大麻二酚与氨己烯酸的药物组合物及其用途制造技术

本发明专利技术公开了一种组合物，并且提供了使用这种组合物治疗West综合征的方法，以及所述组合物在制备治疗West综合征的药物中的应用。该组合物包含大麻二酚以及氨己烯酸，且可以包括一种或多种可药用载体或赋形剂，其中大麻二酚的用量和氨己烯酸的用量使得该组合物的作用优于每种用量的药物单独使用时的作用。

Pharmaceutical composition and application of hemp two phenol and hexachenoic acid

The present invention discloses a composition and provides a method for the treatment of West syndrome by using the composition, and the application of the composition in the preparation of a drug for the treatment of West syndrome. The composition includes cannabis two phenol and ameneenoic acid, and can include one or more medicable carriers or excipients, in which the dosage of hemp two and the dosage of ameneenoic acid make the composition effect better than the use of each dosage of the drug.

【技术实现步骤摘要】
大麻二酚与氨己烯酸的药物组合物及其用途
本专利技术涉及一种组合物及其在治疗癫痫症中的应用，特别涉及一种大麻二酚与氨己烯酸的组合物及其在治疗West综合征(婴儿痉挛症)中的应用。
技术介绍
癫痫(epilepsy)是一种由多种病因引起的慢性脑部疾病，以脑神经元过度放电导致反复性、发作性和短暂性的中枢神经系统功能失常为特征，是一种具有相似电生理异常基础和多种临床表现反复发作的慢性脑部疾病状态而非单一疾病。癫痫在任何年龄、地区和种族的人群中都有发病，但以儿童和青少年发病率较高，在癫痫病人中，儿童约占全部癫痫患者的2/3左右。在儿童癫痫中，West综合征(又称婴儿痉挛症、点头子痫等)是较为特殊的一个亚型，由West于1841年首先报道而得名。West综合征是一种多原因导致的特异性癫痫性脑病，具有严格的年龄依赖性，在出生后3-12个月发病，以出生后4-8个月为发病高峰，尤以出生后5月为最高峰，70％的患儿是在生后6个月内起病，生后3个月内发病者少见，1-3岁之间发病者更为罕见。West综合征以癫痫性痉挛(婴儿痉挛)、特异性EEG(脑电图)高幅失律以及病后精神运动发育倒退三联征为基本临床特征，其中癫痫性痉挛是West综合征的特征性临床表现。所谓癫痫性痉挛是指躯干和肢体突发而短促(0.2-2秒)的强直性收缩，持续时间较肌阵挛慢，但快于强直发作，丛集性出现；痉挛发作主要表现为屈曲性、伸展性和混合性三种形式，但以混合性和屈曲性居多；痉挛期患儿常常(60％)出现呼吸改变或呼吸暂停，但罕见心率改变。West综合征的治疗首选药物治疗，但是用常规AEDs(抗癫痫药物)疗效不佳，例如自20世纪50年代曾试用激素类、三甲双酬、苯巴比妥、二丙乙酸、维生素B6、γ-球蛋白、单胺化合物及酪氨酸等治疗，疗效均不甚理想。Sorel首先用ACTH(促肾上腺皮质激素)治疗West综合征，用量25U，肌内注射，1次/d，4-6周后改为泼尼松口服，逐渐减量，2个月后完全停药，停药后易复发，且可引起感染及电解质紊乱等副作用。苯二氮卓类也是治疗West综合征的一种选择，Volzke用硝基安定治疗24例患儿，剂量0.1-0.4mg/(kg·d)，婴儿用量2.5-7.5mg/d，其中13例完全控制，6例发作减少，5例无效；Vassela用氯硝安定(clonazepam)治疗24例患儿，从小剂量0.01-0.03mg/(kg·d)开始，分2-3次服，逐渐增加至0.1-2mg/(kg·d)，13例持久或暂时控制。Meunier报道丙戊酸、二丙基乙酸类治疗West综合征的有效率为50％，剂量20-25mg/(kg·d)。祝惠华等报道大剂量维生素B6静注10-14d后改口服加硝基安定或托吡酯治疗West综合征，硝基安定组总有效率为52.6％，托吡酯组总有效率为41.2％，经统计学处理，两组无显著性差异。陈世畯等用活血素试图通过抑制去甲肾上腺素系统及提高上行激活网状系统的兴奋性来控制30例West综合征患儿的癫痫发作，服用活血素剂量为1ml，2-3次/d或2ml，2次/d，结果6例发作完全停止，12例于短期内有效但10天后无效，12例完全无效。综上，West综合征治疗的主要目标是减少痉挛发作、脑电图相对正常化、最终改善疾病预后，但是现有方法治疗West综合征的有效率通常仅为50％左右，而治疗有效率相对较高的激素类对于儿童的成长和智力发育影响较大。可见，挖掘疗效明确、副作用小的用于治疗West综合征的新型药物或者新的组合治疗方案是亟待继续解决的重要问题。