【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及，属于有机物合成领域。
技术介绍
伊索克酸是合成新型首选抗过敏药物盐酸奥洛他定的重要中间体，但由于目前国内均采用缩合、水解、酸化、环合四步反应以及多次萃取和重结晶操作的传统工艺路线，繁琐的传统工艺流程决定了国产伊索克酸的成本高，而且传统工艺第二步水解反应为可逆反应，导致总会有8%左右未水解酯结构杂质带入到产品中，进而形成杂质伊索克酸甲酯，伊索克酸甲酯与产品的性质非常相似，给后面的精制等后处理带来了极大的麻烦，需要用乙酸乙酯、冰醋酸、水和毒性较大的乙腈进行4至5次重结晶，产品纯度低、色泽差(黄色至淡黄色)、杂质含量高等因素导致国产伊索克酸在应用过程中存在许多缺陷，需长期大量依赖于进口且价格昂贵。 目前国内工业化生产伊索克酸均采用传统的缩合、水解、酸化和环合四步化学反应的老工艺路线■> KXy-, 於广 O,、严H2 、—J 1 /\ i Ir, 'CO K'-CO N *在缩 八广/%_ 蜂Ofj合反应结束后将反应液转移到碱水溶液中，并加入一定量的乙醇作为相转移催化剂进行水解反应，由于水解反应本身就为可逆反应，理论上不可能水解彻底，导致在后继反应中有8%左右与伊索克酸性质极为相似的杂质伊索克酸甲酯的产生，给后处理带来了极大的麻烦，该工艺操作流程相当繁琐、生产周期长，消耗大量的能源、生产成本高，产品收率50%左右，从而造成产能不足，工业三废多，不符合绿色、环保、健康要求。日本制备伊索克酸质量居世界领先水平，但存在着生产成本高，会产生大量的含磷工业三废。日本协和发酵工业株式会社的合成工艺路线为m I塑执 rvVf 鄉 R-'CA/...
【技术保护点】
一种伊索克酸的制备方法，其特征在于依次包括以下步骤：（1）、缩合：按重量份配制对羟基苯乙酸8？12份、苯酞6？12份、甲醇钠8？12份，用DMAC溶解所述对羟基苯乙酸和苯酞后加入所述甲醇钠，然后在压强为0.1？10Pa加热至80？170℃反应3？10h，调节pH值至1？5，结晶析出4？(2？羧基苄氧基)苯乙酸；（2）、环合：用冰醋酸溶解步骤（1）所得4？(2？羧基苄氧基)苯乙酸，再加入3？52重量份多聚磷酸，在压强为0.1？10Pa加热至30？100℃反应3？12h，然后冷却结晶得伊索克酸粗品；（3）、提纯：用乙酸乙酯溶解所述伊索克酸粗品后，精制脱色，得伊索克酸产品。
【技术特征摘要】
1.一种伊索克酸的制备方法，其特征在于依次包括以下步骤 (1)、缩合按重量份配制对羟基苯乙酸8-12份、苯酞6-12份、甲醇钠8-12份，用DMAC溶解所述对羟基苯乙酸和苯酞后加入所述甲醇钠，然后在压强为O. I-IOPa加热至80-170°C反应3-10h，调节pH值至1_5，结晶析出4-(2-羧基苄氧基)苯乙酸； (2)、环合用冰醋酸溶解步骤(I)所得4-(2-羧基苄氧基)苯乙酸，再加入3-52重量份多聚磷酸，在压强为O. I-IOPa加热至30-100°C反应3_12h，然后冷却结晶得伊索克酸粗品; (3)、提纯用乙酸乙酯溶解所述伊索克酸粗品后，精制脱色，得伊索克酸产品。2.根据权利要求I所述的一种伊索克酸的制备方法，其特征在于所述步骤(I)按重量份配制对羟基苯乙酸9-11份、苯酞8-10份、甲醇钠9-11份，用16-25重量份DMAC溶解所述对羟基苯乙酸和苯酞后加入所述甲醇钠，然后在压力为O. 5-3Pa加热至100-140°C反应6-8h，调节pH值至1-5，结晶析出4-(2-羧基苄氧基)苯乙酸。3.根据权利要求2所述的一种伊索克酸的制备方法，其特征在于所述步骤(I)在反应结束后，精馏回收DMAC溶剂，加HCl含量为9-10wt%的盐酸溶液调pH值至1_5后在常温下结晶析出4-(2-羧基...
【专利技术属性】
技术研发人员：马维恒，谢何青，包建辉，俞彬，
申请(专利权)人：湖州恒远生物化学技术有限公司，
类型：发明
国别省市：
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