细胞增生和伤口愈合的调节制造技术

本发明专利技术提供了能持续不断地释放细胞增生调节剂的眼内装置及其制备和用途。增生调节剂与用于制备眼内装置的材料共价或非共价地结合，所述材料一般为一种与眼组织生理相容的生物惰性聚合物。当眼内装置被植入组织后，药物从眼内装置上释放出来使得植入区内基本上保持有药物。该装置可用来抑制植入区附近的细胞增生。该装置可用无菌盒提供，优选以适宜于立即使用的形式。（*该技术在2015年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
说明专利
本专利技术涉及方法和组合物，其特征在于聚合物植入物与细胞增生调节剂相关。本专利技术提供了在紧邻植入物的部位调节细胞增生和/或伤口愈合并抑制细胞粘结到植入物自身上。背景有机体内细胞的不适当增生会引起各种病状。具体的症状随增生细胞的类型和增生细胞的位置而有所变化。这些病状为当细胞是癌细胞时表现为恶性肿瘤，当细胞是正常的成纤维细胞时表现为疤痕，或当增生细胞为形成部分包膜或皮肤的上皮或皮肤细胞时，表现为皮肤病。眼睛各组织的细胞增生会导致视力损伤。与晶状体囊相连的晶状体上皮细胞的增生使视力减弱，接着是白内障手术，就是一个这样的例子。具体地说，除去白内障的囊外白内障摘除术经常伴随着不期望的晶状体上皮细胞增生，这引起后晶状体囊浑浊。实际上，做过囊外白内障摘除术的所有小儿患者和大约50％成人患者，在手术后3到5年内会产生不透明的继发性白内障。据报导，已有多种抑制继发性白内障形成或防止后晶状体囊浑浊的细胞毒剂。例如将细胞毒剂，如5-氟代尿嘧啶、氨甲蝶呤、秋水仙素和柔毛霉素，滴入眼房前部来杀死残余的晶状体上皮细胞，以防止后晶状体囊浑浊。这些药物已被输入眼内，例如用注射方法或借助于能使药物在眼内扩散的各种药物输送技术。青光眼手术后细胞增生导致视力损伤是第二个例子。青光眼包括多种眼病，其特征有三个典型症状眼内压(IOP)升高，视神经损伤和进行性视野缩小。IOP的升高是由于水状液流出减少造成的，水状液是眼睛前部的流体，负责维持整个眼压的平衡。目前，青光眼的药物疗法是使用一种或多种眼药，这些眼药包括β-阻滞剂(如噻吗心安)、缩瞳药(如毛果芸香碱)、肾上腺素能的激动剂(如肾上腺素)和碳酸酐酶抑制剂(如乙酰唑磺胺)。尽管大多数青光眼患者用药物治疗一开始会有效，但长时间后多数变得难治。如果这些人想维持正常的IOP，就得需要外科手术。外科矫正青光眼的技术包括各种类型的青光眼滤除术(GFS)，矫正时为了降低IOP，需造一引流管使水状液从前房流出。最成功的GFS是利用形成过滤大疱或引流瘘管，来升高手术处的结膜以降低IOP。可以采用多种技术保持大疱或瘘管开放，包括使用生物相容的塑料管或阀，然而引流管的疤痕经常会导致大疱或引流瘘管的阻塞，导致IOP随之升高。最近的临床研究证实，导入能抑制伤口愈合过程的药剂在某些场合可提高GFS的成功率。这些药剂的给药一般无特定的方法，如在手术过程中用海绵涂在引流过滤组织体上，或在手术后对结膜进行多次、伴有痛感的注射。据报导，既可防止继发性白内障又可抑制GFS的药物输送技术，或多或少取决于所采用的药物向目标细胞处的扩散。但是，不断流过眼房前部的水状流体会改变目标细胞处药物的有效浓度。所以，由于调节剂对目标细胞以外的细胞的固有活性，这些输送技术会产生不期望的副作用，又由于缺少对目标部位的专门定位，从而导致到达目标细胞处的药物有效剂量较低。例如，非特定的输送有效的抗增生剂，如丝裂霉素C和5-氟代尿嘧啶，经常会使伤口愈合不完全，水状液泄漏，和压力过低或非常低的压力，这会导致进一步的并发症。因此，人们会对手术步骤的治疗规范和成功的结果取决于对细胞增生调节感兴趣，例如抑制白内障手术后晶状体上皮细胞和青光眼滤除术后成纤维细胞的生长，从而在某一场合以某种特定方式确定输送能调节细胞增生和伤口愈合的药剂的方法和组合物。相关文献1989年，《白内障屈光外科学杂志》(J.Cataract Refract.Surg.)第5卷第169页，Heyrman等人描述了通过聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)和多种水凝胶眼内晶状体研究药物的吸收和释放。欧洲专利申请0 443 809 A2描述了一种包覆有亲水材料，且含有药理作用活性剂的眼内晶状体(IOL)。美国专利4,918,165描述了共价连接到IOL上的抗体-细胞毒素共轭物。美国专利4,170,043描述了一种包覆有生物相容性的水溶性膜的IOL。美国专利4,240,163描述了一种包覆有药物的IOL。Wong的美国专利4,853,224公开了用于眼睛的生物可降解微胶囊。1991年《眼科学》(Ophthalmology)第98卷第4期第503页公开了Charles等人的一种包含丝裂霉素含水混合物的生物可侵蚀的聚合物盘。