本发明专利技术揭示了一种修复受损组织的抗体靶向药物，包括干细胞特异性抗体和受损部位特异性抗体，干细胞特异性抗体和受损部位特异性抗体通过化学共价键直接偶联或同时偶联到纳米或微米级的铁颗粒上。其中，特异性抗体与铁颗粒偶联的靶向药物在给药过程中和给药后，可使用外加磁场覆盖病灶区域。且特异性抗体与铁颗粒偶联的靶向药物还可作为MRI造影剂。该修复受损组织的抗体靶向药物安全可靠，可优化人体自身干细胞的修复功能，并能靶向投递效应分子，是一种高效修复且安全无毒副作用的治疗新手段。外加磁场可以增强该靶向药物的靶向性，减小副作用。另外，由于该修复受损组织的抗体靶向药物可主动识别心血管病灶，还可以作为MRI造影剂。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物，尤其涉及修复受损组织的抗体靶向药物、给药方法及磁共振造影剂。
技术介绍
心血管疾病指的是一大类影响心脏和全身血管的疾病。根据所影响的身体部位，心血管疾病可以分为冠心病、脑血管疾病和间断性外周血管疾病。心血管疾病是目前世界头号健康杀手。根据世界卫生组织(WHO) 2004年的报告，每三例死亡中就有一例是由心血管疾病导致。在中国，心血管疾病死亡率呈明显上升趋势，毎年心血管疾病死亡人数约300万。 以心肌梗死为例，发展中国家心肌梗死是最大的死亡原因之一。在过去30年中，心肌梗死发生后直接的死亡率(发生后30日内)降低到了 10%，但一年内的死亡率依然不变，约为50%。存活病人的情况也非常危险，因为健康的心肌如在10到15分钟内不能获得血液就会死亡，且不会重生。因此这些存活病人的心脏功能不断减弱，最终导致慢性心脏衰竭。目前，心肌梗死紧急治疗施用消拴药剂如链激酶、尿激酶等。血管成形手术作为ー种手段也可以提高治疗效果。病人情况稳定后，病人需长期服用3受体抑制剂。但是，所有这些药物或手术的功效都在于消除血栓和防止血栓再次形成。再以脑卒中为例，据统计我国每年发生脑中风病人达200万，发病率高达120人/10万人次。现幸存中风病人700万，其中450万病人不同程度丧失劳动カ和生活不能自理，致残率高达75%。我国每年中风病人死亡120万。已得过脑中风的患者，还易再复发，每复发一次，加重一次。病人在恢复期所服用的药物也都是以预防再次脑卒中为主，并不能让死亡的脑细胞再生。让因心肌梗死和脑卒中死亡的心肌细胞和脑细胞再生，这是使病人康复的根本所在。日渐得到科学界和医学界重视的干细胞疗法提供了完美的解决方案将未分化的干细胞注射到病人的体内，这些干细胞游走到损伤部位，修复受损组织。但是，干细胞治疗有很大的局限性1)自体干细胞不易获得，而异体移植则可能导致严重的免疫排斥反应；2)研究表明移植干细胞可能会产生肿瘤；3)使用胚胎干细胞受到伦理的限制；4)干细胞治疗的机理尚不明确。与此同时，越来越多的最新科学研究表明受损的器官会向整个人体发布信号，动员全身干细胞前往病灶区域。比如说人的心脏在心肌梗死后会释放求救信号，动员全身干细胞前往心梗区域，修复坏死心肌细胞，再生健康心肌组织。可惜的是，这个干细胞动员过程虽然存在，但产生的修复作用不足以抵消心肌梗死导致的大面积细胞死亡。因此，科学界努力的趋势是如何放大和优化这个体内干细胞动员过程，使之达到可以治疗的能级。
技术实现思路
本专利技术的目的在于针对现有技术的不足，提供一种治疗心血管疾病的抗体靶向药物，该靶向药物可以修复坏死心肌细胞，再生健康心肌组织。为达到上述目的，本专利技术采用的技术方案是ー种修复受损组织的抗体靶向药物，包括干细胞特异性抗体和受损部位特异性抗体，干细胞特异性抗体和受损部位特异性抗体通过化学共价键直接偶联或同时偶联到纳米或微米级的铁颗粒上。优选的，干细胞特异性抗体包括CD45、CD 117、CD34、CD31、CD90、CD44、CD 105、CD29、VEGF、FLKl、SCAl、CD133、Nestin、Neural Tubulin、BMP-4、BMP-2、GATA_4、NKx2. 5、SCF 其一或多种。受损部位特异性抗体包括MLC、MHC、ICAM-1、VCAM-l、Troponin、TNF_alpha、AnnexinV、CD3、CD4、CD68 其一或多种。优选的,铁颗粒的粒径为I 20000nm,铁颗粒与干细胞特异性抗体和受损部位特异性抗体的重量比分别为I : 0. 00001 I。 优选的，铁颗粒是铁磁性、亚铁磁性或超顺磁性鉄粉，该铁粉表面经表面活化剂和表面改性剂处理，并经有机物或无机物修饰和包裹包被、或未经修饰和包裹包被。优选的，铁粉比上表面活化剂或表面改性剂的原料重量比为I : 0. 00001 I。铁粉比上有机物或无机物包裹包被物质的原料重量比为I : 0.0001 10。优选的，铁粉的包裹包被成分载有活性修复因子，可包括VEGF，SCF, BMP4, BMP2,SDFl，IGF, HGF, PDGF, EGF, FGF2 其一或多种。优选的，该修复受损组织的抗体靶向药物分散在复合溶媒或纯水中成为注射剂。其中，修复受损组织的抗体靶向药物与复合溶媒或纯水的重量比为I : 0. 