【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物化学合成领域,具体地说,涉及一种。
技术介绍
苹果酸阿莫曲坦(Almotriptan malate),化学名为3_-5-(1-吡咯烷基磺酰甲基)-IH-吲哚苹果酸盐,是青少年及成年人偏头痛治疗药,2000年9月首次在西班牙上市,2001年5月由美国FDA批准上市用于成人偏头痛的治疗。 苹果酸阿莫曲坦是ー种化学全合成的全新化合物,文献报道的合成方法不多,几乎所有合成路线均从对氨基苯甲磺酰吡咯(化合物II)开始,然后再经过不同的方式得到目标化合物权利要求1.一种,其特征在于,包括步骤 1)使4-(I-吡咯烷基磺酰基甲基)苯肼与4-氯丁醛缩ニこ醇反应得到相应的苯腙,然后直接在酸性条件下环化形成ATP-2,即3--5-(I-吡咯烷基磺酰甲基)-IH- ロ引哚; 2)ATP-2在甲醛与硼氢化钠作用下甲基化得到ATP-3,即阿莫曲坦碱粗品; 3)ATP-3粗品分别在富马酸和水杨酸的こ醇溶液中成盐析晶,得到精制的ATP-3; 4)使精制的ATP-3与DL-苹果酸在甲醇中发生反应,即得苹果酸阿莫曲坦。2.根据权利要求I所述的制备方法,其特征在干,步骤I)为在氮气保护下,使4-(1-吡咯烷基磺酰基甲基)苯肼与4-氯丁醛缩ニこ醇在甲醇和浓盐酸存在的条件下,按I 1-1. 5的摩尔比发生反应得到相应的苯腙,然后直接在pH值4. 5±0. 5的酸性条件下加入磷酸氢ニ钠,加热回流10±lh,环化形成ATP-2。3.根据权利要求I所述的制备方法,其特征在于,步骤2)为将ATP-2溶于甲醇中,然后向其中滴加甲醛的甲醇水溶液和硼氢化钠溶液,在10-15°C下 ...
【技术保护点】
一种苹果酸阿莫曲坦的制备方法,其特征在于,包括步骤:1)使4?(1?吡咯烷基磺酰基甲基)苯肼与4?氯丁醛缩二乙醇反应得到相应的苯腙,然后直接在酸性条件下环化形成ATP?2,即3?[2?(二甲胺基)乙基]?5?(1?吡咯烷基磺酰甲基)?1H?吲哚;2)ATP?2在甲醛与硼氢化钠作用下甲基化得到ATP?3,即阿莫曲坦碱粗品;3)ATP?3粗品分别在富马酸和水杨酸的乙醇溶液中成盐析晶,得到精制的ATP?3;4)使精制的ATP?3与DL?苹果酸在甲醇中发生反应,即得苹果酸阿莫曲坦。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员:谢义鹏,彭熙林,周维兰,李元波,蓝海,
申请(专利权)人:扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司,
类型:发明
国别省市:
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