一种用于治疗类风湿性关节炎的药物组合物制造技术

本发明专利技术公开了一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物及其制备方法，本发明专利技术药物组合物是以缘桑螺、棱果海桐子、白桦脂酸、小金发藓、一柱香为原料药，配比而成，可按常规制剂工艺制成各种剂型，治疗类风湿性关节炎疗效显著。

A pharmaceutical composition for the treatment of rheumatoid arthritis

The invention discloses a pharmaceutical composition and a preparation method thereof in the treatment of rheumatoid arthritis, the pharmaceutical composition of the invention is to Limnaea, edge, betulinic acid, Tongzi sea polytric, a small incense as raw material proportion, can be made into various dosage forms according to the conventional preparation process, the curative effect in treatment of rheumatoid arthritis significantly.

【技术实现步骤摘要】
一种用于治疗类风湿性关节炎的药物组合物
本专利技术属于中药
，尤其涉及一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物及其制备方法。
技术介绍
类风湿关节炎(rheumatoidarthritis，RA)是以关节慢性滑膜炎为主要表现的全身性自身免疫疾病，主要表现为对称性、慢性、进行性多关节炎，是最常见和致残率最高的骨关节疾病之一。RA归属于中医“痹病”范畴，其病机主要为正气不足于先，复感风寒湿诸邪于后，痰浊瘀血，痹阻经络，气血闭阻，以致人体肌肉、筋骨失养，终至筋伤骨损。该病临床多以虚实夹杂多见，以肝肾气血不足为本、风寒湿痹阻为标，因此祛风除湿、补益肝肾、温经通络为治疗RA的基本法则。趋化因子中CXC亚族主要趋化、激活中性粒细胞，并能促进粘附分子表达、细胞与基质间的相互作用、细胞骨架的重新构建、中性粒细胞的“呼吸爆炸”以及其他炎症反应。其受体CXCR3在炎症细胞选择性进入关节的过程中发挥重要作用。白细胞介素-8(IL-8)是CXCR3中的一种重要配体，参与RA的炎症反应，具有很强的中性粒细胞趋化作用和促血管增生作用。IL-8在RA患者的滑膜液和滑膜组织中滴度较高。在趋化因子抑制实验中，给予IL-8中和抗体后能改善胶原诱导型关节炎。趋化因子能活化促进淋巴细胞的发育成熟，活化滑膜成纤维样细胞，激活T淋巴细胞信号传导通道，并且在血管形成中起一定作用，具有化学趋化和细胞免疫作用，在RA等自身免疫性疾病发病中发挥重要作用。CXCR3被公认为T淋巴细胞迁移至炎性部位的标记之一。IL-8又称为中性粒细胞激活蛋白，由单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞和表皮细胞等产生。在RA关节病灶滑液中，有大量IL-8异常增多。作为CXCR3的配体之一，IL-8对中性粒细胞和T细胞具有强大趋化作用，不仅参与RA的炎症期，还可以促进新血管生成，使细胞保持迁移能力并为血管翳形成提供氧。从RA病人的血清、滑膜液和滑膜组织中可检测到高滴度的IL-8。该趋化因子主要由RA滑膜中的巨噬细胞、滑膜细胞及血管内皮细胞合成。动物实验表明:将重组IL-8注射到兔的膝关节内，可引起滑膜炎，其病理改变与人的RA相似。相关研究显示:RA滑膜细胞可产生IL-8，滑膜中、滑膜液中IL-8水平增高。抗IL-8抗体可中和40%RA关节腔积液对嗜中性粒细胞的趋化活性。IL-8在中性粒细胞粘附、穿越血管内皮细胞的过程中发挥关键的调节作用。IL-8可调节RA中淋巴细胞粘附分子的表达。在趋化因子抑制实验中，给予IL-8中和抗体后能改善鼠胶原诱导型关节炎。小金发藓：为金发藓科小金发藓属植物东亚小金发藓Pogonatuminflexum（Lindb.)Lac.［PolytricuminflexumLindb.］的全草。5-7月采收，洗净，晒干。【性味】辛；温。【功能主治】镇静安神；散瘀；止血。主心悸怔忡；失眠多梦；跌打损伤；吐血。【化学成份】含牛磺酸。【性状】本品为数株丛集在一起的团块，茎长2-8cm，暗绿色或黄褐色。湿润分离后，每株茎单一，基部密生细假根。叶阔披针形，渐尖，基部圆卵形，内凹，半鞘状，边缘有粗锯齿；中肋粗，长达叶尖，腹面布满栉片。有的可见细长蒴柄，橙黄色。孢蒴圆柱形，蒴盖有长喙，蒴帽密布黄色长毛。气微，味淡。收载于中药大辞典。缘桑螺：本品为琥珀螺科琥珀螺属动物赤琥珀螺SuccineaerythrophanaAncey的全体。可在潮湿的草丛中、树叶下或乱石堆中捕捉，捕得后，洗净，鲜用。【性味】味甘；咸；性寒。【归经】肝经。【功能主治】熄风镇惊；消肿止痛。主小儿惊风；痔疮；脱肛。【原形态】赤琥珀螺，贝壳小型，高8mm，宽4.5mm。壳质薄，易碎，半透明，呈长卵状圆锥形，有3个螺层，前2个螺层增长缓慢，但稍突出。体螺层增长迅速，特别膨大，其高度约为壳高的4/5，壳顶尖，缝合线深，壳面淡黄色或黄褐色，有光泽，具有稠密细致的生长线和皱褶，壳口长卵圆形，外唇薄，常被损坏，其上方与体螺层形成一锐角，内唇贴附于体螺层上，形成不明显的胼胝部，无脐孔。收载于中药大辞典。棱果海桐子：本品为海桐花科海桐花属植物棱果海桐PittosporumtrigonocarpumLévl[P.glabratumsensuRehd.]的种子。8-9月采摘成熟果实，除去果核，取出种子晒干。【性味】苦、微涩，微寒。【功能主治】收敛止泻，清热除烦。主治腹泻，痢疾，咽痛，心烦不眠。【原植物形态】常绿灌木、嫩枝无毛，嫩芽有短柔毛，老枝灰色，有皮孔。叶簇生于枝顶，二年生，革质，倒卵形或矩圆倒披针形，长7-14厘米，宽2.5-4厘米，先端急短尖，基部窄楔形，上面绿色、发亮，干后褐绿色，下面浅褐色，无毛；侧脉约6对，与网脉在上下两面均不明显，边缘平展，叶柄长约1厘米。伞形花序3-5枝顶生，花多数；花梗长1-2.5厘米，纤细，无毛；萼片卵形，长2毫米，有睫毛；花瓣长1.2厘米，分离，或部分联合；雄蕊长8毫米，雌蕊与雄蕊等长，子房有柔毛，侧膜胎座3个，胚珠9-15个。蒴果常单生，椭圆形，干后三角形或圆形，长2.7厘米，有毛，子房柄短，长不过2毫米，宿存花柱长3毫米，果梗长约1厘米，有柔毛，3片裂开，果片薄，革质，表面粗糙，每片有种子3-5个；种子红色，长约5-6厘米，种柄长2毫米，压扁，散生于纵长的胎座上。收载于中药大辞典。一柱香：为茜草科假耳草属植物一柱香Anotisingrata(wall.)Hook.F.[Neanotisyngrata(Wall.exHook.f,)W.H.Lewis]的全草。夏、秋季收采全草，除尽泥土、杂物，晒干备用。【性味】味辛；性凉。【归经】心；肝经。【功能主治】清肝泻火。主无名肿毒；目赤红肿；毒蛇咬伤。【原植物形态】多年生草木，高达1m。茎不分枝或有少数分枝，直立或下部卧地。叶对生；叶柄短；托叶下部近三角形，连合，着生于两叶柄之间，边缘具细绒毛；叶片薄纸质，卵圆形或长卵圆形至卵状披针形，长4-9cm，宽约1.8cm,先端渐尖，基部楔形，全缘，两面均被短柔毛。二歧聚伞花序顶生，总花梗和分枝均有狭翅状棱角；花白色，无梗或有短梗；花萼4裂，裂片三角状披针形，花冠长约5mm，冠管稍宽，内生柔毛；雄蕊4，花药露出花冠外；子房下位，2室，柱头2裂。蒴果近球形，稍侧扁，宽约2mm。种子小而多数，平凸，有小疣点。花期6-7月，果期7-8月。收载于中药大辞典。白桦脂酸（Betulinicacid）：CAS号472-15-1，分子式C30H48O3，分子量456.71。【生物活性】抗肿瘤（W256）。【成分来源】大枣Ziziphusjujuba，树形杜鹃Rhododendronarboreum，喜树Camptothecaacuminata。1个原料药化学结构：白桦脂酸（Betulinicacid）。
技术实现思路
本专利技术的目的是克服
技术介绍
的不足，提供一种有效治疗类风湿性关节炎的药物组合物及其制备方法。本专利技术是采用如下技术方案实现的：制成该治疗类风湿性关节炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：缘桑螺715-720重量份棱果海桐子615-630重量份白桦脂酸12-14重量份小金发藓200-208重量份一柱香324-328重量份。优选的用于治疗类风湿性关节炎的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：缘桑螺71本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成和重量份为：缘桑螺715‑720重量份 棱果海桐子615‑630重量份 白桦脂酸12‑14重量份 小金发藓200‑208重量份 一柱香324‑328重量份。

