一种预防与治疗细胞增生失调疾病的多肽，该多肽的氨基酸序列为NH2-Lys?Trp?Lys?Val?Phe?Lys?Lys?Ile?Glu?Lys-Lys?Trp?Lys?Val?Phe?Lys?Lys?Ile?Glu?Lys-Ala?Gly?Pro-Lys?Trp?Lys?Val?Phe?Lys?Lys?Ile?Glu?Lys-COOH，使用于预防与治疗可能发生细胞增生失调疾病的对象。具有该氨基酸序列的多肽可有效抑制肺癌肿瘤的成长，且该多肽在高频率给药(每周5次)及高浓度(50mg/kg)使用下，对试验动物不会造成药物不良反应或明显的副作用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种多肽，特别涉及一种可作为抗细胞增生失调疾病的预防与治疗药物的多肽。
技术介绍
现有的防癌或抗癌相关技术，是以预防性诊断技术或打疫苗为主，对于此类疾病的预防性医疗策略可分为(A)内源性致癌诊断这部份包括年龄、遗传、种族及性别等，其可供预防控制的因子较少，可用下列的技术来实施(i)癌症基因筛检对具有家族遗传因素或高危人群，依其相关基因变异如BRCA-I和BRCA-2基因等作癌症基因筛检；(ii)癌症预防性切除手术依据癌症基因筛检结果及参考其家族中罹癌的比率，在可能的病患部位作手术切除。(B)外源性致癌诊断(i)化学性毒物预防诊断化学性毒物，如香烟的多环 烃化合物、食品的黄曲毒素、食品附加剂的着色剂、调味剂及防腐剂，环境因子，如有机化学废料、焦油、芳香族美容剂染料、农药类、杀虫剂、生殖荷尔蒙、砷及水银等。预防诊断层级可依癌症发生时程介入时间的差异分为一级化学预防(primary chemo-prevention),即预防癌症初生成，及二级化学预防(secondary chemo-prevention),即针对已摧癌但经适当治疗，病情得已控制者。这些诊断后所使用的治疗药物如Vit A retinyl palmitate及ADT (5-_l, 2-dithiole-3_thione)用于肺癌、维生素 A 酸用于头颈癌、抗动情激素药物Tamoxifen用于乳癌及Sulindac用于大肠癌等；(ii)物理性预防诊断评估长期性曝露在有放射线及紫外线照射的环境。(C)生物性致癌因子预防诊断病毒及生物性毒素(如黄曲毒素)和某些肿瘤的发生有直接相关性如肝癌与B型肝癌病毒、子宫颈癌与人类乳突病毒(HPV)，注意公共卫生安全及安全性生活等为防治诊断的重点。(D)癌症疫苗接种利用打疫苗的方式，使个体产生免疫力，阻断癌症发生如HPV疫苗(预防特定性别的HPV病毒感染)与B型肝炎疫苗(阻断B型肝炎一肝硬化一肝癌三部曲)。
技术实现思路
本专利技术的主要目的，在于提供一种预防与治疗(chemo-prevention andchemo-therapy)细胞增生失调疾病的多肽。所谓抗细胞增生失调的药物预防，定义为使用天然、合成或生物化学合成方式所生产的药物，用以逆转(reverse)、抑制(suppress)或防治(prevent)癌变的进程(参见 Anne S. Tsao, MD ；Edward S. Kim, MD ；ffaun Ki Hong, MD ；CA Cancer J Clin 2004 ；54 :150-180)。为达上述目的，本专利技术采取了以下技术方案。一种预防与治疗细胞增生失调疾病的多肽，该多肽的氨基酸序列为NH2_Lys TrpLys Val Phe Lys Lys He Glu Lys-Lys Trp Lys Val Phe Lys Lys He Glu Lys-Ala GlyPro-Lys Trp Lys Val Phe Lys Lys He Glu Lys-COOH，使用于预防与治疗可能发生细胞增生失调疾病的对象。进一步地，该多肽具有两个阿法螺旋以AGP三个氨基酸为转折区形成U字形三维空间结构，而显现出对细胞增生失调疾病防治与治疗的功效。进一步地，该多肽用于细胞增生失调的高危群体的早期罹病预防。进一步地，该多肽用于罹病经治疗后的防治复发。进一步地，该可能发生细胞增生失调疾病的对象为人体。进一步地，该多肽使用于人体的给药途径包含经皮下以及静脉给药。进一步地，该多肽使用于人体的给药频率为每周5次，而每次给药剂量为每公斤体重给予50毫克。进一步地，该细胞增生失调疾病包含癌症。 进一步地，该癌症包含肺癌。