一类吡咯烷衍生物、其制备方法及应用技术

本发明专利技术公开了一类如式I所示的吡咯烷衍生物、其制备方法、其在制备抗抑郁药物中的应用及含其的药物组合物，其中，R1为C6～C10的芳基或被1～2个卤原子取代的C6～C10的芳基；R2为苯基、被1～2个卤原子取代的苯基、被1～3个C1～C3的烷氧基取代的苯基、C5～C6的杂芳基、被1～2个卤原子取代的C5～C6的杂芳基、被1～3个C1～C3的烷氧基取代的C5～C6的杂芳基或被1～3个C5～C6的杂芳基取代的C1～C3的烷基。本发明专利技术的吡咯烷衍生物及其药学上可接受的盐对5-HT/DA/NE转运体能够起到三重再摄取抑制作用，用于制备抗抑郁药物，可缩短起效时间，增强疗效并减少副作用，为预防和治疗抑郁症提供了一条新的途径，具有较佳的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及ー类吡咯烷衍生物、其制备方法及应用。
技术介绍
抑郁症是ー种常见的严重精神疾病，其可由多种复杂因素引起。患者常表现出ー系列的症状，如情緒低落、睡眠障碍、食欲紊乱、焦虑、便秘以及有強烈的自杀倾向等。据世界卫生组织(WHO)统计，抑郁症是世界上致残率最高的疾病之一，全球患病率约16. 2%，并有逐渐增加的趋势。单胺假说起源于20世纪60年代偶然发现的丙咪嗪和异烟酰异丙肼的抗抑郁作用，是在对临床上使用的药物作用机理研究的基础上逐步发展起来的。丙咪嗪和异烟酰异丙肼分别属于三环类抗抑郁药和不可逆性单胺氧化酶抑制剂，它们都能提高突触的5-羟 色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)的浓度。该理论认为，抑郁症是由于神经突触间隙的5-HT/NE缺乏或失衡造成的，而单胺缺乏则是由于受体信号转导紊乱导致的，比如抑郁症患者的5_HT1A和5_HT1B自身受体敏感度降低，去甲肾上腺素能a 2受体敏感度升高。大多数第二代抗抑郁药都是基于此假说设计的，如SSRIs，SNRIs等。但这些药物的缺点也很明显只对50 70%的患者有效，新开发的药物没有产生突破；起效慢，通常需要2 6周时间，患者依从性差本文档来自技高网...

【技术保护点】
一类如式I所示的吡咯烷衍生物或其药学上可接受的盐；其中，R1为C6～C10的芳基或被1～2个卤原子取代的C6～C10的芳基；R2为苯基、被1～2个卤原子取代的苯基、被1～3个C1～C3的烷氧基取代的苯基、C5～C6的杂芳基、被1～2个卤原子取代的C5～C6的杂芳基、被1～3个C1～C3的烷氧基取代的C5～C6的杂芳基或被1～3个C5～C6的杂芳基取代的C1～C3的烷基；其中，所述的杂芳基为含有1～3个选自O、S和N的杂原子的杂芳基。FSA00000490892200011.tif

【技术特征摘要】
1.一类如式I所示的吡咯烷衍生物或其药学上可接受的盐；2.如权利要求I所述的吡咯烷衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于=R1中所述的C6 Cltl的芳基为苯基或I-萘基；和/或，R1中所述的被I 2个卤原子取代的C6 Cki的芳基为4-氟苯基或4-氯苯基；和/或，R2中所述的被I 2个卤原子取代的苯基为4-氯苯基；和/或，R2中所述的被I 3个C1 C3的烷氧基取代的苯基为3，5- 二甲氧基苯基；和/或，R2中所述的被I 3个C5 C6的杂芳基取代的C1 C3的烷基为吡啶-2-甲基或批唳_3_甲基。3.如权利要求I所述的吡咯烷衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于所述的如式I所不的卩比咯烧衍生物为3-苯基-3-苯甲氧基卩比咯烧、3-(4-氟苯基)_3_苯甲氧基批咯烧、3-(4-氟苯基)-3-(4-氯苯甲氧基)卩比咯烧、3-(4-氟苯基)-3-(卩比唳-3-甲氧基)批咯烧、3- (4-氟苯基)-3-(卩比唳-2-甲氧基)卩比咯烧、3- (4-氟苯基)-3- (3, 5- 二甲氧基苯甲氧基)卩比略烧、3_苯基-3_(卩比唳_2_甲氧基)卩比略烧、3_苯基_3_(4_氣苯甲氧基)卩比咯烧、3-(I-萘基)-3-苯甲氧基卩比咯烧、3-(I-萘基)-3...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴刚，岑均达，
申请(专利权)人：上海医药工业研究院，
类型：发明
国别省市：