一种长春瑞滨的分离提纯方法技术

一种长春瑞滨的分离提纯方法，属于化学制药及分离纯化方法，解决现有方法成本高、分离效率低的问题，用于较大规模的精制长春瑞滨。本发明专利技术包括：（１）硅胶干柱分离步骤；将化学半合成的长春瑞滨粗品湿法上样于硅胶干柱上，在常压下利用压力差以展开剂下行展开，获得长春瑞滨干柱色谱中度分离品；（２）反相层析精制步骤；对中度分离品以Ｃ↓［１８］填料为固定相，以甲醇与水的混合液为流动相，进行中低压反相层析；（３）结晶步骤；对反相层析的正组分减压蒸馏，加入甲醇，冷冻结晶获得９８．５％的精制长春瑞滨。本发明专利技术操作简便、溶剂用量省、生产成本低、分离效率高、回收率高，制得的长春瑞滨纯度在９８．５％以上，分离总回收率达６０％以上，适合于较大规模的工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化学制药及分离纯化方法，具体涉及一种长春瑞滨的分 离提纯方法。
技术介绍
长春瑞滨(vinorelbine,Naveibine， VRL )又名去甲长春(花)碱、异长春 (花)碱、去碳长春碱或去甲基脱水长春花碱等，1974年由法国学者Potier 首先合成。目前可以长春花中提取的长春碱或者文多灵与长春质碱等为 原料，经过化学半合成获得。长春瑞滨抗癌活性高，抗瘤谱广，经国外 临床研究，单药或联合用药治疗非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、恶性 淋巴瘤等，已显示突出的疗效。夏德生于2003年在公开号CN1552715、名称为"长春瑞滨合成中间 体脱水长春碱的制备方法"；包俊敏于2003年在公开号CN1552716、名 称为"合成长春瑞滨的方法"；以及Potier 1981在US4305875的"Process for synthesizing vinblastine and leurosidine" ; Magnus在1993 US5220016 的"Synthesis of navelbine analogs"提出合成制备长春瑞滨的方法，但这 些方法基本上都是反复多次过硅本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种长春瑞滨的分离提纯方法，包括：（１）硅胶干柱分离步骤；将化学半合成的长春瑞滨粗品湿法上样于硅胶干柱上，长春瑞滨粗品与硅胶的质量比为１／８０～１／３００，在常压下利用压力差以展开剂下行展开，获得长春瑞滨干柱色谱中度分离品；展开剂为甲醇与正己烷的混合液或者甲醇与二氯甲烷的混合液；（２）反相层析精制步骤；对中度分离品以Ｃ↓［１８］填料为固定相，以甲醇与水的混合液为流动相，进行中低压反相层析；（３）结晶步骤；对反相层析的正组分减压蒸馏至干，加入浓度为６０％～８０％的甲醇，冷冻结晶获得９８．５％的精制长春瑞滨。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：赵春芳，余龙江，李硕，吴泽强，熊茵，
申请(专利权)人：华中科技大学，
类型：发明
国别省市：83[]