以5-氨基乙酰丙酸或其衍生物作为有效成分的抗疟药制造技术

本发明专利技术提供对预防和治疗由疟原虫类引起的传染病有用的抗疟药。本发明专利技术使用含有5-氨基乙酰丙酸(ALA)或其衍生物或者其药理学上容许的盐作为有效成分的疟疾的预防剂和/或治疗剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及对预防和治疗由疟原虫类引起的传染病有用的抗疟药，更详细而言，本专利技术涉及含有5-氨基乙酰丙酸(ALA)或其衍生物作为有效成分的疟疾的预防剂和治疗剂。
技术介绍
疟疾是由疟蚊所传播的疟原虫引起的传染病，并且是以热带、亚热带 地区为中心、有史以来人类最害怕的传染病。通过奎宁和氯喹等特效药，曾经暂时观察到感染人数的减少，但从二十世纪五十年代后期开始发现耐药性的原虫，作为再现传染病，目前每年有3 5亿人感染，据称死者有100万人甚至200万人。其他多数传染病可以通过疫苗来治疗、预防，例如天花已被完全消灭，但在疟疾的情况下，由于是由原虫引起的感染并且具有复杂的生命周期，因此，虽然进行了大量研究，但连疫苗开发的线索都未找到，可以说疫苗的开发在本质上是困难的。虽然对新药剂的开发和耐药性的机制也进行了大量研究，但陆续发现获得了耐药性的原虫，因而唤起了危机感。现有抗疟药一般副作用较强，从而无法在蔓延地带预防性地使用。另外，新药的开发需要庞大的费用，经济问题也较大。作为治疗方法之一，以往已知光动力治疗(PDT治疗)。PDT治疗是将光敏剂和光照射进行组合的治疗方法。ALA本身不具有光敏性，但在体内代谢后变为光敏物质原卟啉IX(PPIX)，因此，在癌症的PDT治疗中使用(例如参考专利文献f 3)。对于使用ALA的TOT疗法，在培养皿上使用疟原虫进行了研究(例如参考非专利文献I)。PDT治疗确实对疟疾显示出效果，但是，为了在通常的室内光的照度下即使微量也显示出效果，需要向培养基中添加2mM的ALA，这对体重60kg的人来说最少需要施用20g的ALA盐酸盐，由于毒性的问题而导致不可能施用。通常人能够耐受的施用量的两倍量为2g，在向培养基中施用相当于2g的O. 2mM ALA的情况下，为了观察到充分的杀原虫效果，需要利用410W的强聚光灯进行30分钟的光照射。上述试验是在培养皿上使用透明培养基进行的试验，透光性也高，但实际上，由于疟原虫寄生在血液的红细胞中，因此光照射是不现实的，无法进行后续的研究。另外，提出了含有ALA和铁化合物作为有效成分的生发剂(例如参考专利文献4)、皮肤粗糙预防剂/改善剂(例如参考专利文献5)。现有技术文献专利文献专利文献I :日本专利第2731032号公报专利文献2 日本特开2006-124372号公报专利文献3 :日本特表2002-512205号公报专利文献4 :日本专利第3810018号公报专利文献5 :日本专利第3991063号公报非专利文献非专利文献I JID (J. Investigative Dermatology) 2004:190, 184-19
技术实现思路
