一种3-三氟甲基哌啶衍生物的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种式（I）所示3-三氟甲基哌啶衍生物的制备方法，其中R1是羰基、羟基、氨基、乙酰氨基、三氟乙酰基或苄胺；R2是氢、C1-C9烷基、芳基、苄基、CF3CO、R4CO或R5OCO；R4是C1-C9烷基、芳基或苄基；R5是C1-C9烷基、芳基或苄基；R3是氢、C1-C9烷基、芳基或苄基，上述各基团任选不被取代或被一个或多个选自由烷基、卤烷基、羟烷基、卤素、烷氧基或羟基组成的取代基取代；其特征在于该方法包括以下步骤。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及ー种3-三氟甲基哌啶衍生物的制备方法。
技术介绍
由于氟原子的独特性，将其引入有机分子中能给有机分子活性及其药物学性质带来戏剧性的提高，尤其是在开发具安全性，选择性药物分子方面有着明显的优势。因而吸引了越来越多的药物学家和制药公司加入含氟药物研发的行列，这方面的文献有很多[1-5]。哌啶类结构是新药研发中ー类很重要的中间体，在许多药物中都含有该类构，而将氟原子或含氟引入哌啶分子则是新药研发的ー个新方向。结构式(XVII)所示化合物类与没有氟取代的母体相比，该化合物与5-HT1D和5-HT1D受体结合能力相当，但是其ロ服吸收程度要比母体提高很多[6]。

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种式(I)所示3-三氟甲基哌啶衍生物的制备方法，2.根据要求I所述的3-三氟甲基哌啶衍生物的制备方法，其特征在于，当R1是氨基，R2是叔丁氧羰基，R3是氢时，该方法包括以下步骤 (1)式(VII)所示化合物和溴苄，在0°C至80° C反应生成式(VIII)所示化合物； (2)式(VIII)所示化合物在还原剂存在下在-78°C至50° C反应生成式(IX)和(X)所示化合物； (3)式(IX)和(X)所示混合物，先在还原剂作用后，再在氧化剂作用下生成式(XI)所示化合物； (4)式(XI)所示化合物在-78。C至50°C下氧化生成式(XII)所示化合物； (5)式(XII)所示化合物与盐酸羟胺，在0°C至50° C反应生成式(XIII)所示化合物； (6)式(XIII)所示化合物在还原剂和催化剂存在下，在0°C至50° C反应生成式(XIV)所示化合物； (7)式(XIV)所示化合物与三氟醋酐，在0°C至50° C反应生成式(XV)所示化合物； (8)式(XV)所示化合物，在有机溶剂中以钯/碳为催化剂，在压力IlOatm下氢化反应生成式(XVI)所示化合物； (9)式(XVI)所示化合物与二碳酸二叔丁酯，在0°C至50° C反应生成式(XVII)所示化合物； (10)式(XVII)所示化合物在碱性试剂存在下，在0°C至100° C反应生成式(XVIII)所示化合物；该方法如反应式2所示；3.根据权利要求2所述的3-三氟甲基哌啶衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(I)中所用的溶剂选自醚类、酯类、四氢呋喃、甲苯、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷或丙酮。4.根据权利要求2所述的3-三氟甲基哌啶衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所用的还原试剂选自硼氢化钠、硼氢化钾或红铝。5.根据权利要求2所述的3-三氟甲基哌啶衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(3)中所用的溶剂选自醚类、酯类、醇类或卤代烃类；所述还原剂选自硼烷；所述氧化剂选自双氧水或过硼酸钠。6.根据权利要求2所述的3-三氟甲基哌啶衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(4)中所述氧化是Swern氧化或Dess-Martin氧...

【专利技术属性】
技术研发人员：张会利，于新民，卢寿福，
申请(专利权)人：扬州氟药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：