含有5-氨基乙酰丙酸类的水性制剂制造技术

本发明专利技术的课题在于提高含有ALA类和铁化合物的水性制剂的稳定性。本发明专利技术提供一种水性制剂，其特征在于，是含有ALA类和铁化合物的水性制剂，还含有0.2～30重量％的盐类，上述盐类为钠盐或者钾盐，上述水性制剂的pH为2～8。

Water-borne preparations containing 5-aminolevulinic acid

The subject of the invention is to improve the stability of water-borne preparations containing ALA and iron compounds. The invention provides a water-borne preparation, which is characterized by water-borne preparation containing ALA and iron compounds, and salt containing 0.2-30% weight. The salt is sodium salt or potassium salt, and the pH of the water-borne preparation is 2-8.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】含有5-氨基乙酰丙酸类的水性制剂
本专利技术涉及提高了稳定性的含有5-氨基乙酰丙酸类(以下也称为“ALA类”)的水性制剂。
技术介绍
5-氨基乙酰丙酸(以下也称为“ALA”)是在动物、植物、菌类中广泛存在的生物体内含有的天然氨基酸的一种，作为叶绿素、血红素的共用前体在细胞内受到代谢。ALA与其它的卟啉相关化合物同样地具有选择性集聚于肿瘤组织的性质，但其本身没有光敏性，在细胞内由血红素生物合成路径的一系列的酶组进行代谢，由此变成具有光敏性的原卟啉IX(以下也称为“PpIX”)。利用ALA及其代谢产物PpIX的如上所述的性质的5-氨基乙酰丙酸-光动力学疗法(以下也称为“ALA-PDT”)、5-氨基乙酰丙酸-光动力学诊断(以下也称为“ALA-PDD”)的研究正在推进(例如，专利文献1)。利用ALA-PDT的癌治疗是通过向对象给予ALA并对癌组织照射特定波长的光而进行癌治疗的治疗方法，是低损伤且不易残留治疗痕迹的治疗法，因此近年来备受注目。ALA-PDD是通过向对象给予ALA并对癌组织照射特定波长的光而进行癌组织的有无和癌组织范围的判定的诊断方法，与目前为止的诊断法相比较，低损伤且副作用少，因此具有对患者的负担少这样的优点。此外，已知含有ALA的组合物可用于抗癌剂的副作用的预防·减少(专利文献2)、宿醉的预防·改善(专利文献3)、癌性贫血的预防·改善(专利文献4)等各种用途。现有技术文献专利文献专利文献1:日本特开平11-12197号公报专利文献2:WO2013/054756专利文献3:WO2013/084816专利文献4:WO2013/054770
技术实现思路
本专利技术人等进行了含有ALA类的制剂的开发，结果面临若使ALA类和铁化合物共存于含有水分的制剂中，则制剂中的ALA类的稳定性降低，ALA的浓度在短时间内减少的课题。本专利技术人等为了提高含有ALA类的水性制剂的稳定性而进行了深入研究，结果惊讶地发现若在含有ALA类和铁化合物的水性制剂中添加规定的盐类，则制剂中的ALA类的稳定性提高，从而完成了本专利技术。即本专利技术在一个实施方式中涉及一种水性制剂，其特征在于，是含有下述式(I)表示的化合物或其盐、以及铁化合物的水性制剂，(式中，R1表示氢原子或者酰基，R2表示氢原子、直链或支链烷基、环烷基、芳基或者芳烷基)上述水性制剂还含有0.2～30重量％的盐类，上述盐类为钠盐或者钾盐，上述水性制剂的pH为2～8。另外，在本专利技术的一个实施方式中，其特征在于，在上述式(I)中，R1选自氢原子、碳原子数1～8的烷酰基和碳原子数7～14的芳酰基，R2选自氢原子、直链或支链的碳原子数1～8的烷基、碳原子数3～8的环烷基、碳原子数6～14的芳基和碳原子数7～15的芳烷基。另外，在本专利技术的一个实施方式中，其特征在于，在上述式(I)中，R1和R2为氢原子。另外，在本专利技术的一个实施方式中，其特征在于，上述水性制剂中含有的上述铁化合物的量(mol)与上述式(I)表示的化合物的量(mol)的比(铁化合物/式(I)表示的化合物)为0.01～100。另外，在本专利技术的一个实施方式中，其特征在于，上述钠盐为氯化钠、硫酸钠、碳酸钠、或者乙酸钠，上述钾盐为氯化钾、乙酸钾、或者碳酸钾。另外，在本专利技术的一个实施方式中，其特征在于，上述铁化合物为选自氯化铁、三氧化二铁、硫酸铁、焦磷酸亚铁、柠檬酸亚铁、柠檬酸铁钠、柠檬酸亚铁钠、柠檬酸铁铵、焦磷酸铁、乳酸铁、葡萄糖酸亚铁、二乙烯三胺五乙酸铁钠、二乙烯三胺五乙酸铁铵、乙二胺四乙酸铁钠、乙二胺四乙酸铁铵、二羧甲基谷氨酸铁钠、二羧甲基谷氨酸铁铵、富马酸亚铁、乙酸铁、草酸铁、琥珀酸亚铁、琥珀酸柠檬酸铁钠、血红素铁、右旋糖酐铁、三乙烯四胺铁、乳铁蛋白铁、转铁蛋白铁、铁叶绿酸钠、铁蛋白铁、含糖氧化铁、以及硫化甘氨酸铁中的1种或2种以上的化合物。另外，在本专利技术的一个实施方式中，其特征在于，上述水性制剂的pH为4～7.5。另外，在本专利技术的一个实施方式中，其特征在于，上述水性制剂的pH为5～7。另外，在本专利技术的一个实施方式中，其特征在于，上述水性制剂为水溶液、啫喱状、凝胶状、霜状或者软膏的形态。应予说明，将上述谈及的本专利技术的一个或多个特征任意组合而成的专利技术也包含在本专利技术的范围内。附图说明图1A是表示氯化钠的抑制ALA减少的效果的图表。横轴表示样品的保存时间，纵轴表示ALA残留量(将样品刚制成后的水溶液中ALA浓度设为100％时的ALA浓度的比例)。图1B表示各保存天数时的溶液的pH。横轴表示样品的保存时间，纵轴表示样品的pH。图2A表示关于氯化钠浓度与抑制ALA减少的效果的关系的图表。横轴表示样品的保存时间，纵轴表示ALA残留量(将样品刚制成后的水溶液中ALA浓度设为100％时的ALA浓度的比例)。图2B表示各保存天数时的溶液的pH。横轴表示样品的保存时间，纵轴表示样品的pH。图3A是关于氯化钠浓度与抑制ALA减少的效果的关系的图表。横轴表示样品的保存时间，纵轴表示ALA残留量(将样品刚制成后的水溶液中ALA浓度设为100％时的ALA浓度的比例)。图3B表示各保存天数时的溶液的pH。横轴表示样品的保存时间，纵轴表示样品的pH。图4A是表示氯化钾的抑制ALA减少的效果的图表。横轴表示样品的保存时间，纵轴表示ALA残留量(将样品刚制成后的水溶液中ALA浓度设为100％时的ALA浓度的比例)。图4B表示各保存天数时的溶液的pH。横轴表示样品的保存时间，纵轴表示样品的pH。图5A是表示硫酸钠的抑制ALA减少的效果的图表。横轴表示样品的保存时间，纵轴表示ALA残留量(将样品刚制成后的水溶液中ALA浓度设为100％时的ALA浓度的比例)。图5B表示各保存天数时的溶液的pH。横轴表示样品的保存时间，纵轴表示样品的pH。图6A是表示针对ALA磷酸盐的、盐类抑制ALA减少的效果的图表。横轴表示样品的保存时间，纵轴表示ALA残留量(将样品刚制成后的水溶液中ALA浓度设为100％时的ALA浓度的比例)。图6B表示各保存天数时的溶液的pH。横轴表示样品的保存时间，纵轴表示样品的pH。图7A是表示针对ALA+DTPA铁水溶液的、盐类抑制ALA减少的效果的图表。横轴表示样品的保存时间，纵轴表示ALA残留量(将样品刚制成后的水溶液中ALA浓度设为100％时的ALA浓度的比例)。图7B表示各保存天数时的溶液的pH。横轴表示样品的保存时间，纵轴表示样品的pH。图8A是表示针对ALA水溶液(没有添加铁剂)的、盐类抑制ALA减少的效果的图表。横轴表示样品的保存时间，纵轴表示ALA残留量(将样品刚制成后的水溶液中ALA浓度设为100％时的ALA浓度的比例)。图8B表示各保存天数时的溶液的pH。横轴表示样品的保存时间，纵轴表示样品的pH。图9A是表示针对ALA+SFC水溶液的、多种盐类抑制ALA减少的效果的图表。横轴表示样品的保存时间，纵轴表示ALA残留量(将样品刚制成后的水溶液中ALA浓度设为100％时的ALA浓度的比例)。图9B表示各保存天数时的溶液的pH。横轴表示样品的保存时间，纵轴表示样品的pH。具体实施方式本说明书中，ALA类是指ALA或其衍生物或者它们的盐。本说明书中，ALA是指5-氨基乙酰丙酸。ALA也称为δ-氨基乙酰丙酸，是氨基酸的1种。作为ALA的衍本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种水性制剂，其特征在于，是含有下述式(I)表示的化合物或其盐、以及铁化合物的水性制剂，