为了更有效地进行治疗，实际应用时通常会将不同的药物的作用机理进行互补应用，从而实现药物的组合使用或联合应用。例如，CN1867550B公开了一种用于降低癫痫发生的危险和/或用于减轻患者癫痫症状的化合物或组合物，其至少含有以下两种组分：a)维生素B6基组分，选自吡哆醛、吡多胺、吡哆辛、它们在药学上可接受的官能衍生物和盐；和b)至少一种抗癫痫药物(AED)或抗惊厥药物、神经保护药物或吡乙酰胺化合物或部分，其可用于预防癫痫急性发作并减少抗癫痫药物副作用。因此，需要可用于治疗West综合征的新的组合物，该组合物不但对于West综合征有效，而且不会引起与现有技术化合物有关的有害的副作用。大麻作为医药的应用早已知晓，并且在19世纪，大麻制品被推荐作为催眠镇静剂，其可用于治疗癔症、精神错乱、癫痫症、神经性失眠症、偏头痛和痛经。20世纪40年代，研究人员从大麻中分离得到大麻二酚(CBD)，体内实验发现大麻二酚不但能拮抗THC激动大麻素I型受体(CB1R)所引发的精神活性，而且具有抗惊厥、抗焦虑、抗精神病、镇静催眠、抗炎及神经保护作用。临床前及临床研究表明，大麻二酚药动学性质良好，注射后能迅速透过血脑屏障，脑神经保护作用显著。大麻二酚能够通过多途径发挥神经保护作用，并且其毒性弱、副作用少。目前，FDA已经授予含有大麻二酚的药物三种罕见病(儿童发作性癫痫LGS、Dravet癫痫综合症、新生儿缺氧缺血性脑病(NHIE))药物资格。CN103391775A公开了大麻二酚与标准抗癫痫药物(SAED)组合在治疗癫痫中的用途，所述SAED优选乙琥胺和丙戊酸盐，文中数据显示大麻二酚与通过钠或钙通道作用的标准抗癫痫药物的组合可有益于治疗不同类型的癫痫。氨己烯酸对酶活性具有高度的选择性，是γ-氨基丁酸(GABA)转氨酶的不可逆抑制剂，可使脑脊液GABA水平提高，常被用于其它抗癫痫药不能满意控制的癫痫。缺点是会发生视野缺损、视力模糊、嗜睡等副作用。CN103315987A公开了一种治疗癫痫的药物组合物，含有氯桂丁胺和氨己烯酸，申请人发现二者配伍后在保证治疗效果的前提下减少了氨己烯酸的副作用。本专利技术的专利技术人将大麻二酚与氨己烯酸制成组合物用于West综合征的治疗，意外地获得了很好的治疗效果，不但可以治疗West综合征，还可以互相减轻或消除大麻二酚或氨己烯酸单独用药的副作用。
技术实现思路
在阅读了优选实施方案和所附权利要求的详细描述后，本专利技术的这些和其他目的、优点和用途将对本领域技术人员显示出来。本专利技术旨在提供一种新组合物，并且提供了使用这些组合物治疗West综合征的方法，以及所述组合物在制备治疗West综合征的药物中的应用。申请人出人意料的发现，大麻二酚(CBD)与氨己烯酸能够实现良好的联合应用，具有协同作用，二者联合应用后互相减轻或消除它们单独用药的副作用。据此，本专利技术提供了一种药物组合物，它包括一定量的大麻二酚或其可药用形式以及氨己烯酸或其可药用形式，且可以包括一种或多种可药用载体或赋形剂，其中大麻二酚的用量和氨己烯酸的用量使得该组合物的作用优于每种用量的药物单独使用时的作用。因此，当将大麻二酚与氨己烯酸用于治疗West综合征时，它们确实具有协同作用，二者的联合应用在更多West综合征患者中具有优于它们分别单独使用产生的作用。这种良好的作用可以使副作用更低或在个体患者或治疗组患者总体结果方面恢复得更快或更完全。本专利技术目的在于提供一种组合物，并且提供了该组合物的组成及其在治疗West综合征中的应用。本专利技术的一方面提供一种用于治疗West综合征的药物组合物，所述组合物包含大麻二酚和氨己烯酸。本专利技术的另一方面提供制备上述组合物的方法，包括如下步骤：将大麻本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种药物组合物，其包含：1)大麻二酚；2)氨己烯酸；3)一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂。

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其包含：1)大麻二酚；2)氨己烯酸；3)一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂。2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物中大麻二酚与氨己烯酸的重量比为1:0.05-5。3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物中大麻二酚与氨己烯酸的重量比为1:0.1-3。4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物中大麻二酚与氨己烯酸的重量比为1:0.5-2。5.根据权利要求1-4任意一项所述的组合物，其特征在于，所述组合物选自胶囊剂、片剂、糖衣片、丸剂、锭剂、粉末剂、颗粒剂、溶液剂、乳剂、混悬剂、糖浆剂、无菌注射溶液、...

【专利技术属性】
技术研发人员：张可，谭昕，常坦然，金倩，
申请(专利权)人：汉义生物科技北京有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11