新型头孢菌素化合物及其合成方法与应用技术

本发明专利技术提供了一种新型头孢菌素类化合物。该化合物结构如通式Ⅰ所示：其中，R1代表含有氮、硫杂原子的五元杂环基或烷基取代的五元杂环基；R2为氨基；R3为C1-C6的烷基或有机酸酯取代烷基。本发明专利技术还提供了制备通式（Ⅰ）的方法和应用。所得通式（Ⅰ）目标化合物对标准金黄色葡萄球菌和标准肺炎克雷白杆菌有一定的抗菌活性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物合成
，涉及取代型头孢菌素衍生物，特别是一类新的结构的头孢菌素衍生物及其合成方法与应用。
技术介绍
头孢菌素的化学改造研究工作，从上世纪60年代的兴起，70年代开始发展，80年代达到高潮，进入90年代，发展日趋平稳。在此期间共合成5万多个新化合物，其中50多种抗菌谱广、长效、耐￠-内酰胺酶的好品种得以上市。但由于滥用抗生素的结果，尤其是在我国，人们的认识不足和管理的缺乏，细菌的耐药性正在以惊人的速度发展，不仅一些老的抗生素品种陆续失效，即使上市时间不长的新的抗生素品种，临床上的耐药程度也令人吃惊。所以细菌的耐药性已成为临床用药的一大威胁，限制了其进一步发展。最近几年较少有新的抗生素品种上市，寻找新的活性化合物也变得十分困难。从目前新药研发趋势来看，结构改造毫无疑问仍将是今后的发展方向之一。目前，获得新型头孢菌素衍生物的主要方法是通过对头孢菌素母核进行结构改造。通过计算和临床数据，我们可以发现头孢母核7位侧链和3位引入各种官能团可以极大改变抗菌活性；对4位引入基团的改造也有类似报道，具有中等抗菌活性，但是有关研究并不多。但随着细菌耐药性的增强，急需新型化学结构或新作用机理的化合物出现，因此对7位、3位和4位基团的改造都是人们研究的关注点。
技术实现思路
本专利技术的一个目的是提供一系列新型头孢菌素化合物。本专利技术的另一目的是提供这些新型头孢菌素衍生物的制备方法。它以GCLE为起始原料，分别经缩合、氧化、胺甲基化反应、还原、酯解、酶解、缩合得到一系列新化合物。本专利技术的再一目的是提供这些新型头孢菌素化合物作为活性成分的药物组合物。本专利技术还一个目的是提供这些新型头孢菌素化合物在制备用于治疗敏感细菌感染病人的药物方面的应用，特别是治疗革兰氏阳性菌药物和革兰氏阴性菌药物方面的应用。例如革兰氏阳性菌中的金黄色葡萄球菌和革兰氏阴性菌中的肺炎克雷白杆菌。本专利技术已成功合成一系列的头孢菌素衍生物，其通式如下本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有式（Ⅰ）结构的新型头孢菌素类化合物：R1为含有氮、硫杂原子的五元杂环基或烷基取代的五元杂环基；R2为氨基；R3为C1？C6的烷基或C1？C6有机酸酯取代烷基。488384dest_path_image001.jpg

【技术特征摘要】
1.具有式(I)结构的新型头孢菌素类化合物R1为含有氮、硫杂原子的五元杂环基或烷基取代的五元杂环基； R2为氨基； R3为C1-C6的烷基或C1-C6有机酸酯取代烷基。2.权利要求I所述的新型头孢菌素类化合物，其典型的化学结构式为其中=R2为氨基；R3为C1-C6的烷基或C1-C6有机酸酯取代烷基。3.权利要求I或2所述的头孢菌素类化合物，其典型的化合物如下 ·7-[[ (2-氨基-4-噻唑基)(甲氧亚氨基)乙酰基]氨基]-3-[[(I-甲基-1H-5-四氮唑基)硫]甲基]-4-次甲基头孢烷酸； · 7-[[ (2-氨基-4-噻唑基)(甲氧亚氨基)乙酰基]氨基]-3-[[2-(5-甲基-1，3，4噻二唑基)巯]甲基]-4-次甲基头孢烷酸； ·7-[[ (2-氨基-4-噻唑基)(甲氧基羰基甲氧亚氨基)乙酰基]氨基]-3-[[(1_甲基-1H-5-四氮唑...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵平，赵录生，孟红，王亚江，
申请(专利权)人：天津市医药集团技术发展有限公司，
类型：发明
国别省市：