【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于受控的活性物质释放的催化性核酸的依赖于温度的激活本专利技术描述了一种活性物质释放系统,其通过具有催化活性的核酸来运作。在第一步中,该具有催化活性的核酸通过外部刺激而从与纳米颗粒相结合的寡核苷酸抑制剂链上释放。在第二步中,释放出的具有活性的核酸与其底物(纳米颗粒-活性物质缀合物)相结合,由此释放出共价地、静电地、配位地或离子地结合的活性物质或者嵌入的活性物质。专利申请W02006/108405被确定为最接近的现有技术并且涉及纳米颗粒,其中治疗有效的物质与所述纳米颗粒相结合,并且其中所述治疗有效的物质从所述纳米颗粒上的脱落通过交变磁场引起或起始。但是,已证明,活性物质从纳米颗粒上的直接热释放对于在相对较小的温度升高下达到所释放出的活性物质的治疗有效浓度(例如在肿瘤细胞中)来说经常不是足够有效的。现在,本专利技术的任务是提供一种方法和合适的用于该方法的具有偶联的活性物质的复合物,其使得能够在小的温度升高下就使活性物质显量释放,并因此相比于在W02006/108405中所公开的方法而言导致进一步的效率提高。本专利技术通过提供一种活性物质释放系统而解决了该任务,所述活性物质释放系统包含复合物I和复合物2,其中复合物I借助于具有催化活性的核酸的温度诱导的释放而被激活,并且其中所述具有催化活性的核酸反过来从第二复合物中催化释放出所述活性物质。如在实施例中所表明的,这例如借助于作为具有催化活性的核酸的L-RNA来实现,其中所述具有催化活性的核酸在生理条件下以与以抑制剂形式的L-DNA杂交的状态存在。在人血清中的稳定性测试之中,该复合体是长时间稳定的。此外,通过使用L-核 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.12.16 DE 102009058769.1;2010.02.16 US 61/282,1.活性物质释放系统,其包含 i)复合物I,其包含至少ー个与寡核苷酸抑制剂链相连接的纳米颗粒,其中所述寡核苷酸抑制剂链与具有催化活性的核酸杂交,和 )复合物2,其包含与至少ー个底物分子相连接的载体,其中所述底物分子与至少ー个治疗性活性物质相连接, 其中所述治疗性活性物质可通过所述底物分子的切割而释放,其中所述底物分子的切割通过所述具有催化活性的核酸来实现。2.根据权利要求I的活性物质释放系统,其中所述寡核苷酸抑制剂链共价地,特别是通过连接体1,与所述纳米颗粒相结合。3.根据权利要求I至2之一的的活性物质释放系统,其中所述具有催化活性的核酸选自RNA、DNA、L-RNA、L-DNA和经修饰的核酸,其特别地包含SH-修饰的核苷酸,其优选地具有10至100个核苷酸的长度,特别地具有12至60个核苷酸的长度,其中所述具有催化活性的核酸优选地为RNA,特别是核酶,特别是锤头状核酶,其特别地包含序列5’ -GGC UCG A⑶GAU GAG GCG C_3’ (SEQ ID NO:I)。4.根据权利要求3的活性物质释放系统,其中所述连接体I通过氨基基团与交联剂和在所述寡核苷酸抑制剂链的5’-末端处的SH-修饰的核苷酸的SH基团的反应而形成,其中所述氨基基团通过在纳米颗粒表面上的氨基硅烷修饰而引入,并且所述交联剂优选地为磺基-SMCC或磺基-GMBS。5.根据权利要求I至4之一的活性物质释放系统,其中所述寡核苷酸抑制剂链选自RNA、DNA、L-RNA, L-DNA和经修饰的核酸,其特别地包含SH-修饰的核苷酸,其优选地具有10至100个核苷酸的长度,特别地具有10至60个核苷酸的长度,其特别地包含序列5’ -GCCT CATCAG TCG AGC C_3’ (SEQ ID NO:2)。6.根据权利要求I至5之一的活性物质释放系统,其中在复合物I中,所述寡核苷酸抑制剂链与所述具有催化活性的核酸的比例> 1,特别地I至2。7.根据权利要求I至6之一的活性物质释放系统,其中在复合物I中,具有序列5’-GCCT CAT CAG TCG AGC C-3’ (SEQ ID NO:2)的寡核苷酸抑制剂链与具有序列5,-GGC UCGACU GAU GAG GCG C_3,(SEQ ID NO: I)的具有催化活性的核酸的比例为I. O至I. 3,特别地大约I. Io8.根据权利要求I至7之一的活性物质释放系统,其中所述具有催化活性的核酸在生理条件下以与所述寡核苷酸抑制剂链完全杂交的状态存在,并且在43°C的情况下,至少ー个具有催化活性的核酸,优选地5%,更优选地10%,特别地20%的所结合的、具有催化活性的核酸解杂交。9.根据权利要求I至8之一的活性物质释放系统,其中所述纳米颗粒具有包含至少ー种顺磁性或超顺磁性氧化铁的核心。10.根据权利要求9的活性物质释放系统,其中所述顺磁性或超顺磁性纳米颗粒在交变磁场中升温。11.根据权利要求I至10之一的活性物质释放系统,其中所述纳米颗粒包含至少ー个包壳,优选地硅烷包壳或者SiO2包壳和硅烷包壳。12.根据权利要求I至11的活性物质释放系统,其中所述底物分子为寡核苷酸。13.根据权利要求I至12的活性物质释放系统,其中所述载体为聚合物,特别是生物聚合物,SiO2颗粒,金属颗粒,特别是金颗粒,或者氧化颗粒,优选地为表面经修饰的氧化铁微粒,其作为凝胶、微颗粒、微球体或纳米颗粒,特别地作为氧化纳米颗粒而存在。14.根据权利要求I至13的活性物质释放系统,其中所述底物分子共价地,特别是通过连接体2共价地与所述载体相连接,其中所述连接体优选地为磺基-SMCC或磺基-GMBS。15.根据权利要求12至14之一的活...
【专利技术属性】
技术研发人员:J·高,M·菲施勒,V·A·埃德曼,
申请(专利权)人:马格福斯股份公司,
类型:发明
国别省市:
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