巴柳氮制剂及其生产和应用制造技术

本发明专利技术涉及巴柳氮制剂及其生产和应用。本发明专利技术涉及一种巴柳氮的制剂和剂量时间表。本发明专利技术进一步涉及制备巴柳氮的药物制剂的方法。

【技术实现步骤摘要】
巴柳氮制剂及其生产和应用本申请是申请号为200680030809. 2、申请日为2006年8月24日的专利技术专利申请的分案申请。
技术介绍
巴柳氮是一种非留族、消炎的氨基水杨酸酯衍生物，其用于治疗胃肠疾病，例如活性溃疡结肠炎、结肠癌和克罗恩氏病。可以参见例如W095/18622、US6197341和US6326364，其通过引用，全部引入本文中。巴柳氮的一个缺陷在于相对大的剂量，这使得其难以在单一剂量中给药。巴柳氮还是深色的，由于其会污染口腔，因此以溶液形式给药存在缺陷。为了顺从的原因，将要被病人每天吞咽的大量胶囊必须尽可能地小。 目前，巴柳氮被每天给药3次，每次3颗胶囊。因此，患者顺从性是一个问题。在现有技术中需要更方便地将巴柳氮给药，需要减少每天给药的次数。因此，在现有技术中还需要新的制备巴柳氮的方法，以适应更方便的剂量时间表。
技术实现思路
专利技术概述本申请中所述的是能适应目前工业需要的巴柳氮的新制备方法和给药时间表，其用于更方便的给药，还能减少处理患者所需巴柳氮的量。根据一个方面，本申请示出的是一种用于治疗胃肠疾病的药物制剂，其包括每天约6g巴柳氮或其药学上可接受的前药、盐、溶剂化物或包合物的两个每日剂量。根据一个方面，示出的是一种用于治疗胃肠疾病的药物制剂，其包括每天约6. 6g巴柳氮或其药学上可接受的前药、盐、溶剂化物或包合物的两个每日剂量。在一个实施方式中,所述的两个每日剂量每个包括约3. 3g。在另一个实施方式中，所述的胃肠疾病是胃肠细菌感染、细菌过度繁殖、直肠炎或结肠癌中的一种或多种。根据另一个实施方式，所述的药物制剂为可注射液体、气溶胶、乳膏、凝胶、片剂、胶囊、糖浆或经皮肤贴的形式。根据一个实施方式，本申请示出的药物制剂可以进一步包括赋形剂(例如羟丙甲纤维素、硬脂酸镁和OpadryII黄)。在相关的实施方式中，制剂包含占制剂总重量的约I 约5%的羟丙甲纤维素。在另一个相关实施方式中，制剂包括占制剂总重量约O. 5% 2. 5%的硬脂酸镁。根据一个实施方式，本申请示出的药物制剂可以进一步包括二氧化钛、聚葡萄糖、甘油三乙酸酯、聚乙二醇(macrogol)、D&C黄#10铝色淀或FD&C黄#6铝色淀。根据另一个实施方式，本申请示出的药物制剂可以进一步包括涂料溶液。在一个相关实施方式中，涂料溶液包括羟丙甲纤维素和羟丙纤维素。一种含有治疗胃肠疾病的药物制剂的包装，其包含相当于每天约6g巴柳氮的两个每日剂量。根据另一方面，本申请示出的是一种含有治疗胃肠疾病的药物制剂的包装，其包含约3. 3g每一种巴柳氮的两个每日剂量。在一个相关实施方式中，该包装可以进一步含有用于治疗一种或多种胃肠疾病的说明书。根据一个实施方式，所述剂量为可注射液体、气溶胶、乳膏、凝胶、片剂、胶囊、糖浆或经皮肤贴的形式。根据一个方面，本申请还示出的是治疗胃肠疾病的方法，其包括以两个每日剂量每天向需要治疗胃肠疾病的患者给药约6g 约6. 7g的巴柳氮。在一个实施方式中，所述两个每日剂量每个为约3. 3g。在一个相关实施方式中，所述的三个片剂每个包括约IlOOmg巴柳氮。在一个相关实施方式中，所述剂量是可注射液体、气溶胶、乳膏、凝胶、片剂、胶囊、糖浆或经皮肤贴的形式。 根据一个方面，所述治疗方法可以进一步包括鉴定需要治疗一种或多种胃肠疾病或直肠炎的患者。根据另一个方面，本申请示出的是制备胶囊的方法，包括将巴柳氮二钠和一种或多种赋形剂造粒以形成颗粒；筛分颗粒；将颗粒混合约20分钟以形成粉末混合物；和将粉末混合物装入胶囊。