本发明专利技术涉及一种新的结构式如下的铂配合物，其分子式：PtC22H30N2O9，分子量FW＝661。本发明专利技术还涉及化合物的制备方法，其关键的工艺步骤是二碘1，2环己二胺铂(或二氯1，2环己二胺铂)与AgNO3反应所得滤液在沸水浴中加入氯原酸钠，得到该配合物。此外还涉及该配合物在治疗癌症中的应用。发明专利技术的配合物具有的抑癌作用，特别在白血病方面的疗效。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及含钼抗癌药及氯原酸的研究，特别是涉及新型抗癌药钼配合物及其制备方法和用途。
技术介绍
癌症已成为人类健康的主要威胁之一，且呈明显上升趋势，我国癌症死亡率在城市中已占各种死因的首位，因而我国已把抗癌药物的研究列为新药开发的最重要的战略性课题之一，癌症在美国也已成为最主要的死亡因素。因此，研究新型具有高效、低毒、高选择特性的抗癌药是我们长期的目标和任务。自60年代末，顺钼抗癌活性的发现及临床应用以来，尽管其毒性大及钼配合物较昂贵，但由于其良好的疗效，人们对于新型含钼抗癌药的研究仍然情有独钟，通过逐步创新提高，已发展到第三代。有资料表明，手性药物已经占到整个药物的70%，第一个手性钼抗癌药物奥沙利钼已经应用临床，在直肠癌方面发挥了巨大作用。白血病是一类常见的严重威胁人类健康的造血系统恶性肿瘤.目前，化疗和造血干细胞移植是治疗白血病的主要手段，但是，通过化疗只能取得短暂缓解，而异基因造血干细胞移植治疗白血病5年无病生存率仅为35% -50% .此外，因造血干细胞供体限制，只有部分患者能进行这一治疗，而且还存在移植相关死亡和复发危险性.因此，寻找新的更有效抗白血病药物仍然十分迫切和需要。氯原酸是手性化合物，是一种提取自中草药的物质，具有广泛的生物学效应，氯原酸钠是一种氯原酸和钠盐的半合成小分子化合物，近期有研究显示氯原酸可以诱导包括Bcr-Abl阳性的慢性粒细胞白血病(CML)原代细胞在内的 Bcr-Abl阳性细胞的凋亡，I. _20°C光保存的氯原酸钠可以选择性抑制bcr_abl阳性的CML 细胞系K562细胞的增殖.2. 4°C保存的氯原酸钠对bcr-abl阳性的CML细胞系K562的增殖抑制作用增强，并且对bcr-abl阴性的Jurkat细胞亦具有增殖抑制作用.。为此，将氯原酸作为载体合成新型钼抗癌药物，能否显著提高药物对癌细胞的选择性，能否对白血病细胞有靶向选择性？这是我们研究的目的及意义所在。研究氯原酸与钼形成钼配合物，对于白血病细胞的抗癌活性有着积极的现实意义通过我们几年的工作，成功地合成并鉴定了含氯原酸的钼配合物。
技术实现思路
本专利技术的第一个目的是提供一种新的具有药用价值的钼配合物。本专利技术另一目的是提供一种前述化合物的制备方法。本专利技术目的之三是提供目的一所述化合物在治疗癌症药物方面的用途。本专利技术目的所述的化合物名称为(1S，3R，4R，5R) _3_ 氧]-1，4，5-三羟基环己烷甲酸(反式-(-)-1，2_环己二胺)合钼(II)钼，其英文名称为(IS,3R, 4R, 5R)~3-oxy]-I,4，5-trihydroxycycl(IR,2R)-(-)-1, 2-diamino eyeIohexanePlatinum(II)分子式PtC22H3ciN2O9分子量FW = 661，其化学结构式专利技术化合物的制备方法依次包括下列工艺步骤a. 二碘环己二胺钼(或二氯环己二胺)与硝酸银(或碳酸银)避光反应。