含有粉防己碱及粉防己碱类衍生物和氟喹诺酮类药物的组合物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及一种含有粉防己碱及粉防己碱类衍生物与氟喹诺酮类药物的组合物及其在制备抗支原体药物中的应用。本发明专利技术药物组合物具有较好的协同或相加效应，不仅可以发挥更好的抗支原体活性，还可减少氟喹诺酮类药物的使用量从而缓解支原体对氟喹诺酮类药物的耐药性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种药物组合物及其在制备抗支原体药物中的应用，具体涉及含有粉防己碱及粉防己碱类衍生物和氟喹诺酮类药物的组合物及其在制备抗丝状支原体、抗鸡毒支原体或抗牛支原体药物中的应用。
技术介绍
支原体最初引起人们的重视是在200多年前丝状支原体丝状亚种引起大量的牛死亡而造成巨大经济损失。从此，对动物支原体的研究不断出现。从丝状支原体丝状亚种初次体外成功培养到现在已有100多年的历史。支原体是自然界中可自由生活的最小的微生物，与细菌不同的是它缺少坚硬的细胞壁。因此，支原体对青霉素等其它作用于细胞壁结构的抗生素不敏感。鸡毒支原体病也称慢性呼吸道疾病。据统计，鸡毒支原体感染后，雏鸡的弱雏率增加10%左右，蛋鸡的产蛋率下降10% 20%，饲料转化率降低21%，并可间接地引起大量的药费开支。牛传染性胸膜肺炎是由丝状支原体丝状亚种引起的一种呈地方性流行的热性接触性传染病，急性病例发病快，病情重，病牛大多于发病后的15 30天死亡，亚急性病程较长，病畜多半预后不良，该病曾给我国乃至全世界的养牛业造成过巨大的危害。羊传染性胸膜肺炎一直是养羊者感到头痛的一大疾病，病羊30% 50%急性死亡,久病不愈的病羊常消瘦，丧失生广性能。由于许多微生物对现今使用的抗生素产生了耐药性，合成药物价格又很高昂，副作用更是不容忽视，因此有必要寻找更好的替代品。植物中具有丰富的次级代谢产物，比如生物碱类、单宁酸、萜类化合物和黄酮类等，它们在体外都具有较好的抗菌活性。自从上世纪90年代末以来，植物提取物及其衍生物已经得到了越来越广泛的应用。在美国，将近1/3 的被调查人群使用过至少一种“非传统”疗法——植物药。中药防己是植物粉防己的干燥根，粉防己碱(TET)是防己中的一种主要活性成分。据报道，TET有广谱药理活性，包括逆转由P-gP介导的耐药性，调节心血管疾病，抗肿瘤，抗炎等活性。氟喹诺酮类药物是一线抗支原体药物，常见氟喹诺酮类药物如加替沙星(GAT)、 莫西沙星(MXF)、左氧氟沙星(LVX)、司帕沙星(SPX)、环丙沙星(CIP)、恩诺沙星(EFX)和诺氟沙星(NOR)等。支原体疾病在畜牧业中的持续存在，使用抗生素引起的副作用以及常用抗生素滥用耐药菌的不断出现，迫使我们寻找新的或者可替代的抗菌物质。先前已有报道显示，两株从肉用火鸡上分离得到的败血支原体株和关节液支原体株，以及当前以色列绝大部分的败血支原体野生株对氟喹诺酮类药物不敏感，并且其敏感性仍在降低。鸟类病原体野外分离株对氟喹诺酮类药物耐药已被广泛报道。而且，在不同的氟喹诺酮类药物之间存在着交叉耐药性。面对如此严峻的情况，现在许多研究者都致力于寻找自然资源作为抗支原体药物的潜在来源。
技术实现思路
针对以上技术问题，本专利技术提供一种药物组合物及其在制备抗支原体药物中的应用，具体为含有粉防己碱及粉防己碱类衍生物和氟喹诺酮类药物的组合物及其在制备抗丝状支原体、抗鸡毒支原体或抗牛支原体药物中的应用。本专利技术含有粉防己碱及粉防己碱类衍生物和氟喹诺酮类药物的组合物中，所述粉防己碱及粉防己碱类衍生物可以为粉防己碱、其衍生物及其结构类似物。本专利技术药物组合物中的粉防己碱及粉防己碱类衍生物优选为粉防己碱。本专利技术药物组合物中，所述组分包括但不限于粉防己碱药物本身，还可以是其可药用的盐、水合物或衍生物等。