进一步地，该可能发生细胞增生失调疾病的对象为选自由肿瘤患者、生活于空气高度污染地区者、抽烟者以及吸二手烟者所组成的群组。由此可知，本专利技术提供一种预防与治疗细胞增生失调疾病的多肽，该多肽的氨基酸序列为NH2_Lys Trp Lys Val Phe Lys Lys He Glu Lys-Lys Trp Lys ValPhe Lys LysHe Glu Lys-Ala Gly Pro-Lys Trp Lys Val Phe Lys Lys He GluLys-COOH,且使用于予页防与治疗可能发生细胞增生失调疾病的对象。本专利技术所设计的多肽，包含Lys Trp Lys Val Phe Lys Lys He Glu Lys以及Ala Gly Pro的氨基酸序列，其序列结构可数学化地表示为AMl+AM2+AlaGly Pro+AM3 ;当中 AMl = AM2 = AM3 = Lys Trp Lys Val Phe Lys Lys He GluLys0 该多妝序列是以 AlaGly Pro三个氨基酸片段来衔接(AM1+AM2)及AM3 (注AM1，AM2及AM3可为不同的组成设计)。将AMI、AM2及AM3设置成全相同的目的(亲水性区三重复的结构模式)，是要形成一个可与癌细胞表面组成(大部分为硫酸肝素)键结的区段并能以EKKWKV的形式出现，以便与硫酸肝素能形成键结的模式XBBXBX吻合，此处B代表碱性的氨基酸，而X表示任意一种其他种氨基酸(参见 I. Capila and R. J. Linhardt,Heparin-protein interactions,Angew. Chem. Int. Ed Engl. 2002 ；41 :391)。如此设计，可使本多肽药物不但具有与癌细胞表面较大的亲和力且总电荷数能提高至+12。该高正电荷数对带有负电荷的癌细胞膜表面，其结合能力就可大为增强。基本上，该多肽在水溶液中并无结构(即所谓的无规卷曲)，在其遇到如细胞膜的极性环境时，才会形成两个阿尔法螺旋形(a-helix)以AGP(即Ala GlyPro)为转折区的三维空间结构。这种U字形的结构，可让该多肽灵活地切入细胞膜且动态地与不同层次的细胞表面作用，而迅速瓦解细胞。此外，该多肽对于增生失调细胞具有高度选择性，其水解癌细胞的能力大于正常细胞；此外，本专利技术所要求的抗细胞增生失调的作用，在预防与治疗性的给药及能够发挥药效作用的药物浓度范围内(含高剂量使用)，不会引起生物不良反应或明显的药物副作用。本专利技术所公开的多肽，其抗细胞增生失调的特点、所衍生的作为癌症预防与治疗药物的优点，以及本专利技术的目的可通过以下具体实施方式了解。具体实施例方式本专利技术基于以下实施例中所公开的试验结果，发现一种抗细胞增生失调的多肽，该多妝的氨基酸序列为 NH2-Lys Trp Lys Val Phe Lys Lys He Glu Lys-Lys Trp LysVal Phe Lys Lys He Glu Lys-Ala Gly Pro-Lys Trp Lys Val Phe Lys Lys He GluLys-COOH，使用于预防与治疗可能发生细胞增生失调疾病的对象，其序列结构可数学化地表不为AM1+AM2+Ala Gly Pro+AM3 ;其中 AMl = AM2 = AM3 = Lys Trp Lys Val Phe LysLys He Glu Lys0该多肽可用于细胞增生失调的高危群体的早期罹病预防或罹病经治疗后的防治复发，用于人体的给药途径可选本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种预防与治疗细胞增生失调疾病的多肽，其特征在于该多肽的氨基酸序列为NH2？Lys？Trp？Lys？Val？Phe？Lys？Lys？Ile？Glu？Lys？Lys？Trp？Lys？Val？Phe？Lys？Lys？Ile？Glu？Lys？Ala？Gly？Pro？Lys？Trp？Lys？Val？Phe？Lys？Lys？Ile？Glu？Lys？COOH，使用于预防与治疗可能发生细胞增生失调疾病的对象。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：陈惠民，
申请(专利权)人：陈惠民，
类型：发明
国别省市：
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