本发明专利技术提供了一种烟酸的新用途，研究表明，烟酸治疗显著提高了microRNA-126的表达，且烟酸可以显著改善糖尿病患者的视网膜病变，对于视网膜微血管具有修复作用，在调控microRNA-126表达以及制备用于治疗糖尿病视网膜病变的药物中具有重要应用价值。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及烟酸的新用途。
技术介绍
世界卫生组织2015年糖尿病报告指出，全球有347, 000, 000的糖尿病患 者，18岁以上的成年人中糖尿病的患病率估计为9%。糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR)是糖尿病患者最常见的严重并发症，在糖尿病患者中DR的患病率高达 51. 3%，造成患者视力严重下降甚至失明，是成年人致盲的重要原因。血-视网膜屏障的损 伤及其伴随的视网膜血管通透性增加是非增殖期糖尿病视网膜病变的一个主要特征，也是 视力丧失的主要原因。作为一种调脂药物，烟酸已用于预防和治疗动脉粥样硬化达数十年 之久，烟酸可有效降低总胆固醇（TC)、低密度脂蛋白（LDL)同时有升高高密度脂蛋白（HDL) 的作用。一些研究证实烟酸具有改善血管内皮功能，降低血管通透性的作用。microRNA是一类由内源基因编码的长度约为22个核苷酸的非编码单链RNA分子， 它们在动植物中参与转录后基因表达调控。microRNA-126是一种内皮细胞特异性高表达的 miRNA，它主要调控的目的基因包括Ang-1、VEGF、VCAM-1。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题在于提供烟酸的新用途。 为解决上述技术问题，本专利技术的技术方案是： 烟酸具有调控microRNA-126表达的用途。 优选的，上述烟酸的用途，所述烟酸通过上调microRNA-126的表达量，进而增加 Ang-Ι的表达，用于制备增强损伤血管修复的药物。 优选的，上述烟酸的用途，所述烟酸通过上调microRNA-126的表达量，进而抑制 VEGF的表达，用于制备减少细胞的增殖以及病理性新生血管、减少BRB破坏的药物。 优选的，上述烟酸的用途，所述烟酸通过上调microRNA-126的表达量，进而抑制 VCAM-1的表达，抑制炎症细胞的浸润，用于制备抑制炎症因子及白细胞粘附的药物。 上述烟酸在制备用于治疗糖尿病视网膜病变的药物中的用途。 本专利技术的有益效果是： 本专利技术提供了一种烟酸的新用途，研究表明，烟酸治疗显著提高了microRNA-126 的表达，且烟酸可以显著改善糖尿病患者的视网膜病变，对于视网膜微血管具有修复作用， 在调控microRNA-126表达以及制备用于治疗糖尿病视网膜病变的药物中具有重要应用价 值。 所述烟酸新用途的机制主要是microRNA-126在DR中显著下降，而烟酸通过上调 microRNA-126的量，从而增加Ang-Ι的表达，Ang-Ι有助于损伤血管的修复，主要是在促进 血管成熟稳定过程中并不增加病理性血管的生成，同时具有抑制内皮细胞的凋亡，从而有 助于降低血管通透性以及稳定血视网膜屏障（BRB);同时，上调的microRNA-126有主与抑 制VEGF的表达，降低细胞凋亡以及减少新生血管的形成，维持BRB的稳定；DR与炎症因子 密不可分，有效的抑制炎症因子及白细胞粘附有助于抑制DR的发展，microRNA-126有效 抑制粘附分子VCAM-1的表达，减少白细胞粘附，从而降低BRB的破坏，因此烟酸通过调控 microRNA-126表达，从而调节各种血管以及炎症因子的表达，修复血管，抑制炎症，维持血 视网膜屏障的完整，以致有效治疗糖尿病视网膜病变。【附图说明】 图1中A.是本专利技术实施例中大鼠视网膜HE染色图像；B.是本专利技术实施例中大鼠 视网膜TUNEL染色图像；C.本专利技术实施例中大鼠EB血管灌注造影视网膜铺片；D.分别是本 专利技术实施例中为大鼠视网膜神经节细胞层细胞计数；本专利技术实施例中为大鼠视网膜神经节 细胞层TUNEL阳性细胞计数；本专利技术实施例中为大鼠视网膜EB定量检测。 