制备骨关节炎治疗剂及预防剂的用途制造技术

本发明专利技术的目的在于提供一种与用于骨关节炎的早期阶段的治疗剂或预防剂相关的活性成分的用途。本发明专利技术基于通过使用IgM型抗Fas抗体能够缓和骨关节炎的症状的认知。具体而言，本发明专利技术基于通过使用IgM型抗Fas抗体能够抑制软骨基质分解酶产生的认知。另外，本发明专利技术基于通过使用IgM型抗Fas抗体能够改善软骨基质产生能力。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种IgM型抗Fas抗体在制备骨关节炎及由骨关节炎引发的关节炎(滑膜炎)的治疗剂及预防剂的用途。
技术介绍
骨关节炎(OsteOarthritis(OA))是因年龄增长或机械性应力，发生关节软骨表面退变、随之在关节边缘增殖新的软骨、关节变形、适合性的破绽，进而发展成关节滑膜炎症的疾病。另一方面，作为代表性的关节症的风湿性关节炎(rheumatoid arthritis (RA)),因免疫异常或感染症的原因，炎症性细胞湿润滑膜，进而随着血管新生，滑膜纤维芽细胞增殖亢进，形成炎症性滑膜肉芽组织，骨或软骨被破坏，关节发生不可逆的障碍。因此，风湿性关节炎(RA)是称为炎症性疾病的自身免疫疾病，而骨关节炎(OA)被称为非炎症性疾病。因此，通常认为风湿性关节炎的治疗中使用的治疗药对骨关节炎没有治疗效果。目前，正在以风湿性关节炎(RA)的治疗为目的开发各种医药组合物。作为其中之一，可以举出抗Fas抗体(特开2004-59582号公报(参见专利文献I))。但是，报告了虽然抗Fas抗体对采自风湿性关节炎(RA)患者的滑膜细胞有凋亡诱导效果，但对从骨关节炎(OA)患者采集的滑膜细胞没有凋亡诱导效果(NAKAJIMA et al.，“AP0PT0SIS AND FUNCTIONALFAS ANTIGEN IN RHEUMATOID ARTHRITIS SYNOVICYTES”，ARTHRITIS&RHEUMATISM，38 (4)，1995，p485-p491 (参见非专利文献I)。另一方面，骨关节炎的治疗中开始使用有抗炎症 镇痛效果的非甾体类药剂(NSAIDs)。另外，除此之外，进行通过注射等减少关节液或注射肾上腺皮质激素剂或硫酸软骨素钠、透明质酸(hyaluronic acid(HA))等关节软骨的保护剂的治疗。另外，作为对上述关节变性疾病的治疗药，使用作为信号级联放大体系拮抗剂的P21活性化激酶(PAK)拮抗剂(特表2007-537134号公报(参见专利文献2))或包含反义聚核苷酸、核酶及小分子干扰RNA等的医药组合物(特表2008-516593号公报(参见专利文献3))，但现状是无法得到充分的效果。除此之外，在现在进行的治疗药开发中，开发以软骨再生促进因子(白介素(IL)-I等)为目的的治疗药、尝试将诱导软骨修复 再生的因子用作药剂，但现状是没有得到满意的结果。现有技术文献专利文献专利文献I:特开2004-59582号公报专利文献2:特表2007-537134号公报专利文献3:特表2008-516593号公报专利文献4:特开平8-40897号公报专利文献5:特开2006-151843号公报专利文献6:特开2007-51077号公报非专利文献非专利文献I:NAKAJIMA et al.，“AP0PT0SIS AND FUNCTIONAL FAS ANTIGEN INRHEUMATOID ARTHRITIS SYNOVICYTES”，ARTHRITIS&RHEUMATISM，38(4)，1995，p485_p491非专利文献2:ARTHRITIS RHEUM, 2001, VOL. 44，NO. 8，P. 1800-180
技术实现思路
