【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物化学领域，进一步涉及一种抗肿瘤药物酒石酸长春瑞滨的制备方法。
技术介绍
酒石酸长春瑞滨是一种新的半合成长春碱类抗癌药，化学名为3'，4' -二去氢-4'-去氧-8'-去甲长春碱二酒石酸盐，又名长春瑞宾双酒石酸盐，最先由法国皮尔法伯制药公司(Pierre Fabre)研制开发，其注射剂于1989年在 法国首次上市，1993年底从法国引进中国。酒石酸长春瑞滨通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管的解聚，使细胞分裂停止于有丝分裂中期，是抗有丝分裂的细胞周期特异性药物，而对神经细胞轴突的微管蛋白合成影响甚少，因此疗效较高而神经系统副作用少。长春瑞滨游离碱为非水溶性物质，关于酒石酸长春瑞滨的合成方法的现有技术中对长春瑞滨游离碱与酒石酸成盐反应的描述，如申请公开专利CN101037446A、CN1552716A，以及文献《酒石酸长春瑞宾的合成》(中国医药工业杂志.1999. 30(1) :6-8)，成盐反应均是在乙醇或者丙酮等有机溶剂中进行，长春瑞滨游离碱溶解于有机溶剂中，加入溶解于有机溶剂的酒石酸进行成盐反应，反应完后需要加入其他有机溶剂如乙醚析晶并有减压浓缩的操作，由于长春瑞滨游离碱容易与醇类溶剂形成结晶性混合物而不易除去，导致采用该类工艺方法所制备的成品酒石酸长春瑞滨根据中国药典2010版第二部规定检测，结果表明有机溶剂残留不易控制，容易超过限度，使得产品溶剂残留不合格，同时，中间体长春瑞滨游离碱和成品酒石酸长春瑞滨对温度和光照敏感，通过加热减压浓缩蒸除有机溶剂，难免产生新的分解杂质，影响产品质量，且实验发现，且由于结晶的时候容易吸附未能成盐...
【技术保护点】
一种酒石酸长春瑞滨的制备方法，其特征在于包含以下步骤：1)成盐反应：将纯度＞99％，单杂＜0.1％的长春瑞滨游离碱，与1.88～2倍于长春瑞滨游离碱摩尔量的酒石酸的纯化水溶液在纯化水中搅拌，直至反应液由浑浊变为澄清，制得酒石酸长春瑞滨水溶液；2)真空冷冻干燥：酒石酸长春瑞滨水溶液经微孔滤膜过滤后，放入真空冷冻干燥机中进行干燥。
【技术特征摘要】
1.一种酒石酸长春瑞滨的制备方法，其特征在于包含以下步骤 1)成盐反应将纯度>99%，单杂< 0. I %的长春瑞滨游离碱，与I. 88 2倍于长春瑞滨游离碱摩尔量的酒石酸的纯化水溶液在纯化水中搅拌，直至反应液由浑浊变为澄清，制得酒石酸长春瑞滨水溶液； 2)真空冷冻干燥酒石酸长春瑞滨水溶液经微孔滤膜过滤后，放入真空冷冻干燥机中进行干燥。2.根据权利要求I所述的方法，其特征在于步骤I)中酒石酸的摩尔量是长春瑞滨游离碱的2倍。3.根据权利要求I或2所述的方法，其特征在于酒石酸为分析纯的L-酒石酸。...
【专利技术属性】
技术研发人员：钱建彬，朱勇，王庆秋，张广明，井绪文，柏江涛，
申请(专利权)人：深圳万乐药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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