本发明专利技术公开了一种抑制肿瘤细胞增殖的组合物及其应用。该组合物由槲皮素和白藜芦醇组成；其中，槲皮素和白藜芦醇的摩尔比为与单用槲皮素和白藜芦醇各自的半效浓度(EC50)的比值相关。本发明专利技术组合物可用于制备下述任意一种产品：1)真核生物肿瘤细胞增殖抑制剂；2)预防和/或治疗肿瘤的药物；3)保健品；4)食品；5)营养素补充剂。试验表明，该组合物抗肿瘤增殖作用相比于单一槲皮素和白藜芦醇显著增强。联合指数CI＜1，表明二者之间有协同作用。在达到相同效果时，组合物中单成分使用浓度降低，即意味着降低对宿主正常细胞可能存在的潜在毒性。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及ー种抑制肿瘤细胞增殖的组合物及其应用。
技术介绍
乳腺癌是女性多发肿瘤之一，治疗手段之ー是通过饮食调节。大约25个世纪以前，医学之父希波克拉底就说过“食品即药品，药品即食品”，已经掲示了饮食和健康之间的密切关系。据目前我们所知，可以通过饮食调节来预防35%的癌症。现代研究表明，天然蔬菜水果中的植物素可以起到抑制肿瘤细胞增殖的作用，同时实验数据证明蔬菜水果的抗增殖作用要强于单一的植物素。分析原因，植物素之间可能存在的协同或叠加作用可以解释为什么単一植物素通常不能代替整个食物的作用。协同治疗作用是指两种或以上化合物联合使用与相同浓度下単一使用相比获得更强的作用。化合物之间的这种协同作用在临床领 域具有重大意义，其意味着在达到相同效果的前提下，降低単一化合物的用量，也即意味着降低単一化合物可能存在的对宿主细胞的毒性。因此探索天然植物素之间的协同作用可以为临床治疗某些疾病提供新的思路。黄酮类化合物是ー类广泛存在于水果蔬菜中的成分，早在其被分离出之前人们就已经知道这类化合物的功效。黄酮类化合物具有抗氧化、抗心血管疾病、保肝护肝等方面的作用。槲皮素和白藜芦醇均属于黄酮类化合物。槲皮素主要存在于绿茶、洋葱、苹果中，具有抗心血管疾病、抗氧化、抗凋亡作用，同时具有逆转多药耐药性的潜力。白藜芦醇主要存在于红葡萄和红酒中，具有抗心血管疾病、抗氧化、抗凋亡作用。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供ー种抑制肿瘤细胞增殖的组合物及其应用。本专利技术所提供的抑制肿瘤细胞增殖的组合物，由槲皮素和白藜芦醇组成。其中，所述槲皮素和白藜芦醇的摩尔比为两者单独使用时各自对肿瘤细胞的半数有效浓度EC50的比值。以乳腺癌细胞为例，组合物中的槲皮素和白藜芦醇的摩尔比为I : (2-9)，优选摩尔比为I (3-7)。本专利技术所提供的组合物的应用主要是在制备下述产品中的应用1)真核生物肿瘤细胞増殖抑制剂；2)预防和/或治疗肿瘤的药物；3)保健品；4)食品，;5)营养素补充剂。其中，所述真核生物为人或哺乳动物；所述肿瘤细胞为癌细胞，所述癌细胞优选为乳腺癌细胞，如人乳腺癌细胞MCF-7或MDA-MB-231。所述肿瘤为癌，所述癌优选为乳腺癌。本专利技术组合物也可用作某些食品或药物的添加剂或营养补充剂加入到产品中，例如饼干、糖果、饮料、粥等普通食品，保健食品，特殊营养食品，营养素补充剂，药品等。本专利技术的再ー个目的是提供一种真核生物肿瘤细胞增殖抑制剂。本专利技术所提供的真核生物肿瘤细胞增殖抑制剂，其活性成分为本专利技术所述的槲皮素和白藜芦醇组合物。所述真核生物为人或哺乳动物；所述肿瘤细胞为癌细胞，所述癌细胞优选为乳腺癌细胞，如人乳腺癌细胞MCF-7或MDA-MB-231。本专利技术还提供了一种预防和/或治疗肿瘤的药物或保健品。本专利技术所提供的药物或保健品，其活性成分为本专利技术所述的槲皮素和白藜芦醇组合物。所述药物或保健品中所述活性成分的质量含量为0. 01-10%,优选2-5%。需要的时候，在上述药物或保健品中还可以加入一种或多种药学上可接受的载体。所述载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剤、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剤、吸附载体、润滑剂等，也可加入其它辅助剂如香味剂、甜味剂等。 以槲皮素和白藜芦醇的组合物为活性成分制备的药物或保健品可以制成注射液、片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、ロ服液等多种形式，优选制成静脉注射剂。上述各种剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备。本专利技术提供的槲皮素和白藜芦醇组合物的特点是在使用浓度内能抑制肿瘤细胞増殖却对肿瘤细胞没有毒性。由槲皮素和白藜芦醇组成的组合物，抗肿瘤増殖作用相比于单ー槲皮素和白藜芦醇显著增强。联合指数Cl < 1，表明二者之间有协同作用。在达到相同效果时，组合物中单成分使用浓度降低，即意味着降低对宿主正常细胞可能存在的潜在毒性。