天然产物deoxybostrycin衍生物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了天然产物deoxybostrycin衍生物及其制备方法与应用，具有通式（Ⅰ）的结构，本发明专利技术还公开了这些天然产物deoxybostrycin衍生物的制备方法以及这些新型衍生物的抗肿瘤用途。本发明专利技术所述的化合物经初步药理学研究结果显示：这类化合物具有良好的抗肿瘤活性，可研制开发为新型抗肿瘤药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一类新的经修饰的天然产物deoxybostrycin衍生物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的用途。
技术介绍
Deoxybostrycin是一种红色的四氢蒽醌化合物，从中国南海海洋红树林内生真菌Nigrospora sp No. 1403次级代谢产物中分离得到(Planta.Med. 2011, 77，1735 - 1738)，具有丰富的药理活性，例如能产生植物毒素(Appl.Environ. Microbiol. 1982, 43, 846 - 849)> 抗痕疾活性(Chemical & PharmaceuticalBulletin. 2008，56，1687 - 1690)、抗菌活性(Planta. Med. 2011，77，1735 - 1738)和细胞毒 活性(Planta Medica. 2005，71，1063-1065)。恶性肿瘤是严重威胁人类生命的常见病和多发病，其死亡率和发病率仅次于心血管疾病而列居第二位。目前在治疗恶性肿瘤的众多方法中，化学疗法被证明是一种最有效的癌症治疗方法。但是，由于抗恶性肿瘤药物的剂量限制，选择性差，毒副作用大，耐药性，造成恶性肿瘤患者免疫功能低下，生活质量降低，从而限制了化疗药物的普遍适用性。因此，寻找和发现新的具有低毒高选择性、耐药性的抗肿瘤药物成为全世界恶性肿瘤治疗的当务之急。海洋占地球表面积70%，海洋不仅蕴藏丰富的矿物和能源也蕴藏着丰富的生物资源。来自海洋的抗癌药物研究在海洋药物研究中一直占主导作用，科学家预测，最有前途的抗癌药物来自海洋。充分利用海洋资源，对其有效成分进行结构修饰和结构优化，设计、合成生物活性更强的化合物，是寻找新型抗肿瘤药物的一条有效途径。本专利技术以中国南海海洋红树林内生真菌#1403次级代谢产物deoxybostrycin为先导化合物,对其进行结构改造，目的是寻找高效低毒的新型的抗肿瘤候选药物。
技术实现思路
专利技术人由中国南海海洋真菌#1403次级代谢产物中提取分离得到化合物deoxybostrycin具有下列I的结构。权利要求1.天然产物deoxybostrycin衍生物，其特征是具有通式(I)的结构，2.根据权利要求I所述的天然产物deoxybostrycin衍生物,其特征是具有下3.根据权利要求I所述的天然产物deoxybostrycin衍生物,其特征是具有下 列结构的化合物16-20，4.权利要求I或2所述天然产物deoxybostrycin衍生物的制备方法， 其特征是采用deoxybostrycin为原料,在酸或无酸催化下与胺类化合物反应得到相应的化合物。5.权利要求I或3所述天然产物deoxybostrycin衍生物的制备方法， 其特征是采用deoxybostrycin为原料,在碱的催化下与硫醇类化合物反应得到相应的化合物。6.根据权利要求4所述天然产物deoxybostrycin衍生物的制备方法,其特征在于所述酸是对甲苯磺酸。7.根据权利要求5所述天然产物deoxybostrycin衍生物的制备方法,其特征在于所述喊是二乙胺。8.权利要求I所述天然产物deoxybostrycin衍生物在制备抗癌症药物中的应用。9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于所述癌症为乳腺癌、肝癌或结肠癌。全文摘要本专利技术公开了天然产物deoxybostrycin衍生物及其制备方法与应用，具有通式(Ⅰ)的结构，本专利技术还公开了这些天然产物deoxybostrycin衍生物的制备方法以及这些新型衍生物的抗肿瘤用途。本专利技术所述的化合物经初步药理学研究结果显示这类化合物具有良好的抗肿瘤活性，可研制开发为新型抗肿瘤药物。文档编号A61P1/16GK102796017SQ201210306699公开日2012年11月28日 申请日期2012年8月24日 优先权日2012年8月24日专利技术者佘志刚, 黎孟枫, 龙玉华, 陈洪, 朱勋, 钟莉莉, 陈省平, 林永成, 吴珏珩, 袁洁, 杨斌, 李嘉 申请人:中山大学本文档来自技高网...

【技术保护点】
天然产物？deoxybostrycin？衍生物，其特征是具有通式（Ⅰ）的结构，当R2？=？H时，R1？=？NHR3或其中:？？R3？=？直连或支链烷基、不饱和的烷基、取代或未取代苯基、取代或未取代苄基、芳烷基、含有羟基的烷基及含氧的烷基；R4？=？H、直连或支链烷基、不饱和的烷基、取代或未取代苯基、取代或未取代苄基；Y？=？C、O、N;当？时，R6？=？H、C1？C5的直链烷基、取代或未取代苯基；R7？=？H、C1？C5的直链烷基、取代或未取代苯基。718527dest_path_image001.jpg,47877dest_path_image002.jpg,810559dest_path_image003.jpg

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：佘志刚，黎孟枫，龙玉华，陈洪，朱勋，钟莉莉，陈省平，林永成，吴珏珩，袁洁，杨斌，李嘉，
申请(专利权)人：中山大学，
类型：发明
国别省市：