专利技术所要解决的问题期望开发出真正有效、副作用少、不易出现耐药性原虫且经济性优良的抗疟药。本专利技术的课题在于提供含有5-氨基乙酰丙酸(ALA)或其衍生物作为有效成分的、对预防和治疗疟疾有用的抗疟药。用于解决问题的手段本专利技术人对疟原虫的生命周期、以奎宁、氯喹为代表的抗疟药的作用机制、对这些抗疟药的耐受性的研究等进行了详细跟踪，从而发现疟疾寄生在红细胞中以血红蛋白作为营养；由于消化后的血红蛋白所残留的血红素而受到伤害；为了避免该伤害，疟原虫具有血红素聚合能力而使血红素无害化为疟色素；现有抗疟药的主要作用机制在于抑制该血红素的聚合；耐药性的机理在于促进药剂的排出或使药剂无害化。总而言之，疟疾具有复杂·的生命周期且能够逃避免疫，但其最大的弱点是为了以血红蛋白作为营养而不得不靠近血红素，由此受到该血红素的伤害。本专利技术人具有如下构思血红素合成的限速阶段中的ALA或其衍生物可能直接具有抗疟疾作用或者通过其代谢中间体而具有抗疟疾作用。即，想到作为具有贫血改善效果的化合物而已知的ALA或其衍生物可能直接或通过转变为血红素而直接、间接地伤害原虫，或者由作为其中间体的卟胆原(PBG)、尿卟啉、粪卟啉、原卟啉等中间代谢物直接、间接地伤害原虫，或者通过阻碍现有药物的排泄等方法对疟原虫的活动发挥抑制性作用。即使是使用相同的ALA的技术，上述构思与
技术介绍
中介绍的PDT治疗也完全不同，不需要光照射。对以往作为具有多种健康促进效果的健康食品而已知的ALA确认了抗疟疾的效果，结果，立即抑制了疟疾特有的症状，继而抑制了发热，还抑制了疟原虫的增殖。从反应的快速性来考虑，可知机制与专利技术人已发现的ALA的免疫失活反应明显不同，并且如已经说明的那样，疟疾通过逃避免疫而寄生，因此，本来就无法用免疫激活来说明。本专利技术人进一步对施用方法、与已经获得了耐受性的药剂的组合、施用量等反复进行了各种研究，从而确立了含有ALA作为有效成分的疟疾的治疗剂、预防剂，终于完成了本专利技术。SP，本专利技术涉及(I) 一种疟疾的预防剂和/或治疗剂，其含有5-氨基乙酰丙酸(ALA)或其衍生物或者其药理学上容许的盐作为有效成分。(2)如上述⑴所述的疟疾的预防剂和/或治疗剂，其特征在于，ALA或其衍生物为由下式(I)表示的化合物，权利要求1.一种疟疾的预防剂和/或治疗剂，其含有5-氨基乙酰丙酸或其衍生物或者其药理学上容许的盐作为有效成分。2.如权利要求I所述的疟疾的预防剂和/或治疗剂，其特征在于，5-氨基乙酰丙酸或其衍生物为由下式(I)表示的化合物，3.如权利要求2所述的疟疾的预防剂和/或治疗剂，其特征在于，R1和R2为氢原子。4.如权利要求f3中任一项所述的疟疾的预防剂和/或治疗剂，其特征在于，通过并用一种或两种以上的含金属化合物来使用。5.如权利要求4所述的疟疾的预防剂和/或治疗剂，其特征在于，含金属化合物的金属部分为铁、镁或锌。6.如权利要求f5中任一项所述的疟疾的预防剂和/或治疗剂，其特征在于，通过并用一种或两种以上的现有抗疟药来使用。7.如权利要求Γ6中任一项所述的疟疾的预防剂和/或治疗剂，其特征在于，以对抗疟药耐受性患者施用的方式使用。全文摘要本专利技术提供对预防和治疗由疟原虫类引起的传染病有用的抗疟药。本专利技术使用含有5-氨基乙酰丙酸(ALA)或其衍生物或者其药理学上容许的盐作为有效成分的疟疾的预防剂和/或治疗剂。文档编号A61P33/06GK102905702SQ20118002420公开日2013年1月30日 申请日期2011年5月18日 优先权日2010年5月19日专利技术者田中彻, 河田聪史, 甲田岳生, 中岛元夫, 北洁 申请人:思佰益药业股份有限公司, 国立大学法人东京大学本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：田中彻，河田聪史，甲田岳生，中岛元夫，北洁，
申请(专利权)人：思佰益药业股份有限公司，国立大学法人东京大学，
类型：
国别省市：