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.09.02 JP 2016-1717531.一种水性制剂，其特征在于，是含有下述式(I)表示的化合物或其盐、以及铁化合物的水性制剂，式(I)中，R1表示氢原子或者酰基，R2表示氢原子、直链或支链烷基、环烷基、芳基或者芳烷基，所述水性制剂还含有0.2～30重量％的盐类，所述盐类为钠盐或者钾盐，所述水性制剂的pH为2～8。2.根据权利要求1所述的水性制剂，其特征在于，在所述式(I)中，R1选自氢原子、碳原子数1～8的烷酰基和碳原子数7～14的芳酰基，R2选自氢原子、直链或支链的碳原子数1～8的烷基、碳原子数3～8的环烷基、碳原子数6～14的芳基和碳原子数7～15的芳烷基。3.根据权利要求1或2所述的水性制剂，其特征在于，在所述式(I)中，R1和R2为氢原子。4.根据权利要求1～3中任一项所述的水性制剂，其特征在于，所述水性制剂中含有的所述铁化合物的量(mol)与所述式(I)表示的化合物的量(mol)的比、即铁化合物/式(I)表示的化合物为0.01～100。...

【专利技术属性】
技术研发人员：森下美加，太田丽，石塚昌宏，
申请(专利权)人：思佰益药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：日本,JP