一种手性N-取代-3,3-二氟-4-羟基哌啶衍生物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种手性N‑取代‑3,3‑二氟‑4‑羟基哌啶，其特征在于，所述的手性N‑取代‑3,3‑二氟‑4‑羟基哌啶为(I)或(II)的产物。本发明专利技术还公开了其制备方法。本方法首次实现3,3‑二氟‑4,4‑二羟基结构的不对称还原，操作简便，成本低廉，有助于光学纯3,3‑二氟‑4‑羟基哌啶衍生物的工业化生产，具有绿色环保的特点。

【技术实现步骤摘要】
一种手性N-取代-3,3-二氟-4-羟基哌啶衍生物及其制备方法
本专利技术涉及化工合成领域，具体涉及一种手性3,3-二氟-4-羟基哌啶衍生物及其制备方法。
技术介绍
1.1手性药物概述手性是指含碳化合物分子由于四价碳原子的三维空间排列所引起的结构不对称的特征。手性药物是指其分子结构互为镜像关系而又不能重合的一对药物对映体又称为含手性因素的药物。另外，由于构成生命体的大多数重要构件是手性化合物，手性药物进入生命体后，其药理和生理作用多是由它们与受体之间的分子匹配和分子识别能力有关。因此手性药物的对映异构体在生物体内的吸收、分布和代谢都体现出立体选择，常常显示出不同的药理效果。例如L-多巴胺可以治疗帕金森症，但是因为多巴胺不能跨越血脑屏障进入作用部位，必须服用前药多巴消旋体，人体内的酶仅和L-多巴反应生成L多巴胺，而D-多巴则在体内聚积，对人体造成危害。因此，将手性药物拆分提供具有药理活性单一的对映体，从而控制药品的质量，成为人们关注的重大课题。1.2不对称还原制备手性仲醇羰基化合物的不对称还原反应有金属氢化本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种手性N-取代-3,3-二氟-4-羟基哌啶，其特征在于，所述的手性N-取代-3,3-二氟-4-羟基哌啶为(I)或(II)所述的产物：/n

【技术特征摘要】
1.一种手性N-取代-3,3-二氟-4-羟基哌啶，其特征在于，所述的手性N-取代-3,3-二氟-4-羟基哌啶为(I)或(II)所述的产物：



其中，R1包括氢、C1-C9烷基、芳基、苄基、CF3CO、R2CO或R3OCO中的任意一种；
其中，所述R2包括C1-C9烷基、芳基或苄基中的任意一种；
所述R3包括C1-C9烷基、芳基或苄基中的任意一种。


2.如权利要求1所述的一种手性N-取代-3,3-二氟-4-羟基哌啶，其特征在于，所述的产物ee值不低于98％。


3.如权利要求1-2当中任意一项所述的一种手性N-取代-3,3-二氟-4-羟基哌啶的制备方法，其特征在于，所述制备方法的步骤化学反应式如下：



即，式(III)先经过催化还原反应得到式(IV)的粗品后经过重结晶步骤得到(I)或(II)的产品。


4.如权利要求3所述的一种手性N-取代-3,3-二氟-4-羟基哌啶的制备方法，其特征在于，所述的催化还原反应步骤是：化合物(III)在还原剂存在的条件，在手性噁硼烷催化剂的催化下在-80℃-100℃下反应生成式(IV)-R或(IV)-S所示化合物粗品。


5.如权利要求4所述的一种手性N-取代-3,3-二氟-4-羟基哌啶的制备方法，其特征在于，所述的还原剂包括硼烷二甲硫醚、硼烷四氢呋喃、硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠、氰基硼氢化钠、DIBAL-H，四氢锂铝中的任意一种或多种。


6.如权利要求4所述的一种手性N-取代-3,3-二氟-4-羟基哌啶的制备...

【专利技术属性】
技术研发人员：于峰，吴香梅，卢艺，晏飞军，刘井洲，卢寿福，
申请(专利权)人：扬州氟药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32