本发明专利技术公开了一种美他多辛注射剂，是以美他多辛、药用辅料以及注射用水/注射用乙醇为原料制成的，其中，美他多辛的浓度为2～100g/L，药用辅料浓度为0.2～10g/L。制备方法为：取药用辅料，加入注射用水/注射用乙醇中，搅拌溶解后，加热升温至30～60℃，加入美他多辛，加注射用水/注射用乙醇定容；加入溶液总质量的0.5％的活性炭脱色除热原，40～50℃保温放置15～30分钟，脱炭，溶液用0.45μm和0.22μm的过滤器进行无菌过滤，过滤后灌装至充有氮气的棕色避光安瓿中，即得。本发明专利技术的美他多辛注射剂为小容量注射液或输液的形式，半衰期为3.00小时，AUC0-t为1.95g/L×h，具有起效快、作用迅速、生物利用度高等优点。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及。
技术介绍
美他多辛(Metadoxine Injection)临床主要用于急、慢性酒精中毒和酒精性脂肪肝的治疗，也被认为可以有效的戒酒，减少对酒精的依赖，改善记忆功能，特别是短时记忆。本品为乙醛脱氢酶激活剂，可使乙醛脱氢酶的活性明显增加。实验证明在本品的存在下，乙醛代谢及转化成乙酸盐的速度明显加快，并能降低白蛋白与乙醛相互作用引起的具有细胞毒活性的长效大分子复合物的生成，提高肝脏ATP浓度，加快细胞内氨基酸的转运，拮抗乙醇对色氨酸吡咯酶的抑制作用，因此，美他多辛可以改善被乙醇和乙醛损害过的肝细胞和肝星状细胞的某些功能。目前，美他多辛的剂型有片剂、冻干粉针剂等，存在未采用棕色容器，容器的透光·率大，可见光易致药物降解及未进行人体临床研究验证等缺陷。
技术实现思路
针对上述现有技术，本专利技术提供了。本专利技术是通过以下技术方案实现的一种美他多辛注射剂，是以美他多辛、药用辅料以及注射用水/注射用乙醇为原料制成的，其中，美他多辛的浓度为2 100g/L，药用辅料浓度为0. 2 10g/L ;所述药用辅料选自维生素C、焦亚硫酸钠、半胱氨酸盐酸盐、低分子右旋糖苷、乙二胺四乙酸二钠、葡萄糖、氯化钠中的一种或任几种的任意组合，药用辅料的作用是增加药物的稳定性。所述原料美他多辛的纯度为98. 0% 99. 9%。所述美他多辛的浓度优选为60g/L，药用辅料浓度优选为0. 6 I. 2g/L，最优选lg/L0所述药用辅料优选抗氧化剂、螯合剂及稳定剂的组合，比如焦亚硫酸钠、氯化钠的组合，或半胱氨酸盐酸盐、乙二胺四乙酸二钠的组合，或低分子右旋糖酐、乙二胺四乙酸二钠、氯化钠的组合，或维生素C、乙二胺四乙酸二钠的组合。所述美他多辛注射剂的制备方法为取药用辅料，加入注射用水/注射用乙醇中，搅拌溶解后，加热升温至30 60°C，加入美他多辛，充分搅拌直至全部溶解，加注射用水/注射用乙醇定容；加入溶液总质量的0. 5%的活性炭脱色除热原，40 50°C保温放置15 30分钟，脱炭，溶液用0. 45 y m和0. 22 y m的过滤器进行无菌过滤，过滤后灌装至充有氮气的棕色避光安瓿中，即得，封口后检漏，灯检包装，全过程实行全无菌操作，过滤及灌装全过程中充入惰性气体氮气进行保护，以防止药物氧化。所述棕色避光安瓶的透光率(660nm波长)小于65%,以降低可见光对药物的分解。本专利技术的美他多辛注射剂为小容量注射液或输液的形式，具有以下优点(I)与现有冻干剂比较，制备工艺简单、成本低。(2)采用棕色安瓿盛装药液，避免了可见光的透过，防止药物遇光分解。(3)治疗急性酒精中毒的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的临床研究表明，美他多辛注射液组较安慰剂组能更快速地降低血酒精浓度(P < 0. 05)，改善急性酒精中毒的相关症状体征，具有起效快、作用迅速、生物利用度高等优点。美他多辛注射液的半衰期为3.00小时，显著短于安慰剂组的5. 00小时(P = 0. 0001)。美他多辛注射液组的AUCVt为I.95g/LXh显著短于安慰剂组的2. 22g/LXh为(P = 0. 0047)。用药后二小时的显效率安慰剂组为46. 43%，美他多辛注射液组为90. 99% ;总有效率安慰剂组为53. 57%，美他多辛注射液组为92. 79%，因此说明美他多辛注射液的作用非常显著。附图说明·图I为各时间点两组血酒精浓度均数的变化曲线(AUC曲线)，其中，A组安慰剂组；B组美他多羊注射液组。具体实施例方式下面结合实施例对本专利技术作进一步的说明。