5 100。复合溶媒为溶有无机、有机、生物、非生物物质的溶液，复合溶媒中纯水与无机、有机、生物、非生物物质的重量比为I : 0 0. 2。本专利技术采用的另ー技术方案是ー种修复受损组织的抗体靶向药物的给药方法，该修复受损组织的抗体靶向药物包括干细胞特异性抗体和受损部位特异性抗体，干细胞特异性抗体和受损部位特异性抗体通过化学共价键同时偶联到纳米或微米级的铁颗粒上。在给药过程中和给药后，外加磁场覆盖病灶区域，外加磁场的强度为0. 2 IOTesla(特斯拉)，作用时间为0.01 100小时。本专利技术采用的还ー技术方案是ー种磁共振造影(Magnetic Resonance Imaging,MRI)的造影剤，包括干细胞特异性抗体和受损部位特异性抗体，干细胞特异性抗体和受损部位特异性抗体通过化学共价键同时偶联到纳米或微米级的铁颗粒上。本专利技术修复受损组织的抗体靶向药物的主要成分抗体药物和铁药物都已经被广泛使用多年，被证明安全可靠。同时，该修复受损组织的抗体靶向药物可优化人体自身干细胞的修复功能，井能靶向投递效应分子，是ー种高效修复且安全无毒副作用的治疗新手段。外加磁场可以增强该靶向药物的靶向性。另外，由于该修复受损组织的抗体靶向药物可主动识别心血管病灶，还可以作为MRI造影剤。具体实施例方式本专利技术修复受损组织的抗体靶向药物是一种聚集体内干细胞并修复受损组织的抗体靶向药物，它的结构可以简单表述为抗体A-抗体B，两种特异性抗体通过化学共价键偶联。其中抗体A为效应分子，它对游离在人体内的干细胞有较高特异性和亲和性，因此它可以主动识别和捕获修复干细胞。抗体B为导向分子，它对缺血性损伤组织(人心肌梗死后区域)有较高的特异性和亲和性，因此它可以主动识别损伤区域。这种靶向药物注射到人体内后所产生的功效是捕获人体内游离的修复性干细胞，使其聚集到受损组织，从而起到修复组织的作用。这种靶向药物的ー种变形是将前述特异性抗体偶联在纳米或微米级的铁颗粒上。其结构简单表述为抗体A-鉄-抗体B。这种靶向药物在前述抗体A-抗体B结构上，功能又有增强。其优点是1)可以通过外加磁场，靶向投递该药物至病灶区域；2)可以使用MRI等设备观测该靶向药物在人体的分布。同时这种铁-抗体靶向药物还可以作为ー种造影剂，用于心血管疾病的诊断。构成本专利技术修复受损组织的靶向药物的抗体A和抗体B代表两类特异性的抗体，具体构成上，该靶向药物可以由两个或多个抗体偶联并具有生物活性，这些抗体至少具有下述两种特异性，也可以具有多重特异性其中至少ー种抗体特异性针对体内的修复性干细胞，该特异性抗体可以选用但不局限于:CD45，CD117 (c-kit)，CD34, CD31，CD90，CD44, CD 105，CD29, VEGF, FLKl，SCAl，CD· 133，Nestin, Neural Tubulin, BMP-4，BMP-2，GATA-4，本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种修复受损组织的抗体靶向药物，其特征在于：所述修复受损组织的抗体靶向药物包括干细胞特异性抗体和受损部位特异性抗体，所述干细胞特异性抗体和受损部位特异性抗体通过化学共价键直接偶联或同时偶联到纳米或微米级的铁颗粒上。
【技术特征摘要】
1.ー种修复受损组织的抗体靶向药物，其特征在于所述修复受损组织的抗体靶向药物包括干细胞特异性抗体和受损部位特异性抗体，所述干细胞特异性抗体和受损部位特异性抗体通过化学共价键直接偶联或同时偶联到纳米或微米级的铁颗粒上。2.根据权利要求I所述的修复受损组织的抗体靶向药物，其特征在于所述干细胞特异性抗体包括 CD45、CD117、CD34、CD31、CD90、CD44、CD105、CD29、VEGF、FLK1、SCA1、CD133、Nestin,Neural Tubulin、BMP-4、BMP-2、GATA_4、NKx2. 5、SCF 其一或多种；所述受损部位特异性抗体包括 MLC、MHC、ICAM-I、VCAM-I、Troponin、TNF-alpha、Annexin V、CD3、CD4、CD68其一或多种。3.根据权利要求I所述的修复受损组织的抗体靶向药物，其特征在于所述铁颗粒的粒径为I 20000nm，所述铁颗粒与所述干细胞特异性抗体和受损部位特异性抗体的重量比分别为I 0.00001 I。4.根据权利要求I所述的修复受损组织的抗体靶向药物，其特征在于所述铁颗粒是铁磁性、亚铁磁性或超顺磁性鉄粉，所述铁粉表面经表面活化剂和表面改性剂处理，并经有机物或无机物修饰和包裹包被、或未经修饰和包裹包被。5.根据权利要求4所述的修复受损组织的抗体靶向药物，其特征在于所述铁粉比上表面活化剂或表面改性剂的原料重量比为I : 0. 00001 I ;...
【专利技术属性】
技术研发人员：程柯，
申请(专利权)人：程柯，
类型：发明
国别省市：
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