附图说明图I为槲皮素、白藜芦醇和槲皮素白藜芦醇组合物对MCF-7的细胞毒性。图2为槲皮素、白藜芦醇和槲皮素白藜芦醇组合物抑制MCF-7细胞増殖作用；图中的*表示P < 0. 05, **表示P < 0. 01,林*表示P < 0. 01 ;槲皮素白藜芦醇组合物的浓度以其中槲皮素浓度表示。具体实施例方式下面通过具体实施例对本专利技术进行说明，但本专利技术并不局限于此。下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和生物材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。下述实施例中所用的乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231购自美国典型培养物保藏中心(ATCC)。实施例I槲皮素和白藜芦醇对乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231的细胞毒性将MCF-7细胞以4 X IO4/孔的浓度接种96孔板，置于5 % C02/37 V培养箱孵育24小吋。用系列浓度的槲皮素溶液(0，10，20，40，60，80，1001^)、白藜芦醇溶液(0，20，40，80，120，160，200 ii M)、槲皮素和白藜芦醇组合物溶液(0+0 u M，2. 75+9. 63 u M，5.50+19. 25 PM, 11. 00+38. 50 u M, 16. 50+57. 75 u M, 22. 00+77. 00 u M, 27. 50+96. 25 u M)或空白对照分别处理24小吋。去除培养基，每孔加入50ul亚甲基蓝染色固定I小时，去除染色液，在去离子水中浸洗几次，直至去离子水中不再显示蓝色。每孔加入IOOul洗脱液(PBS+50%こ醇+1 %冰醋酸)，室温摇床脱色20分钟，用MRXMicroplate Reader在570nm读取吸收光。每个样品的每个浓度均有3个重复。实验数据以平均数土标准差(X土SD)表/Jn o 对于MDA-MB-231细胞系的实验方法与MCF-7相同。结果见图1，数据表明槲皮素、白藜芦醇以及槲皮素白藜芦醇组合物与空白对照相比在MCF-7和MDA-MB-231两个细胞系上各个检测浓度均没有细胞毒性。实施例2槲皮素和白藜芦醇组合物抑制MCF-7和MDA_MB_231细胞增殖将MCF-7细胞以2. 5X IO4/孔的浓度接种96孔板，置于5% C02/37°C培养箱孵育24小时。用系列浓度的槲皮素(0，10，20，40，60，80，IOOii M)、白藜芦醇(0,20,40,80,120，160，200 ii M)、槲皮素和白藜芦醇组合物(0+0 u M, 2. 75+9. 63 u M, 5. 50+19. 25 u M,11.00+38. 50 u M, 16. 50+57. 75 u M, 22. 00+77. 00 u M, 27. 50+96. 25 u M)或空白对照分别处理72小吋。去除培养基，每孔加入50ul亚甲基蓝溶液染色固定I小时，去除染色液，在去离子水中浸洗几次，直至去离子水中不再显示蓝色。每孔加入IOOul洗脱液(PBS+50%こ醇+1 %冰醋酸)，室温摇床脱色20分钟，用MRX Microplate Reader在570nm读取吸收光。每个样品的每个浓度均有3个重复。实验数据以平均数土标准差(X土SD)表示，采用SPSS软件进行方差分析，进行显著性检验后，再进行两两比较t检验。结果见图2。实验结果表明槲皮素和白藜芦醇对MC本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种抑制肿瘤细胞增殖的组合物，由槲皮素和白藜芦醇组成。
【技术特征摘要】
1.ー种抑制肿瘤细胞增殖的组合物，由槲皮素和白藜芦醇组成。2.根据权利要求I所述的组合物，其特征在于所述槲皮素和白藜芦醇的摩尔比为两者単独使用时各自对肿瘤细胞的半数有效浓度EC50的比值。3.根据权利要求I所述的组合物，其特征在于所述癌细胞为乳腺癌细胞，优选人乳腺癌细胞MCF-7或MDA-MB-231 ;所述组合物中的槲皮素和白藜芦醇的摩尔比为I : (2_9)，优选摩尔比为I (3-7)。4.权利要求1-3中任一项所述的组合物在制备下述产品中的应用1)真核生物肿瘤细胞增殖抑制剂；2)预防和/或治疗肿瘤的药物；3)保健品；4)食品；5)营养素补充剂。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于所述真核生物为人或哺乳动物，所述肿瘤细胞为癌细胞，所述癌细胞为乳腺癌细胞，优选人乳腺癌细胞MCF-7...
【专利技术属性】
技术研发人员：杨真威，
申请(专利权)人：中国科学院生物物理研究所，
类型：发明
国别省市：
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