在一个实施方式中，将一种或多种赋形剂与巴柳氮混合并且所述赋形剂可以包含胶体二氧化硅或硬脂酸镁中的一种或多种。在一个相关实施方式中，所述赋形剂占颗粒重量的约2 约3%。在另一个实施方式中，所述筛分采用12目筛网。在另一个相关实施方式中，所述混合采用双锥体混合机进行。根据一个实施方式，制备方法进一步包括将装入胶囊的粉末混合物抛光。在一个实施方式中，将约700mg 约1200mg的粉末混合物装入胶囊。在另一个实施方式中，每一个胶囊含有772mg最终混合物。根据另一个方面，本申请还示出的是用于溶解测试巴柳氮胶囊的方法，包括在溶解介质中搅拌巴柳氮胶囊；过滤溶液以形成滤液；采用滤液样品；和稀释滤液。在一个实施方式中，溶解介质包括50mM pH约为6. 8的磷酸盐缓冲液。在一个相关实施方式中，稀释滤液包括将2mL稀释在约98mL溶解介质中。在另一个相关实施方式中，搅拌在50rpm下进行。根据另一个实施方式中，所述方法可以进一步包括分析稀释的滤液。根据一个实施方式，本申请提供的是通过下列方法制备的巴柳氮药物制剂，所述方法包括将巴柳氮二钠进料粉末与一种或多种赋形剂造粒以形成颗粒；混合颗粒约20分钟以形成粉末混合物；以及将粉末混合物装入胶囊，其中将每天约6g的巴柳氮或其药学上可接受的前药、盐、溶剂化物或包含物的两个每日剂量给药。根据一个实施方式，本申请提供的是通过下列方法制备的巴柳氮药物制剂所述方法包括将巴柳氮二钠与一种或多种赋形剂造粒以形成颗粒；混合颗粒约20分钟以形成粉末混合物；以及将粉末混合物装入胶囊，其中所述粉末混合物的平均粒径为约300 约675 μ m0在一个实施方式中，所述方法进一步包括在混合前筛分颗粒。在另一个实施方式中，所述进料粉末的平均粒径为约8 约30 μ m。在一个实施方式中，所述粉末混合物的平均粒径为约300 约675 μ m。在另一个实施方式中，所述粉末混合物的比表面积为约3500 约8500cm2/ml。在一个实施方式中，所述粉末混合物的硬度(保持力)为约85 约90 (60目)。在另一个实施方式中，所述粉末混合物的松体积密度(LBD)为约O. 67 约O. 69g/ CCo在一个实施方式中，巴柳氮二钠进料粉末的20K压缩力为约I. 28 约I. 47g/cc。在另一个实施方式中，巴柳氮二钠进料粉末的松体积密度(LBD)为约O. 57 约O.63g/cc。在一个实施方式中，巴柳氮二钠进料粉末的湿度为约O. 10% 约O. 15%。在以下描述本专利技术的另一个实施方式。附图说明图I描述了制备巴柳氮胶囊的方法流程图。图2描述了第一批药物物质(进料材料)的粒度分布。图3描述了第二批药物物质(进料材料)的粒度分布。图4描述了第三批药物物质(进料材料)的粒度分布。图5描述了第四批药物物质(进料材料)的粒度分布。图6描述了四批药物物质(进料材料)粒度分布的对比。图7描述了三批药物物质(进料材料)粒度分布的对比。图8描述了使用图7中描述的三批药物物质(进料材料)的三批药物制品的最终混合物的粒度分布对比。专利技术详述本申请中公开的巴柳氮和制剂的剂量方案提供无法预料的效果，这些效果对患者具有极大的重要性。含有较少巴柳氮的新剂量制剂比已知的制剂更安全，但本专利技术的剂量方案获得的症状缓解，尤其是腹部疼痛、浮肿和痉挛的减轻与每天给药三次的剂量方案基本相同，并且其中活性基本水平更高。如通过不利事件发生所测定的，本专利技术提供了更方便的制剂，降低了患者顺从的明显壁垒。与更频繁、更多药量给药相比，本专利技术剂量方案的另一个优点是其提供了更高的安全边界，这是由于其较低的药量。新的剂量制剂使得有必要重新制定包装巴柳氮的方法，因此本申请示出的是本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
