稳定的生长激素化合物制造技术

本发明专利技术涉及生长激素(GH)化合物，所述化合物具有额外的二硫键和至少一个额外的单点突变，使得所述化合物具有蛋白水解性降解抗性。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及抗蛋白水解性降解的稳定的生长激素(GH)化合物。
技术介绍
生长激素(GH)是一种由哺乳 动物垂体前叶分泌的多肽激素。依物种而定，GH是一种由大约190个氨基酸残基组成的蛋白质，对应分子量约为22 kDa。GH与细胞表面受体即GH受体(GHR)结合，并通过GH受体发出信号。GH在促进生长、保持正常身体组成、合成代谢和脂质代谢中起关键作用。它还对中间代谢具有直接作用，例如葡萄糖摄取降低、脂解作用(Iipolysis)增加、氨基酸摄取和蛋白质合成增加。该激素还对其它组织发挥作用，包括脂肪组织、肝、肠、肾、骨骼、结缔组织和肌肉。重组hGH已有生产且可市售获得，例如Genotropin (Pharmacia Upjohn)、Nutropin 和 Protropin (Genentech)、Humatrope (Eli Lilly) > Serostim (Serono)、诺地托品(Novo Nordisk)、Omnitrope (Sandoz)、Nutropin Depot (Genentech和Alkermes)。另外,在N末端具有额外甲硫氨酸残基的类似本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.01.22 EP 10151405.7;2010.01.22 US 61/297305;21.生长激素化合物，所述化合物与由SEQID NO I限定的人生长激素(hGH)相比，包含一个或多个额外的二硫键和至少一个额外的单点突变。2.权利要求I的生长激素化合物，其中所述生长激素化合物包含一个或多个连接环区段与螺旋区段的额外的二硫键。3.前述权利要求中任一项的生长激素化合物，其中所述化合物包含至少一对突变，所述突变对应于 SEQ ID NO I 中的 R16C/L117C、A17C/E174C、H21C/M170C、D26C/V102C、D26C/Y103C、N47C/T50C、Q49C/G161C、F54C/Y143C、F54C/S144C、F54C/F146C、S55C/Y143C、S57C/Y143C、I58C/Q141C、I58C/Y143C、I58C/S144C、P59C/Q137C、P61C/E66C、P61C/T67C、S71C/S132C、L73C/S132C、L73C/F139C、R77C/1138C、R77C/F139C、L81C/Q141C、L81C/Y143C、Q84C/Y143C、Q84C/S144C、S85C/Y143C、S85C/S144C、P89C/F146C、F92C/F146C、F92C/T148C、R94C/D107C、V102C/A105C、L156C/F146C、L156C/T148C 和 / 或 V185C/S188C。4.权利要求1-3中任一项的生长激素化合物，其中所述生长激素化合物包含一个或多个额外的二硫键，其中其至少一个半胱氨酸存在于对应于SEQ ID NO I的AA 128-154的环3 (L3)中。5.权利要求4的生长激素化合物，其中所述生长激素化合物包含一个或多个连接L3与螺旋2 (H2)或环I (LI)的额外的二硫键。6.权利要求3的生长激素化合物，其中所述化合物包含至少一对突变，所述突变对应于 SEQ ID NO I 中的 H21C/M170、D26C/V102C、D26C/Y103C、F54C/Y143C、F54C/S144C、S55C/Y143C、S57C/Y143C、I58C/Q141C、I58...

【专利技术属性】
技术研发人员：H德穆特，CBS希奥特，L诺斯科夫劳里森，J陈，P泰格森，
申请(专利权)人：诺沃—诺迪斯克保健股份有限公司，
类型：
国别省市：