乙醇（v/v）7.5？12.5%四氢呋喃聚乙二醇醚（v/v）4？6%泊洛沙姆188（w/v）0.4？0.8%NaCl（w/v）0.4？0.6%甘氨酸（w/v）0.2？0.4%葡甲胺（w/v）其余为注射用水溶液pH值为8？10。

【技术特征摘要】
1.一种美洛昔康注射剂，每毫升的注射液含有以下组分 5.0-20 mg美洛昔康、 10-20% 乙醇(v/v) 7.5-12. 5%四氢呋喃聚乙二醇醚(v/v) 4-6%泊洛沙姆188 (w/v)O.4-0. 8%NaCl (w/v) O. 4-0. 6% 甘氨酸(w/v) O. 2-0. 4% 葡甲胺(w/v) 其余为注射用水 溶液PH值为8-10。2.根据权利要求I的美洛昔康注射剂，每毫升的注射液含有以下组分 5.0-20 mg美洛昔康、 15% 乙醇(v/v) 10%四氢呋喃聚乙二醇醚(v/v) 5%泊洛沙姆188 (w/v)O.6%NaCl (w/v) O.5%甘...

【专利技术属性】
技术研发人员：郝智慧，栾明娜，张瑞丽，沈巍，
申请(专利权)人：青岛康地恩药业股份有限公司，青岛康地恩动物药业有限公司，
类型：发明
国别省市：