一种具有透皮能力的抗氧化短肽制造技术

本发明专利技术涉及生物技术领域，特别涉及一种具有透皮能力的抗氧化短肽。该具有透皮能力的抗氧化短肽，其氨基酸序列如SEQ?ID?NO:1所示。该短肽一方面具有清除羟基自由基和超氧自由基的能力，另一方面具有透皮能力，能透过皮肤角质层，进入表皮和真皮层中的细胞中。该短肽具有人工合成方便、能够通过表皮给药等特点，能够有效治疗皮肤损伤。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物
，特别涉及一种具有透皮能力的抗氧化短肽。
技术介绍
放射性皮肤损伤是肿瘤放射治疗、骨髓移植预处理、放射性核事故之后常见的并发症。放射线杀死细胞的机理有直接作用和间接作用两种，直接作用是射线作用于细胞DNA，引起细胞DNA的断裂后细胞死亡；间接作用是在射线的激发下，引起水的电离，产生自由基，活性的自由基攻击DNA、蛋白质等生物大分子后，形成不可逆损伤，造成细胞死亡。射线通过皮肤时产生的自由基是放射性皮肤损伤发生的主要原因。在射线的激发下，形成的高能自由基会攻击生物体内的重要分子，如核酸、蛋白质等，引起细胞功能的紊乱甚至细胞的凋亡。在电离辐射作用下，生物体细胞内的的自由基数量会由于能量的激发而大大增加。因而如能采用能清除自由基和抗氧化的透皮短肽进行透皮给药，则能有效的预防或治疗放 射性皮肤损伤。此外，皮肤烧伤后的氧自由基上调是引起烧伤溃疡主要原因。因而如能找到一种更好的介导蛋白质透皮的肽段，并具有抗氧化、清除自由基等功能，则有望预防和治疗多种皮肤相关损疾病。人的皮肤分为表皮、真皮和皮下组织。表皮外是由死细胞组成的角质层覆盖。角质层的功能是对皮肤进行物理性、机械性、化学性以及生物性的保护，能够阻挡绝大多数大分子物质的进入，使其免受有害物质的损伤，保持其功能的完整性。但是角质层这一屏障也阻止了表皮和真皮组织对通过表皮补给的外源营养物质和药物的吸收。透皮促渗剂是一类是指可以加快外用药物穿透皮肤的化合物，如吡咯酮类、氮酮、萜类、氨基酸脂类等等。然而迄今为止还没有一种完全理想的透皮促渗剂。现有的透皮促渗化合物一方面持续时间短，易被代谢掉；另一方面，透皮效果不理想，高浓度时具有皮肤毒性。尤其对于蛋白质等生物大分子透皮几乎没有作用。正是由于大分子蛋白质和多肽类药物均系亲水性大分子，几乎不能透过皮肤角质层的亲脂性屏障。即使在透皮促渗剂的帮助下，分子量大于500Da的蛋白质分子也难以透过角质层，再加上表皮的不通透性，因此，长期以来，具有生物活性的大分子蛋白质的透皮给药一直没有解决。如何使得具有重要价值的生物大分子能够通过表皮途径给药成为研究的难点与热点。采用物理方法介导蛋白质透皮研究广泛，包括超声、电击、微针等方法，但是由于对设备具有依赖性，难以得到大规模应用。近年来采用短肽介导的蛋白质透皮引起了广泛的关注。譬如Chen Yongping等人采用噬菌体展示的方法筛选到了一段名为TD-I的肽段，该肽段序列为“ACSSSPSKHCG”，能介导蛋白质透过皮肤进入血液。(Chen, Y. , Shen, Y. , Guo, X. , Zhang, C. , Yang, ff. , Ma, M. , Liu,S. , Zhang, M. and Wen, L. P. (2006)Transdermal protein delivery by a coadministeredpeptide identified via phage display. Nat Biotechnol, 24，455-60. X 该短妝与膜岛素混合后能携带胰岛素穿过小鼠皮肤，进入血液，并发挥了治疗糖尿病小鼠的降血糖作用。Lopes等人曾报道TAT和YARA结构域与P20结构域偶联后能进入皮肤，但是进入皮肤的量很少(Lopes, L. B. , Brophy, C. M. , Furnish, E. , Flynn, C. R. , Sparks, 0. , Komalavilas, P. , Joshi, L. , Panitch, A. and Bentley, M. V. (2005) Comparative study of the skinpenetration of protein transduction domains and a conjugated peptide. PharmRes, 22, 750-7.)