陆栖哺乳动物用2,4-二烯酸型杀虫剂系统性给药的改进方法技术方案

一种控制陆栖哺乳动物毛皮中蚤类的方法，包括系统性地向上述哺乳动物施用一定量的２，４－二烯酸、盐或酯的杀虫剂，该杀虫剂的剂量，尽管不足以在上述哺乳动物血液中维持对来自直接以该血液为食的成蚤的发育蚤有大约５０％至死率的浓度，但仍然对与上述哺乳动物皮肤或毛接触的发育蚤有至少大约８０％的致死率。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）

Improved method for systemic administration of 2,4- acid type insecticides for terrestrial mammals

A method of flea control terrestrial mammal fur, including the system of the mammalian application amount of 2, 4 - two acid, salt or ester pesticides, the pesticide dosage, although not enough to maintain in the mammalian blood from blood directly to the development of fleas fleas into food there is a concentration of about 50% death rate, but still the development of flea in contact with the skin or hair of mammals have lethal rate of at least about 80%.

【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于用以控制外寄生物和内寄生物的系统活性物质的范围。
技术介绍
已知多种有机化合物具有系统性杀虫剂的活性，可用于控制陆栖哺乳动物的跳蚤。用于给狗和猫口服以控制、阻止或消除猫栉头蚤(Ctenocephalides felis)和犬栉头蚤(Ctenocephalides canis)(分别为猫和狗的跳蚤)寄生的化合物尤其令人感兴趣。这些化合物包括保幼激素以及与其化学相似的化合物、苯甲酰脲衍生物，以及三嗪衍生物。保幼激素包括2,4-二烯酸以及苯氧基苯氧化合物，尤其是苯氧苯氧烷氧基杂环族化合物。2,4-二烯酸及相关化合物实例有烯虫酯(methoprene)，烯虫乙酯(hydroprene)，保幼激素(neotenin)以及epiphenonane。苯氧苯氧化合物实例有双氧威(fenoxycarb)，蚊蝇醚(pyriproxyfen)。苯甲酰脲实例有鲁分脲(lufenuron)，除虫脲(diflubenzuron),terflubenzuron，杀虫隆(triflumaron)，氟铃脲(hexaflumaron)，氟螨脲(flucycloxuron)。三嗪衍生物实例有2-环丙氨基-4,6-双(二甲氨基)-均三嗪。最初公开的这些化合物以及其它结构相关并且活性相似的化合物可直接应用于跳蚤。其后的研究显示将这些化合物系统施用于宿主动物也可得到活性。这些研究公开在Barnett等(Ciba-Geigy公司)，美国专利号4,973,589(1990年11月27日)；Barnett等(Ciba-Geigy公司)，美国专利号5,416,102(1995年5月16日)；以及Miller(Virbac,Inc.)，美国专利号5,439,924(1995年8月8日)。在此引入的上述每个公开的专利作为参考，以用于所有应用的合法的目的。根据这些专利及其所公开的杀虫剂供应商出版的技术文献，当亲本跳蚤以宿主动物血液为食时可阻止成蚤发育。成蚤以直接通过动物表皮获得的血液为食，而跳蚤幼虫以成蚤排泄物中的部分已消化的血液为食。维持血液中杀虫剂浓度超过最小有效浓度可有目的的得到杀虫活性。既然除了向活动物施用杀虫剂并观察对动物皮毛内跳蚤和蚤卵的影响外无其它方法能确定最低有效浓度，可假定向宿主动物施用引起对动物直接接触环境中跳蚤幼虫的杀卵活性的剂量为动物血液中的杀虫剂致死剂量。专利技术概述现在已发现经口服施于宿主动物某些杀虫剂当其杀虫剂的量在动物血液中已不能检测出之后的很长时间对跳蚤仍有效。进一步发现跳蚤直接(并且唯一)以取自宿主动物的血液为食但与动物皮毛不接触时，达到杀虫或杀卵活性必须的浓度比通过动物系统性给药以杀死跳蚤时在血液中观察到的浓度高许多。相应地，对于这些杀虫剂，本专利技术在于通过向宿主动物系统性给药以控制跳蚤和蚤卵，所给剂量不足以维持原先认为的血液中最低有效浓度，但仍然足以获得杀虫或杀卵效果。这样，与现有技术相反，用这些杀虫剂有效的控制跳蚤可通过以大大低于那些需要在宿主动物血液中超过最低浓度水平的系统性给药而实现。关于本专利技术的这些及其它特征及优点可从以下描述中得出。专利技术详述和优选实施方案本专利技术适用于通式中的2,4-二烯酸、盐或酯， 其中，R1为C1-C6烷基；R2为H、甲基或乙基；R3为H或甲基；R4为甲基或乙基；R5为H或甲基；R6为H或甲基；R7为甲基或乙基；R8为H、C1-C6烷基、C3-C6链烯基、C3-C6炔基、C3-C8环烷基、苯基、萘基、C7-C12芳烷基，或锂、钠、钾、钙、锶、铜、锰或锌阳离子；X为Br、Cl、Fl或OR9，其中R9为H、C1-C6烷基，或C1-C6链烷酰基；m为0、1、2或3；以及n为0、1、2或3。