本专利技术中所述氟喹诺酮类药物可以为任何具有氟取代的喹诺酮基本结构的药物， 如单氟化、双氟化、多氟化喹诺酮类药物等，具体可以为但不限于如，加替沙星(GAT)、莫西沙星(MXF)、左氧氟沙星(LVX)、司帕沙星(SPX)、环丙沙星(CIP)、恩诺沙星(EFX)、诺氟沙星(NOR)、培氟沙星(Pefloxacin)、依诺沙星(Enoxacin)、氧氟沙星(Ofloxacin)、洛美沙星 (Lomefloxacin)、氟罗沙星(Fleroxacin)和二氟沙星(Difloxacin)。本专利技术药物组合物中氟喹诺酮类药物优选为加替沙星(GAT)、莫西沙星(MXF)、左氧氟沙星(LVX)、司帕沙星(SPX)、环丙沙星(CIP)、恩诺沙星(EFX)和诺氟沙星(N0R)。本专利技术药物组合物中，所述组分不限于上述药物本身，还可以是它们的水合物、类似物、衍生物及其它有机或无机的盐。本专利技术含有粉防己碱及粉防己碱类衍生物和氟喹诺酮类药物的组合物中， 粉防己碱及粉防己碱类衍生物和氟喹诺酮类药物单位体积的质量比(yg/mL)为O.125-8. 00 O. 0015-32. 0000 ;进一步优选粉防己碱及粉防己碱类衍生物和氟喹诺酮类药物单位体积的质量比(μ g/mL)为O. 125-4. 00 O. 0015-2. 0000。本专利技术含有粉防己碱及粉防己碱类衍生物和氟喹诺酮类药物的组合物可以用于制备抗支原体的药物，所述支原体包括但不限于动物支原体或与人类有关的支原体，如丝状支原体、鸡毒支原体、牛支原体、肺炎支原体、人型支原体、解脲支原体、生殖器支原体。本专利技术优选粉防己碱及粉防己碱类衍生物和氟喹诺酮类药物的组合物用于制备抗动物支原体药物中的应用；本专利技术更优选粉防己碱及粉防己碱类衍生物和氟喹诺酮类药物的组合物用于制备抗丝状支原体、抗鸡毒支原体、抗牛支原体药物的应用。本专利技术药物组合物在制备抗支原体药物中的应用中，粉防己碱与氟喹诺酮类药物单位体积的质量比(μ g/mL)为O. 125-8. 00 O. 0015-32. 0000 ;进一步优选粉防己碱和氟喹诺酮类药物单位体积的质量比(μ g/mL)为O. 125-4. 00 O. 0015-2. OOOO0本专利技术药物组合物在制备抗支原体药物中的应用中，所述粉防己碱和加替沙星 (GAT)单位体积的质量比(μ g/mL)为O. 125-4. 00 O. 0015-0. 5000 ;进一步优选所述粉防己碱和加替沙星(GAT)单位体积的质量比(μ g/mL)为O. 125-2. 00 O. 0015-0. 0030 ;最佳为所述粉防己碱和加替沙星(GAT)单位体积的质量比(μ g/mL)为O. 125 0.0030。本专利技术药物组合物在制备抗支原体药物中的应用中，所述粉防己碱和环丙沙星 (CIP)单位体积的质量比(μ g/mL)为O. 50-4. 00 O. 0300-2. 0000 ;进一步优选所述粉防己碱和环丙沙星(CIP)单位体积的质量比(μ g/mL)为O. 50-2. 00 O. 0300 ;最佳为所述粉防己碱和环丙沙星(CIP)单位体积的质量比(μ g/mL)为O. 50 0.0300。本专利技术药物组合物在制备抗支原体药物中的应用中，所述粉防己碱和恩诺沙星 (EFX)单位体积的质量比(μ g/mL)为I. 00-4. 00 O. 0015-0. 5000 ;最佳为所述粉防己碱和恩诺沙星(EFX)单位体积的质量比(μ g/mL)为1.00 0.0030。本专利技术药物组合物在制备抗支原体药物中的应用中，所述粉防己碱和莫西沙星 (MXF)单位体积的质量比(μ g/mL)为2. 00-4. 00 O. 0015-0. 5000 ;进一步优选所述粉防己碱和莫西沙星(MXF)单位体积的质量比(μ g/mL)为2. 00-4. 00 O. 0030-0. 5000 ； 最佳为所述粉本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：于录，宋瑜丽，唐旭东，李蕾，沈炜敏，庄慧萍，
申请(专利权)人：深圳松乐生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：