包含抗CD20抗体的高度浓缩的药物配制剂制造技术

本发明专利技术涉及供皮下注射用的，药学活性抗CD20抗体（诸如例如利妥昔单抗、Ocrelizumab或HuMab、或此类抗体分子的混合物）的高度浓缩的稳定的药物配制剂。特别地，本发明专利技术涉及作为组合配制剂或以共配制剂形式使用的，在合适量的抗CD20抗体外包含有效量的至少一种透明质酸酶酶的配制剂。所述配制剂另外包含至少一种缓冲剂（诸如例如组氨酸缓冲剂）、稳定剂或两种或更多种稳定剂的混合物（例如糖类，诸如例如α,α-海藻糖二水合物或蔗糖，和任选地作为第二稳定剂的甲硫氨酸）、非离子型表面活性剂和有效量的至少一种透明质酸酶酶。还提供了用于制备此类配制剂的方法及其用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含抗CD20抗体的高度浓缩的药物配制剂本专利技术涉及供皮下注射用的，药学活性抗CD20抗体或此类抗体分子的混合物的高度浓缩的稳定的药物配制剂。在较高量的抗CD20抗体或其混合物外，此类配制剂包含缓冲剂、稳定剂或两种或更多种稳定剂的混合物、非离子型表面活性剂和有效量的至少一种透明质酸酶酶。本专利技术还涉及用于制备所述配制剂的方法及此类配制剂的用途。
技术介绍
抗体的药学用途在过去数年里已经增加。在许多情况中，经由静脉内(IV)路径注射或输注此类抗体。不幸地，可以经由静脉内路径施用的抗体量受限于抗体的物理-化学特性，特别地受限于其在合适的液体配制剂中的溶解度和稳定性及受限于输注液体的体积。备选的施用途径是皮下或肌肉内注射。这些注射途径要求要注射的最终溶液中的高蛋白质浓度[Shire, S. J.，Shahrokh, Z.等，“Challenges in the development of highprotein concentration formulations，，, J. Pharm. Sci. 2004; 93 (6) : 1390-1402; Roskos,L. K. , Davi本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.09.11 EP 09170110.21.药学活性抗CD20抗体的高度浓缩的稳定的药物配制剂，其包含 a.约50 至 350mg/ml 抗 CD20 抗体； b.约I至IOOmM缓冲剂，其提供pH5· 5±2· O ; c.约I至500mM稳定剂或两种或更多种稳定剂的混合物； d.约O.01至O. 1%非离子型表面活性剂；和 e.任选地，有效量的至少ー种透明质酸酶酶。2.依照权利要求I的高度浓缩的稳定的药物抗CD20抗体配制剂，其中所述抗CD20抗体浓度是100至150mg/ml,优选地120±20mg/ml。3.依照权利要求I或2的高度浓缩的稳定的药物抗⑶20抗体配制剂，其包含约I’000至16’ 000个U/ml、优选地约2’ 000个U/ml或12’ 000个U/ml透明质酸酶酶。4.依照权利要求I至3中任ー项的高度浓缩的稳定的药物抗CD20抗体配制剂，其中所述缓冲剂的浓度为I至50mM。5.依照权利要求I至4中任ー项的高度浓缩的稳定的药物抗CD20抗体配制剂，其中所述缓冲剂提供pH 5. 5至6. 5，优选地选自下组:5·5、6·0、6· I和6.5。6.依照权利要求I至5中任ー项的高度浓缩的稳定的药物抗CD20抗体配制剂，其中所述缓冲剂是组氨酸缓冲剂。7.依照权利要求I至6中任ー项的高度浓缩的稳定的药物抗CD20抗体配制剂，其中所述稳定剂是糖类，诸如例如α，α-海藻糖ニ水合物或蔗糖。8.依照权利要求I至7中任ー项的高度浓缩的稳定的药物抗CD20抗体配制剂，其中所述稳定剂的浓度是15至250mM。9.依照权利要求7或8的高度浓缩的稳定的药物抗CD20抗体配制剂，其中甲硫氨酸作为第二稳定剂使用。10.依照权利要求9的高度浓缩的稳定的药物抗CD20抗体配制剂，其中甲硫氨酸以5至25mM的浓度存在。11.依照权利要求1-10中任ー项的高度浓缩的稳定的药物抗CD20抗体配制剂，其中所述非离子型表面活性剂是聚山梨酯，优选地选自下组聚山梨酯20、聚山梨酯80、和聚こ烯-聚丙烯共聚物。12.依照权利要求11的高度浓缩的稳定的药物抗CD20抗体配制剂，其中所述聚山...

【专利技术属性】
技术研发人员：M阿德勒，HC马勒，OB斯陶奇，
申请(专利权)人：霍夫曼拉罗奇有限公司，
类型：发明
国别省市：