甘草素在制备治疗肺炎药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及甘草素在制备治疗肺炎药物中的应用，通过兔红细胞溶血试验、人肺上皮细胞(A549)损伤的保护试验以及小鼠金葡菌肺炎模型证实其对金葡菌感染的治疗作用。与用抗生素治疗相比较，使用甘草素治疗具有无耐药性，治愈率高的特点。

【技术实现步骤摘要】
甘草素在制备治疗肺炎药物中的应用
本专利技术涉及甘草素在制备治疗肺炎药物中的应用，属于医药领域。一、
技术介绍
甘草素(Liquiritigenin)是从豆科植物甘草属甘草等的干燥根及根茎中提取分离出来的一种黄酮类化合物，不具有显著的抗菌活性。甘草素具有广泛的药理作用，具有抗炎、抗病毒、保肝解毒及提高免疫力等作用，且天然、高效、资源丰富及抗药性不显著。另外目前为止国内外未见甘草素治疗细菌性肺炎的报道。细菌性肺炎是由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、军团菌等感染所引起的肺部感染，该病在儿童、老年人和免疫缺陷患者中病死率极高。近年来，抗生素的大量使用导致细菌耐药率增高，而且新抗生素研究遇到瓶颈，使得细菌性肺炎的治疗面临尴尬的无有效医疗手段的局面。目前一方面临床上以金黄色葡萄球菌所导致的肺炎病情较为严重，尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)引起的肺炎病死率持续较高。另一方面通常使用苯唑西林和氯唑西林等药物治疗金黄色葡萄球菌肺炎，但由于MRSA的出现，常常会导致治疗无效，甚至由于亚抑菌浓度的β-内酰胺类抗生素促进金黄色葡萄球菌溶血素表达，使治疗时间、费用及死亡率增高。因此，寻找新型、安全的肺炎治疗药物迫在眉睫。甘草素是我国传统中药材甘草的成分，本专利技术研究证实了甘草素素对细菌性肺炎，尤其是耐药性金黄色葡萄球菌引起的肺炎具有较好的治疗效果。二、
技术实现思路
甘草素的分子结构如下：本专利技术通过兔红细胞溶血试验、人肺上皮细胞(A549)损伤的保护试验以及小鼠金葡菌肺炎模型证实其具有治疗金葡菌感染的作用。三、具体实施方式1.溶血试验金黄色葡萄球菌与不同浓度的甘草素在TSB培养基中37℃共培养至稳定生长期。处于稳定期的金黄色葡萄球菌已开始分泌溶血素，经离心收集菌上清。收集的菌上清与兔红细胞稀释于PBS中，在37℃条件孵育15min后离心。加不同浓度甘草素体系与不加甘草素体系的红细胞溶解的百分比视为溶血百分数(Hemolysispercentage)。不加甘草素和加入不同浓度的甘草素后α-溶血素的溶血百分数如下表1：表1.甘草素对α-溶血素溶血活性的抑制作用2.人肺上皮细胞(A549)损伤的保护试验金葡菌NCTC8325-4于TSB培养基中培养至取5ml的细菌培养物，离心并重悬于10ml的F12K培养基中。A549细胞于F12K培养基(加入10％胎牛血清)中于37℃，5％CO2培养24小时后，以1.5×104个细胞/孔铺于96孔细胞培养板中，每孔100μl。细胞贴壁后，加入100μl金葡菌悬液，并加入不同浓度的甘草素，置于细胞培养箱中于37℃，5％CO2共培养8h。加入live(green)/dead(red)试剂，后于激光共聚焦显微镜(LSCM)下观察A549细胞的状态，活细胞显绿色，死细胞显红色。结果表明，甘草素能够保护金葡菌α-溶血素介导的人肺上皮细胞(A549)损伤，该作用呈现剂量依赖性。3.小鼠金葡菌肺炎的实验治疗学研究3.1小鼠金葡菌肺炎模型C57BL/6J小鼠(雄性，18-22g)经乙醚麻醉后，经鼻给予30μl金葡菌悬液(金葡菌8325-4)，小鼠平躺直至苏醒，建立小鼠金葡菌肺炎的模型。致死试验给与4×108CFUs的金葡菌，而组织病理学考察给与2×108CFUs的金葡菌。3.2保护率试验小鼠接种金葡菌后2h分别皮下注射100、50和25mg/kg(100μl)的甘草素，每6h给药一次。不给药对照组给与100μl的生理盐水，每组20只小鼠。按给药方案给药后，分别记录小鼠感染金葡菌24h，48h，72h后的死亡率。结果表明，经甘草素处理后，显著降低小鼠金葡菌肺炎的死亡率(P＜0.05)。如表2.表2.甘草素对小鼠金葡菌肺炎死亡率的影响本文档来自技高网...

【技术保护点】
甘草素在制备治疗肺炎药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.甘草素在制备治疗由金黄葡萄球菌引起的肺炎药物中的应用。2.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：邓旭明，戴小寒，邱家章，鲁崇建，
申请(专利权)人：吉林大学，
类型：发明
国别省市：