烟酸和米曲肼的治疗组合制造技术

本发明专利技术包括烟酸和米曲肼的协同组合，其特征在于增加治疗病症的效率，所述病症包括：血小板聚集，血脂异常，高脂血和动脉粥样硬化，选自心绞痛和心肌梗死的冠心病，包括脑血管意外和中风的暂时性和永久性的脑缺血发作，以及周围动脉闭塞性疾病，以及其特征在于降低的潮红效应和/或血糖水平的增加，所述组合包括对于所述目的有效的、作为活性成分烟酸或其药学上可接受的盐以及米曲肼或其药学上可接受的盐。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及预防和/或治疗代谢相关的病症以及预防血小板聚集和血栓形成的组合药品和方法，所述病症包括血脂异常，高脂血，动脉粥样硬化，选自心绞痛和心肌梗死的冠心病，包括脑血管意外和中风的暂时性和永久性的脑缺血发作以及周围动脉闭塞性疾病。更确切而言，本专利技术涉及含有烟酸和米曲肼(meldonium)的组合药品，其协同地增强烟酸的治疗效果和改良烟酸的某些不良的副作用，特别是周围血管扩张(潮红)和血糖水平升高。本专利技术也涉及包括这种组合药品的药物组合物，以及其在制备预防和/或治疗代谢相关病症药物中的用途。 使用的缩写为了简便，在本说明书中进一步使用下列缩写ATP-腺苷三磷酸C-胆固醇GL-葡萄糖HDL-C-高密度脂蛋白-胆固醇I/R-局部缺血/再灌注LDL-C-低密度脂蛋白-胆固醇MD-米曲肼(INN)NA-烟酸NAMg-烟酸镁盐PI-吡乙酰胺RPP-心率血压乘积=平均血压X心率X 1000-1SI-辛伐他汀TG-甘油三酯TR-Triton WR1339 (泰洛沙泊 Tyloxapol)VF-心室颤动VT-心室性心动过速专利技术的
技术介绍
NA是治疗血脂异常的重要药物，且是当前唯一可得的有利地影响血脂分析的所有成分的药物降低血液中总胆固醇、TG和LDL-C的浓度，且在多种脂质改变剂中具有最显著的提高 HDL-C 活性(Pieper JA, Am J Manag Care 2002 ；8(12Suppl) :S308_14)。早在1955 年(Altshul R, Hoffer A, Stephen JD, Arch Biochem Biophys 1955 ；54 :558-559)及 1959 年(Parsons Jr WB, Flinn JH, AMA Arch Intern Med 1959 ； 103 783-790)，已有人报道NA用于治疗血脂异常。因为NA 有效地提高 HDL-C 水平(McKenney J, Arch Intern Med 2004; 164 (7)697-705. Carlson LA, J Intern Med 2005 ；258 :94-114)，目前 NA 与其他脂质修饰剂结合，其大多对LDL-C水平起作用，为了增加HDL-C水平(Rosenson RS,Am J Med 2005 ；118(10)1067-77)。NA是有效的改变脂质剂，其通过提高HDL-C水平预防动脉粥样硬化进展和减少临床心血管事件(Savel’ ev AA, Shershevskii MG, Klin Med(Rus) 1996 ；74 :48-52. DrexelH,European Heart Journal Supplements 2006 ；Vol 8,Suppl F F23-F29. Brown BG,ZhaoXQ, Am J Cardiol 2008 ；101(8A) :58B_62B)。NA减少了具高血脂症患者的发病率和死亡率(Canner PL等人，J Am Coll Cardiol 1986;8:1245-55)。在治疗高脂血症的案例中，NA 是用于增加 HDL-C 最有效的药物(Ellingworth DR 等人，Arch Intern Med 1994 ；154 1586-95. Schectman G 等人，Am J Cardiol 1993;71:758-65)。NA 减弱血栓形成，降低血液黏度且具有心脏保护效果，其可限制局部缺血-再灌注的伤害(Lamping KA等人，PharmExp Ther 1984 ；231 (3) :532-538. Trueblood NA等人，Am J Physiol Heart Circ Physiol2000 ;279(2)，H764-H771. Rosenson RS Atherosclerosis 2003 ；171(1) :87-96)。 因为低HDL-C是中风的危险因子(WannametheeSG, Shaper AG, Ebrahim S, Stroke2000 ；31 :1882. Sacco RL, Benson RT, Kargman DE JAMA 2001 ；285 :2729-2735. Rizos E,Mikhailidis DP, Cardiovasc Res 2001 ;52(2),199-207. Sanossian N, Tarlov NE, CurrTreatmt Opt Cardiov Med 2008 ; 10 (3)，195-206.)，NA 作为药物提高 HDL-C ((CarlsonLA，Curr Opin Cardiol 2006 ;21 (4) 336-344)，用于预防中风及中风后遗症状况是有用的(Koniukov SG, Liberzon SP, Klin Med (Mosk) 1975 ;53 (9) :38-41.)。已被确认的是,在急性缺血性中风时，HDL-C水平降低(Russman AN等人，J Neurol Sci 2009 ;279 (1-2) :53-56)。NA已显示其改善中风后功能恢复(Chen J等人，Ann Neurol 2007 ；62(1) :49-58)。HDL-C本身已被提议用于治疗中风及其他缺血性状况(Kapur NK等人，Vasc Health Risk Manag2008 ；4(1) :39-57. EP I 425 031)。NA可有3种制剂(立即释放、延长释放和长效作用)。立即释放型NA与不良潮红及血糖浓度升高有关。长效作用型NA与减少潮红有关，但亦有肝毒性影响的危险。延长释放型与较少的潮红及低肝毒性危险有关(Pieper JA,Am J Health Syst Pharm 2003 ；60(13Suppl 2) S9-14. McKenney J, Arch Intern Med 2004; 164 (7) :697-705. Knopp RH,Am J Cardiol 2008 ;86 (Suppl) ;51L_56L)。NA的钠盐、钾盐和镁盐的使用亦被描述。NA的主要缺点是，必须给与大剂量以实质改变血脂浓度。几乎100%的用NA治疗的对象都会经历不舒服的潮红副作用，其在多种情况下阻碍了用NA治疗。经皮释放的前列腺素D2被确定为由NA诱发的潮红的直接原因(Morrow JD等人，J Invest Dermatol1992 ；98 :812-5)。由于NA有关的潮红是前列腺素活性的结果，乙酰水杨酸，其作为公认的前列腺素合成的抑制剂，被提出来，并用于控制潮红。除了乙酰水杨酸，其他NSAIDS也是有效的(Oberwittler H, Baccara-Dinet M, Int J Clin Pract 2006 ；60 (6) :707-715)。然而NSAIDS本身并非完全没有副作用，且会导致胃肠刺激和溃疡。最近,有人提出前列腺素D2受体亚型I的特异性拮抗剂拉罗匹仑(Iaropiprant)(Parhofer KG, Vascular Health and Risk Management 2009 ;5 :901-908),作为用于降低由 本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：爱华斯·凯文希，安那东利杰斯·柏门斯，马利斯·菲佛利斯，安多司·拉贝帝夫斯，安那东利杰斯·米斯诺夫司，
申请(专利权)人：泰特拉有限公司，
类型：发明
国别省市：