实施例I制备一种美他多辛注射剂组方为美他多辛300g+'f-胱氨酸盐酸盐Sg 乙二胺_乙酸二納Ig注射用水加至5000nill所用美他多辛的纯度为99.0%。制备方法为先将半胱氨酸盐酸盐5g、乙二胺四乙酸二钠Ig依次溶于配液罐中4000ml的注射用水中，搅拌混合均匀后，加热升温至50°C，加入美他多辛300g，充分搅拌，直至全部溶解，加水至全量体积5000ml，加入0. 5%活性炭脱色除热原，45°C保温放置30分钟，脱炭，溶液经0. 45 y m和0. 22 y m的过滤器进行无菌过滤，充入惰性气体N2,并灌装至棕色避光安瓿中，封口后检漏，灯检包装。全过程实行全无菌操作。过滤及灌装全过程中充入惰性气体氮气进行保护。对棕色避光安瓿进行透光率(660nm波长)检测，透光率应小于65%，以降低可见光对药物的分解，下同。实施例2制备一种美他多辛注射剂组方为美他多辛320g低分子右旋糖营2g 乙二胺四乙酸二钠2g 氣化钠 Ig注射用水加至5000mi所用美他多辛的纯度为99.0%。制备方法为先将低分子右旋糖苷2g、乙二胺四乙酸二钠2g、氯化钠Ig依次溶于配液罐中4000ml的注射用水中，搅拌混合均匀后，加热升温至50°C，加入美他多辛320g，充分搅拌，直至全部溶解，加水至全量体积5000ml，加入0. 5%活性炭脱色除热原，40°C保温放置30分钟，脱炭，溶液经0. 45 y m和0. 22 y m的过滤器进行无菌过滤，充入惰性气体N2,并灌装至棕色避光安瓿中，封口后检漏，灯检包装。全过程实行全无菌操作。过滤及灌装全·过程中充入惰性气体氮气进行保护。对棕色避光安瓿进行透光率(660nm波长)检测，透光率应小于65%，以降低可见光对药物的分解。实施例3制备一种美他多辛注射剂组方为类他多辛300g 焦亚硫酸钠2g 氣化钠Ig注射用水如至5000ml所用美他多辛的纯度为99.0%。制备方法为先将焦亚硫酸钠2g、乙二胺四乙酸二钠Ig依次溶于配液罐中4000ml的注射用水中，搅拌混合均勻后，加热升温至50°C,加入美他多辛300g,充分搅拌,直至全部溶解，加水至全量体积5000ml，加入0. 5%活性炭脱色除热原，50°C保温放置30分钟，脱炭，溶液经0. 45 y m和0. 22 y m的过滤器进行无菌过滤，充入惰性气体N2,并灌装至棕色避光安瓿中，封口后检漏，灯检包装。全过程实行全无菌操作。过滤及灌装全过程中充入惰性气体氮气进行保护。对棕色避光安瓿进行透光率(660nm波长)检测，透光率应小于65%，以降低可见光对药物的分解。实施例4制备一种美他多辛注射剂组方为美|&多辛300g 维生素CSg乙二駿圆乙隱T—:钠Ig注射用水加至5000ml所用美他多辛的纯度为99.0%。制备方法为先将维生素C5g、乙二胺四乙酸二钠Ig依次溶于配液罐中4000ml注射用水中，搅拌混合均匀后，加热升温至50°C，加入美他多辛300g，充分搅拌，直至全部溶解，加水至全量体积5000ml，加入0. 5%活性炭脱色除热原，45°C保温放置30分钟，脱炭，溶液经0. 45 y m和0. 22 y m的过滤器进行无菌过滤，充入惰性气体N2,并灌装至棕色避光安瓿中，封口后检漏，灯检包装。全过程实行全无菌操作。过滤及灌装全过程中充入惰性气体氮·气进行保护。对棕色避光安瓿进行透光率(660nm波长)检测，透光率应小于65%，以降低可见光对药物的分解。实施例5制备一种美他多辛注射剂组方为美他多辛300g低分+/ 石旋糖苷3g 氯化钠2g注射用水加至5000ml所用美他多辛的纯度为99. 0%。制备方法为先将焦亚硫酸钠3g、乙本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种美他多辛注射剂，其特征在于：是以美他多辛、药用辅料以及注射用水/注射用乙醇为原料制成的，其中，美他多辛的浓度为2～100g/L，药用辅料浓度为0.2～10g/L；所述药用辅料选自维生素C、焦亚硫酸钠、半胱氨酸盐酸盐、低分子右旋糖苷、乙二胺四乙酸二钠、葡萄糖、氯化钠中的一种或任几种的任意组合。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：刘盛儒，王增鑫，隗青，孙岩，王基伟，张梅村，陆晓惠，
申请(专利权)人：济南维尔康生化制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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