如此处使用的术语“环烷基”指一种饱和烃环，包括带有从环上碳原子分支出一或多个烷基基团的环。实例有环丙基、环苯基、环己基、甲基环己基以及环己甲基。优选环烷基基团有C3-C6环烷基，尤其优选环苯基和环己基。术语“芳烷基”指被有或无从环上碳原子分支出一或多个额外的烷基基团的芳香基团取代的烷基。芳烷基实例有苯甲基、苯乙基、萘甲基以及乙基苯甲基。优选芳烷基基团有C7-C9芳烷基，尤其优选苯甲基和苯乙基。术语“链烷酰基”指结合于羧基基团的烷基基团。实例有乙酰、丙酰、丁酰以及己酰。优选链烷酰基团有C1-C3链烷酰基，尤其优选乙酰和丙酰。在以上2,4-二烯酸、盐和酯的通式范围内，优选某些亚类。例如一种这样的亚类定义为双键取反反或顺反构型，最优选为反反构型。另一种这样的亚类定义为R1为甲基或乙基，R2为甲基或乙基，R7为甲基，R8为C1-C6烷基或C3-C6炔基，X为氯或OR9，m为0或1，以及n为1，所有其它各种基团如上所定义。第三种这样的亚类定义为R1为甲基或乙基，R2为甲基，R3为H，R4为甲基，R5为H，R6为H，R7为甲基，R6为C1-C4烷基或C3-C4炔基，X为氯或OR9,m为1以及n为1。第四种优选亚类除R9为H、甲基、乙基、异丙基、叔丁基或乙酰基外与第三种亚类相同。第五种亚类除R9为甲基、乙基、异丙基，或叔丁基外与第三种亚类相同。此通式范围内的已知化合物的特异性实例有1-异丙基(反，反)-11-甲氧基-3,7,11-三甲基十二双-2,4-烯酯(烯虫酯，或命名为反(2)，反(4)-异丙基11-甲氧基-3,7,11-三甲基十二-2,4-双烯酯)，甲基(反，反)-3,7,11-三甲基十二双-2,4-烯酯(烯虫乙酯)，以及2-丙炔基(反，反)-3,7,11-三甲基十二-2,4-双烯酯(烯虫炔酯)。烯虫酯及特别是(S)-烯虫酯尤其令人感兴趣。对于烯虫乙酯，优选光学构型为(R,S)和(S)，而对于烯虫炔酯优选构型为(S)。本专利技术的目的是实现与动物皮肤或毛接触的跳蚤至少约80％的致死率，而动物血液中活性成分的量不足以维持一定的浓度，以使来自直接以血液为食的约50％成蚤致死。在这些参数中，单次或每天给予宿主动物的活性成分的剂量可以有相当大的变化。在大多数应用中，日剂量约0.3到约10.0毫克活性成分每公斤动物体重(mg/kg)，或任何可使动物体内产生与上述剂量效果近似等同的剂量安排可以获得化合物的最有效的使用和最好结果。优选范围为约1.0到约5.0mg/kg。既然动物血液中测量到的药物浓度通常为动物整个机体内药物存在量的指标，那么优选剂量也可表示为足够维持活性成分特定血浓度的给药量。在这些术语中所表示的最佳结果一般可通过给予足够维持动物毛或脂肪组织中活性成分的致死浓度，但不足以维持血液中以体重为标准每十亿分之七十浓度的量而得到。虽然并不意在受限于理论，认为在动物体内活性成分分配在血液中及某些组织和腺体之间，对这些组织和腺体尤其是亲脂性组织诸如脂肪细胞有优先亲和力。很有可能通过将有效成分经亲脂性组织、皮脂分泌腺和aprocrine腺而不是血液或疏水性组织传递到蚤或蚤卵从而得到显著的甚至是主要的效果。此种解释仅仅作为一种可能性，而并不意在作为对本专利技术范围的限制。可用任何常规方式配制用于施于宿主动物的活性成分。制剂的选择将依赖于动物类型、动物大小以及给药方法，及其它因素诸如便捷性和费用。不同制剂的实例有诸如粉末、片剂、颗粒、胶囊以及乳剂。对于口服给药，可通过与动物饲料简单混合或者加入到食物原料的小丸、大块或颗粒中或包被本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1．一种控制陆栖哺乳动物毛皮中蚤类的方法，包括系统性地向上述哺乳动物施用一定量的2,4-二烯酸、盐或酯的杀虫剂，该杀虫剂的剂量，尽管不足以在上述哺乳动物血液中维持对来自直接以该血液为食的成蚤的发育蚤有大约50％致死率的浓度，但仍然对与上述哺乳动物皮肤或毛接触的发育蚤有至少大约80％的致死率。2．一种根据权利要求1的方法，其中施用杀虫剂的量等同于从约0.3至约15.0mg/kg上述哺乳动物体重/每天的每日剂量。3．一种根据权利要求1的方法，其中施用杀虫剂的量等同于从约1.0至约5.0mg/kg上述哺乳动物体重/每天的每日剂量。4．一种根据权利要求1的方法，其中施用杀虫剂的量少于维持上述哺乳动物血液中以重量计每十亿单位含七十单位杀虫剂的浓度需要的量。5．一种根据权利要求1的方法，其中杀虫剂以口服方式给药。6．一种根据权利要求1的方法，其中上述陆栖哺乳动物为狗或猫。7．一种根据权利要求1的方法，其中，上述陆栖哺乳动物为狗。8．一种根据权利要求1的方法，其中上述杀虫剂为具有如下通式的化合物其中，R1为C1-C6烷基；R2为H、甲基或乙基；R3为H或甲基；R4为甲基或乙基；R5为H或甲基；R6为H或甲基；R7为甲基或乙基；R8选自H、C1-C6烷基、C3-C6链烯基、C3-C6炔基、C3-C8环烷基、苯基、萘基、C7-C12芳烷基，以及选自锂、钠、钾、钙、锶、铜、锰和锌的金属阳离子；X选自Br、Cl、Fl以及OR9，其中R9选自H、C1-C6烷基以及C1-C6链烷酰...

【专利技术属性】
技术研发人员：R·R·鲁多尔夫，
申请(专利权)人：诺瓦提斯公司，
类型：发明
国别省市：