专利技术所要解决的课题本专利技术的目的在于提供一种在制备对骨关节炎及骨关节炎性关节炎(滑膜炎)的治疗剂及预防剂的用途。进而，本专利技术的目的在于提供参与关节病的软骨基质分解酶产生抑制剂、软骨基质合成改善剂及对骨关节炎中诱导的巨噬细胞的凋亡诱导剂。用于解决课题的手段 本专利技术基于通过使用IgM型抗Fas抗体能够抑制骨关节炎中软骨变性的发现。具体而言，本专利技术基于通过使用IgM型抗Fas抗体能够抑制软骨基质分解酶产生的发现。另夕卜，本专利技术基于通过使用IgM型抗Fas抗体能够改善软骨基质产生能力的发现。另外，本专利技术基于能够促进骨关节炎诱导的巨噬细胞的凋亡的发现。能够对骨关节炎使用IgM型抗Fas抗体是本次首次得到的发现。本专利技术的第I方面涉及一种IgM型抗Fas抗体在制备用于治疗或预防分类为初期阶段到发展期阶段的骨关节炎疾病中的治疗剂或预防剂中的用途。本专利技术涉及一种用于分类为初期阶段到发展期阶段的骨关节炎疾病的治疗剂或预防剂的制备方法。也就是，本专利技术使用IgM型抗Fas抗体作为活性成分，并加入药学上可接受的载体以制备用于分类为初期阶段到发展期阶段的骨关节炎疾病中的治疗剂或预防剂。从骨关节炎的初期阶段到发展期阶段的各阶段根据骨关节炎的ICRS (英国综合医疗记录服务)分类、Kellgren-Lawrence分类、Outerbridge分类或修正Mankin评分分类。如果根据上述分类从骨关节炎的初期阶段到发展期阶段进行分类，则本专利技术的药剂的目标疾病为(I)骨关节炎的ICRS分类中分类为等级1 3的疾病，(2)骨关节炎的Kellgren-Lawrence分类中分类为等级1 3的疾病，(3)骨关节炎的Outerbridge分类中分类为等级1 3的疾病,或(4)骨关节炎的修正Mankin评分中分类为评分Γ7的疾病。专利技术人发现了具有本专利技术的用途的治疗剂或预防剂，在膝关节，髋关节或膝盖软骨的分类为初期阶段到发展期阶段的骨关节炎中是有效的。在骨关节炎中，分类为上述等级或评分的疾病作为病状伴随软骨变性。如后所述，本专利技术的IgM型抗体能够抑制软骨变性。因此，含有IgM型抗Fas抗体作为有效成分的本专利技术的药剂能够有效地治疗或预防伴随软骨变性的疾病。即，本专利技术的药剂能够有效地治疗或预防分类为从骨关节炎的初期阶段到发展期阶段的疾病。另外，如后述的实施例所示，IgM型抗Fas抗体能够抑制作为软骨变性的介质的基质金属蛋白酶(MMP)-I及MMP-3的产生。MMP是软骨基质分解酶的I种。软骨基质分解酶使得关节软骨分解，所以能够成为引发骨关节炎或使骨关节炎的症状恶化的原因。因此，因为IgM型抗Fas抗体能够抑制MMP的产生，所以能够有效用作伴随软骨变性的疾病的治疗剂或预防剂。另外，如后述的实施例所示，IgM型抗Fas抗体能够改善软骨基质蛋白聚糖的合成能力。骨关节炎中，关节软骨被破坏也构成骨关节炎的原因。通过改善作为软骨基质的蛋白聚糖的合成能力，被破坏的关节软骨再生。因此，本专利技术的药剂能够有效地预防或治疗伴随软骨变性的分类为从骨关节炎的初期阶段到发展期阶段的疾病。即，本专利技术还提供含有IgM型抗Fas抗体作为有效成分的软骨破坏抑制剂。本专利技术的第I方面的优选方案是上述药剂的制备方法，其中IgM型抗Fas抗体是肽的抗体，所述肽由与Fas抗原的细胞外结构域(序列编号I的第26 173位的氨基酸序列)相同或取代、缺失、附加或插入了 I个氨基酸残基的氨基酸序列构成。本专利技术的第I方面的优选方案是上述任一项所述的药剂，其中，IgM型抗Fas抗体为CHll或7C11。如后述的实施例所示，CHl I或7C11能够有效果地抑制MMPl及MMP3的产生。CHll能够改善作为软骨基质的蛋白聚糖的合成能力。因此，包含IgM型抗Fas抗体的本专利技术的药剂能够优选作用于治疗或预防伴随软骨变性的分类为从骨关节炎的初期阶段到发展期阶段的疾病的治疗剂或预防剂。本专利技术的第2方面涉及含有IgM型抗Fas抗体作为有效成分的骨关节炎性关节炎 治疗剂或预防本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：西冈久寿树，游道和雄，
申请(专利权)人：阿克西斯股份有限公司，
类型：发明
国别省市：