。因此，提供一种具有透皮能力的抗氧化短肽，具有重要的现实意义。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术提供一种具有透皮能力的抗氧化短肽。该具有透皮能力的抗氧化短肽，其氨基酸序列如SEQ ID NO: I所示。该短肽一方面具有清除羟基自由基和超氧自由基的能力，另一方面具有透皮能力，能透过皮肤角质层，进入表皮和真皮层中的细胞中。该短肽具有人工合成方便、能够通过表皮给药等特点。为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案 本专利技术提供了一种具有透皮能力的抗氧化短肽，其氨基酸序列如SEQ IDN0:1所/Jn o作为优选，本专利技术提供的一种具有透皮能力的抗氧化短肽经化学修饰。作为优选，本专利技术提供的一种具有透皮能力的抗氧化短肽所经的化学修饰为FITC修饰、罗丹明修饰或Fam修饰。本专利技术提供的一种具有透皮能力的抗氧化短肽的等电点为11.04。本专利技术提供的一种具有透皮能力的抗氧化短肽的分子量为2692. 44Da。本专利技术还提供了氨基酸序列如SEQ ID NO: I所示的短肽作为透皮制剂的应用。作为优选，本专利技术提供的一种具有透皮能力的抗氧化短肽经化学修饰。作为优选，本专利技术提供的一种具有透皮能力的抗氧化短肽所经的化学修饰为FITC修饰、罗丹明修饰或Fam修饰。作为优选，该短肽的等电点为11.04。作为优选，该短妝的分子量为2692. 44Da。本专利技术还提供了氨基酸序列如SEQ ID NO: I所示的短肽用于制备治疗皮肤损伤药物中的应用。作为优选，本专利技术提供的一种具有透皮能力的抗氧化短肽经化学修饰。作为优选，本专利技术提供的一种具有透皮能力的抗氧化短肽所经的化学修饰为FITC修饰、罗丹明修饰或Fam修饰。作为优选，皮肤损伤为放射性皮肤损伤。本专利技术还提供了一种治疗皮肤损伤的药物，其包括氨基酸序列如SEQ IDN0:1所示的短肽及药学上可接受的辅料。作为优选，本专利技术提供的一种治疗皮肤损伤的药物中，短肽经化学修饰。作为优选，本专利技术提供的一种治疗皮肤损伤的药物中，短肽所经的化学修饰为FITC修饰、罗丹明修饰或FAM修饰。作为优选，该短肽的等电点为11.04。作为优选，该短妝的分子量为2692. 44Da。作为优选，该药物为水浸剂、粉剂、洗剂、I!剂、油剂、乳剂、软膏、硬膏或气雾剂。本专利技术提供一种具有透皮能力的抗氧化短肽。该具有透皮能力的抗氧化短肽，其氣基酸序列如SEQ ID NO: I所不。该短妝一方面具有清除轻基自由基和超氧自由基的能力，另一方面具有透皮能力，能透过皮肤角质层，进入表皮和真皮层中的细胞中。该短肽具有人工合成方便、能够通过表皮给药等特点，能够有效治疗皮肤损伤。附图说明图I示氨基酸序列如SEQ ID N0:1所示的短肽的HPLC谱图；其中保留时间为10. 980min的峰为氨基酸序列如SEQ ID NO: I所示的短肽，其峰面积百分数为93. 84% ；图2示氨基酸序列如SEQ ID NO: I所示的短肽经FITC标记后的进细胞作用；其中，图2 (a)不对照组的白光图，图2 (b)不试验组的白光图；图2 (C)不对照组的突光图，图2(d)示试验组的荧光图；图2 (e)示对照组的白光荧光重合图，图2 (f)示试验组的白光荧光重合图； 图3示氨基酸序列如SEQ ID NO: I所示的短肽的透皮作用；其中，图3 (a)示对照组的白光图，图本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有透皮能力的抗氧化短肽，其特征在于，其氨基酸序列如SEQID？NO:1所示。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张舒羽，曹建平，
申请(专利权)人：苏州大学，
类型：发明
国别省市：