图2中A.是本专利技术实施例中大鼠视网膜紧密连接蛋白Claudin-5染色图像；B.是 本专利技术实施例中大鼠视网膜紧密连接蛋白Occludin染色图像；C.本专利技术实施例中大鼠视 网膜紧密连接蛋白Claudin-5以及Occludin染色的量化分析；D.是本专利技术实施例中大鼠 视网膜紧密连接蛋白Z0-1的westernblotting以及相对表达量结果。E.是本专利技术实施例 中大鼠视网膜紧密连接蛋白Claudin-5,Occludin和Z0-1的mRNA相对表达量结果。 图3是本专利技术实施例中大鼠视网膜microRNA-126的mRNA相对表达量结果。 图4中A.是本专利技术实施例中大鼠视网膜VEGF以及VEGFR的westernblotting结 果；B.是本专利技术实施例中大鼠视网膜的VEGF以及VEGFR的westernblotting相对表达量 结果；C.是本专利技术实施例中大鼠视网膜Ang-Ι以及Tie-2的westernblotting结果；D.是 本专利技术实施例中大鼠视网膜的Ang-Ι以及Tie-2的westernblotting相对表达量结果； E.是本专利技术实施例中大鼠视网膜VEGF，VEGFR以及Tie-2染色图像；F.本专利技术实施例中大 鼠视网膜VEGF，VEGFR以及Tie-2染色的量化分析 图5中A.是本专利技术实施例中大鼠视网膜紧密连接蛋白VCAM-1的western blotting以及相对表达量结果；B.是本专利技术实施例中大鼠视网膜VCAM-1以及⑶45染色图 像；C.是本专利技术实施例中大鼠视网膜VCAM-1以及CD45染色的量化分析。【具体实施方式】 为了使本领域的技术人员更好的理解本专利技术的技术方案，下面结合附图及具体实 施方式对本专利技术所述技术方案作进一步的详细说明。 实施例1 一 ·DR大鼠动物模型的建立 1.实验动物 2月龄雄性Wistar大鼠90只，体重200_250g。全部大鼠饲养于标准化动物中心 无特定病原体动物（SPF)级动物房，实验动物用标准颗粒饲料喂养，自由饮水摄食，室温为 18-22。。。 2.糖尿病大鼠模型制作原理 抗肿瘤药物STZ，通过选择性破坏大鼠胰岛β细胞，引起实验性糖尿病。 3.糖尿病模型的制备及建立标准 大鼠禁食12h后，造模前尾静脉取血，测定血糖并称重。一次性快速腹腔注射2% STZ，剂量为60mg/kg，48h后检测FBG以及尿糖，连续3次FBG>16. 7mmol/L，尿糖>+++，为造 模成功。 4.分组及成模后检测 将90只大鼠随机分为正常对照组（C0N)、模型对照组（DR)、烟酸（NA)干预组，每 组30只大鼠。采用尾静脉注射链脲佐菌素（STZ)溶液的方法建立DR模型。DR模型建立后 第7天开始，安慰剂组给予蒸馏水灌胃，1次/d;烟酸组以40mg/kg剂量行烟酸溶液灌胃，1 次/d。至实验结束。于造模成功后3个月时取材。糖尿病模型制备成功后每月检测血糖1 次，并记录体重变化。 二.视网膜切片的HE染色以及免疫组化染色 1.取材 处死大鼠，完整取出大鼠眼球，眼球环形剪开角膜缘，取出晶状体及玻璃体，保留 眼杯。 2.石蜡切片制备 (1) 10 %的甲醛溶液固定眼杯； (2)组织依次脱水、媒染、浸蜡，最后硬蜡包埋； (3)将包埋好的蜡块，用石蜡切片机连续切片，厚度为4μm，制成石蜡切片。 3.HE染色 (1)石蜡切片脱蜡至水：顺序依次为，二甲苯浸洗2次共5min，100%、95%、90%、 80%、70%乙醇浸洗31^1^5，自来水洗涤1〇11^11 ; (2)苏木本文档来自技高网...
【技术保护点】
烟酸具有调控microRNA‑126表达的用途。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：颜华，汪洋，孟祥达，刘媛媛，郑芳，张竹红，
申请(专利权)人：天津医科大学总医院，
类型：发明
国别省市：天津;12
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