本发明专利技术公开了式Ⅰ所示的化合物在制备抑制肿瘤细胞增殖的药物或预防和/或治疗肿瘤的药物中的应用。式Ⅰ中，R1为乙酰基或H,R2为乙酰基或H。实验证明，采用MTT法测试了化合物11-O-acetylcyathatriol和15-O-acetylcyathatriol对人肝癌细胞HepG2、人前列腺癌细胞PC3、人肺癌细胞A549、人结直肠癌细胞HCT-15、人宫颈癌细胞Hela、人白血病K562细胞、人胃癌细胞SGC-7901、人乳腺癌细胞MCF-7的抑制作用，实验证实本发明专利技术的化合物对上述八种肿瘤细胞均有增殖抑制作用。与文献报道的其他抗制备抗肿瘤药物相比，具有简单易得且活性显著的优势。（式Ⅰ）
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及ー种鸟巢烷(cyathane)类ニ萜化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
技术介绍
肿瘤是众所周知的严重危害人类健康的疾病之一(CA-CancerJ. Clin. 2011，61，69-90)。在目前众多的治疗方法中，由于化疗药物可以随血液循环到达全身各部，故而化学疗法(包括免疫疗法)在原发癌、继发转移癌和白血病的治疗中发挥着不可代替的作用(Nat. Rev. Cancer 2005, 5, 65 -72) 理想的化疗药物应具有作用靶点专一，体内特异性祀向肿瘤组织，作用机制明确，对正常组织毒副作用小等特点(Science2001，293，58-59)。由于传统化疗药物的毒性、副作用和耐药性的不断出现，使得抗肿瘤化疗疗效降低或疗效失效，因此，寻找新型抗肿瘤药物，已经迫在眉睫。目前抗肿瘤药物研发的焦点主要从传统的细胞毒类药物转移到针对肿瘤信号转导通路的新型抗肿瘤药物。过去几个世纪，来源于微生物的药物在治疗肿瘤和病原微生物感染等严重威胁人类健康的疾病方面发挥了巨大的作用。真菌是微生物的重要类群之一，其代谢产物种类丰富、结构类型独特，使其成为天然有机活性小分子的主要来源；真菌来源的活性物质占微生物来源的50%以上(Journal ofAntibiotics 2005, 58, I - 26)。来源于真菌的抗生素(如青霉素等)、抗病原真菌制剂、免疫抑制剂以及降胆固醇制剂在过去几十年已经用于临床，为人类抵抗疾病、延年益寿作出了巨大的贡献。上世纪六十年代H. J. Brodie发现的一株被命名为Cyathus helenae Brodie的鸟巢菌新种，能够很好的抑制细菌的生长(MastersThesis. University of Alberta, Sept. 1967);于是 ff. A. Ayer 等人对其进一步研究，发现该菌菌丝体的粗提物具有较好的抗生素活性，并从中分离得到几个命名为“cyathin”的抗生素(该类化合物具有5/6/7三环骨架)，均具有很好的抗菌活性，能够抑制细菌、放线菌、一些真菌和人类病原菌等生长(Canadian Journal of Chemistry 1971,17,1401-1407)。之后，W. A. Ayer等人利用生物活性跟踪的方法又在其他Cyathus sp.中分离得到该类群的ニ職，使该类型的化合物数量不断扩增。Kawagishi等在上世纪九十年代从Hericiumernaceum 中分离得到 erinacine ；从 Sarcodon scabrosus 中分离得到 scabronine 和sarcoaonin (Canadian Journal of Chemistry 1973, 51, 3842-3854 ；TetranedronLett. 1971，13，1917-1920.)，这三类化合物同caythin具有相同5/6/7三环骨架，使该类ニ萜的分布范围扩大，对研究该类ニ萜的生物合成及其活性研究均具有重要意义。化合物ll-O-acetylcyathatriol 和 15-0-acetylcyathatriol 最初是在 Cyathusearlei Lloyd 中被发现的(Canadian Journal of Chemistry 1979，57 (24)，3332-3337),但纯化合物产率较低(即纯化合物与粗提物质量比，7. 