一种能够自组装成胶束的多西他赛聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯化合物制造技术

本发明专利技术属于药物化学领域，涉及抗肿瘤药多西他赛的结构修饰以及新化合物在抑制肿瘤耐药方面的独特作用，具体涉及一种能够自组装成胶束的通式I表示的多西他赛聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯化合物、其制备方法、以及其在制备治疗癌症的药物中的用途。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学领域，涉及抗肿瘤药多西他赛的结构修饰以及新化合物在抑制肿瘤耐药方面的独特作用，具体涉及ー种能够自组装成胶束的多西他赛聚氧こ烯-聚氧丙烯-聚氧こ烯化合物、其制备方法、以及其在制备治疗癌症的药物中的用途。
技术介绍
多西他赛(D0CETAXEL)商品名为泰素帝，其结构示于结构式1，多西他赛为紫杉类药物，通过促进微管双聚体装配成微管，同时通过防止去多聚化过程而使微管稳定，阻滞细胞于G2和M期，从而抑制癌细胞的有丝分裂和増殖。多西他赛的药理作用比紫杉醇强，在细胞内浓度比紫杉醇高3倍，并在细胞内滞留时间长，其对微管亲和カ是紫杉醇的2倍；作 为微管稳定剂和装配促进剂，活性比紫杉醇大2倍；作为微管解聚抑制剂，活性比紫杉醇大2倍。在体外抗瘤活性试验中，已证实多西他赛的抗瘤活性是紫杉醇的I. 3-12倍。对晚期乳腺癌、非小细胞肺癌、卵巣癌、前列腺癌、胰腺癌、肝癌、头颈部癌、胃癌等均有效。结构式I

【技术保护点】
一种能够在水中自组装成胶束的多西他赛聚氧乙烯？聚氧丙烯？聚氧乙烯化合物，其具有如下的结构：通式I其中，D表示如下结构式2所示的多西他赛基团：结构式2其中，*表示与通式I中的R连接的直接键；a和c各自独立地为4～132的整数；b为29～59的整数；R为？CO？CH2？CH2？CO？或者？CO？CH2？CH2？S？S？CH2？CH2？CO？。FDA0000070268720000011.tif,FDA0000070268720000012.tif

【技术特征摘要】
1.一种能够在水中自组装成胶束的多西他赛聚氧こ烯-聚氧丙烯-聚氧こ烯化合物，其具有如下的结构2.根据权利要求I所述的化合物,其中，a和c各自独立地为26 76的整数；b为29 39的整数。3.ー种制备权利要求I所述的化合物的方法，其该方法包括如下步骤 a)使氯化亚砜与ニ硫代ニ丙酸混合发生酰化反应； b)向步骤a)的反应产物中加入多西他赛继续进行酯化反应； c)向步骤b)的反应产物中加入聚氧こ烯-聚氧丙烯-聚氧こ烯嵌段共聚物，并在催化剂的存在下进行反应，得到通式I所示的化合物； 或者 d)使丁ニ...

【专利技术属性】
技术研发人员：李亚平，肖计生，陈伶俐，顾王文，张志文，高瑜，
申请(专利权)人：中国科学院上海药物研究所，
类型：发明
国别省市：