2005.08.24 US 60/7113001.一种用于治疗胃肠疾病的药物制剂，其包括每天约6g巴柳氮或其药学上可接受的前药、盐、溶剂化物或包合物的两个每日剂量。2.一种用于治疗胃肠疾病的药物制剂，其包括每天约6. 6g巴柳氮或其药学上可接受的前药、盐、溶剂化物或包合物的两个每日剂量。3.根据权利要求I或2的药物制剂，其中两个每日剂量每个包括约3 3.3g。4.根据权利要求I或2的药物制剂，其中所述的胃肠疾病是胃肠细菌感染、细菌过度生长、直肠炎或结肠癌中的ー种或多种。5.根据权利要求I或2的药物制剂，其中所述的药物制剂是可注射流体、气溶胶、乳膏、凝胶、片剂、胶囊、糖浆或经皮肤贴的形式。6.根据权利要求I的药物制剂，其进ー步包括载体、润滑剂或着色剂中的ー种或多种。7.根据权利要求I的药物制剂，其中所述的载体是羟丙甲纤维素、碳酸钙、磷酸钙、ニ碱价磷酸钙、三碱价硫酸钙、羧基甲基纤维素钙、纤维素、纤维素、dextrate、糊精、葡萄糖、果糖、乳糖醇、乳糖、碳酸镁、氧化镁、麦芽糖醇、麦芽糊精、麦芽糖、聚葡萄糖、山梨糖醇、淀粉、蔗糖、糖和木糖醇。8.根据权利要求6的药物制剂，其中所述润滑剂是硬脂酸镁、琼脂、硬脂酸钙、油酸こ酷、月桂酸こ酷、甘油、棕榈酸硬脂酸甘油酷、氢化植物油、聚こニ醇、氧化镁、甘露糖醇、泊洛沙姆、ニ醇、苯甲酸钠、月桂基硫酸钠、硬脂酸钠、山梨糖醇、硬脂酸、滑石、甘油醋酸酷、硬脂酸锌中的ー种或多种。9.根据权利要求6的药物制剂，其中所述着色剂是OpadryII黄、D&C黄#10铝色淀、或FD&C黄#6铝色淀中的ー种或多种。10.根据权利要求6的药物制剂，其中所述羟丙甲纤维素占制剂总重量的约I 约5%。11.根据权利要求6的药物制剂，其中所述硬脂酸镁占制剂总重量的约O.5 约2. 5%。12.根据权利要求I的药物制剂，其进ー步包括ニ氧化钛、聚葡萄糖、甘油三こ酸酷、聚こニ醇、D&C黄#10铝色淀或FD&C黄#6铝色淀中的ー种或多种。13.根据权利要求I的药物制剂，其进ー步包括涂料溶液。14.根据权利要求13的药物制剂，其中所述涂料溶液包括羟丙甲纤维素和羟丙纤维素。15.ー种含有用于治疗胃肠疾病的药物制剂的包装，其包含相当于每天约6g的巴柳氮的两个每日剂量。16.ー种含有用于治疗胃肠疾病的药物制剂的包装，其包含约3. 3g每ー种巴柳氮的两个每日剂量。17.根据权利要求16的包装，其进ー步含有用于治疗一种或多种胃肠疾病的说明书。18.根据权利要求16的包装，其中所述剂量是可注射流体、气溶胶、乳膏、凝胶、片剂、胶囊、糖浆或经皮肤贴的形式。19.ー种治疗胃肠疾病的方法，其包括以两个毎日剂量每天向需要治疗胃肠疾病的患者给药约6g 约6. 7g的巴柳氮。20.根据权利要求19的方法，其中所述两个毎日剂量每个为约3.3g。21.根据权利要求19的方法，其中所述两个每日剂量每个包含3个片剂。22.根据权利要求21的方法，其中所述三个片剂每个包括约IlOOmg巴柳氮。23.根据权利要求19的方法，其中所述剂量是可注射液体、气溶胶、乳膏、凝胶、片剂、胶囊、糖浆或经皮肤贴的形式。24.根据权利要求23的方法，所述治疗方法进ー步包括鉴定需要治疗ー种或多种胃肠疾病或直肠炎的患者。25.根据权利要求19的方法，其中所述患者是哺乳动物。26.根据权利要求19的方法，其中所述患者是人类。27.一种制备胶囊的方法，包括 将巴柳氮ニ钠和ー种或多种赋形剂造粒以形成颗粒； 筛分颗粒； 将颗粒混合约20分钟以形成粉末混合物；和 将粉末混合物装入胶囊。28.根据权利要求27的方法，其中所述赋形剂包括胶体ニ氧化硅或硬脂酸镁中的ー种或多种...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·洛克哈特，B·斯万森，L·约翰逊，
申请(专利权)人：萨利克斯药品公司，
类型：发明
国别省市：