7g粗提物中分离得到132mgI1-0-acetylcyathatriol 和 310mg 15-0-acetylcyathatriol)。之后又在 Hericiumernaceum 发现也具有 11-0-acetylcyathatriol (Bioscience, Biotechnology, andBiochemistry 2004，68 (8)，1786-1789.),与 Cyathus earlei Lloyd 一样纯化合物产率较低(约O. 6%，从46Img粗提物分离得到2. 8mg该化合物)。在文献“Metabolites of bird，s nest fungi. Part 11. Diterpenoidmetabolites of Cyathus earlei. , Can. J. Chem. , 1979, 57, 3332-3337. 中，作者通过核磁共振等方法确定了本专利技术专利中的活性化合物Il-0-acetylcyathatriol和15-0-acetylcyathatriol 的结构，并测试了它们对 Staphyloccocus aureus 的抗菌活性，结果表明，这两个化合物对所测试菌株有一定的抑制活性。另外，在国内外专利文献报道中，均未涉及该类化合物的抗肿瘤活性报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种如式I所示的鸟巢烷(cyathane)类ニ萜化合物的应用。权利要求1.式I所示的化合物在制备抑制肿瘤细胞增殖的药物或预防和/或治疗肿瘤的药物中的应用；2.根据权利要求I所述的应用，其特征在于所述式I所示的化合物为式II(Il-0-acetylcyathatriol)或式 III (15-0-acetylcyathatriol)所不的化合物3.根据权利要求I或2所述的应用，其特征在于所述肿瘤为癌；所述癌具体为肝癌、前列腺癌、肺癌、结直肠癌、宫颈癌、血癌、胃癌或乳腺癌。4.根据权利要求I或2所述的应用，其特征在于所述肿瘤细胞为癌细胞；所述癌细胞具体为宫颈癌细胞、肺癌细胞、前列腺癌细胞、结直肠癌细胞、胃癌细胞或肝癌细胞。5.一种药物，它的有效成分为权利要求I或2中所述化合物或其药学上可接受的盐、酯或溶剂合物；所述药物为抑制肿瘤细胞增殖的药物或预防和/或治疗肿瘤的药物。6.根据权利要求5所述的药物，其特征在于所述肿瘤为癌；所述癌具体为肝癌、前列腺癌、肺癌、结直肠癌、宫颈癌、血癌、胃癌或乳腺癌。7.根据权利要求5所述的药物，其特征在于所述肿瘤细胞为癌细胞；所述癌细胞具体为宫颈癌细胞、肺癌细胞、前列腺癌细胞、结直肠癌细胞、胃癌细胞或肝癌细胞。全文摘要本专利技术公开了式Ⅰ所示的化合物在制备抑制肿瘤细胞增殖的药物或预防和/或治疗肿瘤的药物中的应用。式Ⅰ中，R1为乙酰基或H,R2为乙酰基或H。实验证明，采用MTT法测试了化合物11-O-acetylcyathatriol和15-O-acetylcyathatriol对人肝癌细胞HepG2、人前列腺癌细胞PC3、人肺癌细胞A549、人结直肠癌细胞HCT-15、人宫颈癌细胞Hela、人白血病K562细胞、人胃癌细胞SGC-7901、人乳腺癌细胞MCF-7的抑制作用，实验证实本专利技术的化合物对上述八种肿瘤细胞均有增殖抑制作用。与文献报道的其他抗制备抗肿瘤药物相比，具有简单易得且活性显著的优势。(式Ⅰ)文档编号A61P35/02GK102846588SQ20121035248公开日2013年1月2日 申请日期2012年9月20日 优先权日2012年9月20日专利技术者刘宏伟, 韩俊杰, 宝丽 申请人:中国科学院微生物研究所本文档来自技高网...
【技术保护点】
式Ⅰ所示的化合物在制备抑制肿瘤细胞增殖的药物或预防和/或治疗肿瘤的药物中的应用；（式Ⅰ）式Ⅰ中，R1为乙酰基或H,R2为乙酰基或H。FDA00002165919400011.jpg
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：刘宏伟，韩俊杰，宝丽，
申请(专利权)人：中国科学院微生物研究所，
类型：发明
国别省市：
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