1988年Lee等人的美国专利4,863,457、《眼科学研究和视觉科学》(Invest.Opth.& Visual Science)第29卷第11期第1692页和1987年Lee等人《眼科学》(Ophthalmology)第94卷第1523页描述了一种生物可降解的用来输送治疗试剂的眼植入物。1986年Kay等人《眼外科学》(Ophthalmic Surgery)第17卷第12期第796页描述了一种用于眼睛的含有5-氟代尿嘧啶的胶原海绵体。1993年《白内障屈光外科学杂志》(J.Cataract Refract.Surg.)第19卷第462页，Legler等人描述了一种有扩散限定膜并含秋水仙素的囊剂。还可参见Hartmann的1990年《眼科学》(Ophthalmologie)第四卷第102页。下述参考文献也与本专利技术有关1993年Xu等人《眼外科学》(Ophthal.Surgery)第24卷第6期第382～388页；1989年，Tahery和Lee《眼药理学杂志》(J.of Ocular.Pharm.)第5卷第2期第155～179页；1991年Palmer《眼科学》(Ophthalmology)第98卷第317～321页；1976年版，K.Mosbach的《酶学方法，第24卷，固定化酶》(Methods in Enzymology，Vol.24 Immobilized Enzymes)；1991年S.Wong的《蛋白质共轭和交联化学CRC》(Chemistry of Protein Conjugation and Crosslinking CRC)；1990年G.Pietersz的《生物偶合化学公报》(G.Bioconjugate Chem.)第1卷第89页；1994年W.J.Power等人的《白内障屈光外科学杂志》(J.Cat.Refract.Surg.)第19卷第440页；1988年M.Weller等人的《国际眼科学》(International Ophthalmology)第12卷第127页；M.Bruce Shields的《青光眼讲义》(Textbook of Glaucoma)(1992年第三版)第34和36章；和1981年版，H.Alkock和F.W.Lampe的《当代聚合物化学》(ContemporaryPolymer Chemistry)。以下是综述性文章1992年Maeda等人的《生物偶合化学》(Bioconj.Chem.)第3卷第351～362页；1995年Takakura和Hasida的《肿瘤血液学评论》(Crit.Rev.Oncol.Hematol.)第18卷第207～231页。专利技术概述本专利技术提供了用于调节目标细胞增生的方法和组合物，例如调节眼中的细胞。该组合物是一与细胞生长调节剂相结合的聚合物植入物。该结合可以是共价不稳定的键或非共价可逆结合。一旦调节剂从聚合物上释放出来，就基本上保持在一特定的组织区内，因此主要影响特定区的目标本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于调节眼睛指定区域内目标细胞增生的植入物，所述的植入物包括一种聚合物和至少一种与植入物可逆结合的调节剂，所述结合的方式应当是在植入物植入后，所述的调节剂以一定速率释放出来，以保持所述的指定区域有调节剂。

【技术特征摘要】
US 1994-10-26 08/329,366;US 1995-6-7 08/483,7951.一种用于调节眼睛指定区域内目标细胞增生的植入物，所述的植入物包括一种聚合物和至少一种与植入物可逆结合的调节剂，所述结合的方式应当是在植入物植入后，所述的调节剂以一定速率释放出来，以保持所述的指定区域有调节剂。2.一种根据权利要求1的植入物，其中至少一种调节剂为抑制剂。3.一种根据权利要求2的植入物，其中至少一种抑制剂为抗有丝分裂剂。4.一种根据权利要求3的植入物，其中抗有丝分裂剂为蒽环型药、阿霉素或柔毛霉素。5.一种根据权利要求2的植入物，其中至少一种抑制剂为抗代谢物。6.一种根据权利要求5的植入物，其中所述的抗代谢物为5-氟代尿嘧啶。7.一种根据权利要求2的植入物，其中所述的抑制剂为毒素。8.一种根据权利要求7的植入物，其中所述的毒素为蓖麻毒蛋白。9.一种根据权利要求1～8中任何一项的植入物，用于调节晶状体上皮细胞的增生。10.一种根据权利要求1～8中任何一项的植入物，用于调节成纤维细胞的增生。11.一种根据上述权利要求中任何一项的植入物，其中指定区域为过滤处。12.一种根据上述权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：PJ凯莱赫，
申请(专利权)人：休斯顿生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]