【技术特征摘要】
1.一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成和重量份为：缘桑螺715-720重量份棱果海桐子615-630重量份白桦脂酸12-14重量份小金发藓200-208重量份一柱香324-328重量份。2.根据权利要求1所述一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成和重量份为：缘桑螺718重量份棱果海桐子625重量份白桦脂酸13重量份小金发藓205重量份一柱香326重量份。3.根据权利要求1所述一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。4.根据权利要求1所述一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗类风湿性关节炎药物。5.一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：缘桑螺715-720重量份棱果海桐子615-630重量份白桦脂酸12-14重量份小金发藓200-208重量份一柱香324-328重量份；制备方法：（1）按原料药配比取缘桑螺、棱果海桐子、白桦脂酸、小金发藓、一柱香，混匀，用重量百分比浓度18%乙醇作为溶剂，在36℃温浸提取，提取次数为10次，每次提取时间为57小时，每次溶剂用量为原料药总重量的48倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.06，滤过，药液通过DA-201大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度24%乙醇溶液洗脱DA-201大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度24%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度54%乙醇作为溶剂，加热回流提取21次，每次提取时间为0.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的29倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.14，滤过，药液通过Y...

【专利技术属性】
技术研发人员：不公告发明人，
申请(专利权)人：济南昊雨青田医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37