b，过滤沉淀，得到母液，将母液在水浴上加热后加入氯原酸纳，过滤沉淀得到目标化合物。前述的化合物制备方法可以在较宽松的条件下进行，其反应较为优选的参数范围如下步骤a中二碘环己二胺钼与硝酸银避光反应。二碘环己二胺钼与硝酸银的摩尔比为 O. Olmmol比O. 02mmol，反应温度40_50°C (闭光反应)，反应时间3_4小时。步骤b水浴温度为70°C加入O. Olmmol氯原酸钠，得到目标化合物在水中重结晶提纯。专利技术方法中步骤a及b的化学反应式为专利技术人发现该配合物具有抑癌作用，特别在白血病方面，而且毒性低可以应用其治疗癌症。本专利技术所用原料的纯度只要达到化学纯以上即可，来源均可从市场购得。本专利技术的配合物具有一定的脂溶性，易为人体吸收，在体外实验中对癌细胞有强烈的抑制作用，其初步毒性实验较降，已示出良好的应用前景。具体实施例方式下面通过实施例来进一步说明本专利技术。应该正确理解的是本专利技术的实施例中的方法仅仅是用于说明本专利技术，而不是对本专利技术的限制。绿原酸% pH6-7实施例I专利技术所述配合物及其制备称取5. 7克环钼，即二碘环己二胺钼(或二氯环己二胺(O. Olmmol)，用少量纯化水搅匀，称取3. 40克硝酸银(O. 02mmol)，溶解后在避光搅拌条件下加入到环钼悬浊液中，补充纯化水至100ml，在40 50°C反应约3. 5h，过滤AgI，得到浅黄色环钼水解溶液。称取绿原酸3. 54克,用少量纯化水搅成悬浊液,称取O. 4克氢氧化钠,溶解后滴加到绿原酸悬浊液中至完全溶解，将溶液滴加到浅黄色环钼水解溶液中，在室温下用氢氧化钠溶液调节pH在 6 7之间，反应约3小时后将得到的黄色固体滤除，先后用水、无水乙醇各洗2次后在常温下干燥，得到3. 2克黄色粉末状固体，产率约48%。元素分析分子式PtC22H3tlN2O9中C、N、H、Pt的计算值分别为C 39. 94 %, N4.24%,H 4. 54%,Pt 29. 50% ；测量值为C39. 35%,N 4. 51%,H 4. 50%,Pt 29. 61%。FAB+-MS (m/z) :662 (+，100% )。IR :0-H(3376)，N-H(3200)，C-H(2936，2864)，C = 0 (1620st)，Pt-N(483)， P-O (435)实施例2专利技术所述配合物的抗癌活性细胞株白血病乳腺肝癌肺癌结肠癌癌编号WangQKl2实验方法I.接种细胞用含10%胎牛血清的培养液(DMEM或者RMPI1640)配成单个细胞悬液，以每孔5000-10000个细胞接种到96孔板，每孔体积100 μ 1，贴壁细胞提前12小时接种培养。2.加入待测化合物溶液(固定浓度40 μ M初筛，在该浓度对肿瘤细胞生长抑制在 50%附近的化合物设5个浓度进入梯度复筛)，每孔终体积200 μ 1，每种处理均设3个复孔。3.显色37摄氏度培养48小时后，每孔加MTT溶液20 μ I。继续孵育4小时，终止培养，吸弃孔内培养上清液，每孔加200 μ I的SDS溶液(10% )，过夜孵育(温度37°C )， 使结晶物充分融解。4.比色选择595nm波长，酶联免疫检测仪(Bio-Rad 680)读取各孔光吸收值，记录结果，以浓度为横坐标，细胞存活率为纵坐标绘制细胞生长曲线，应用两点法(Reed and Muench法)计算化合物的IC50值。白血病肝癌肺癌乳腺癌结肠癌化合物编号化合物名称HL-60SMMC-7 721A-549MCF-7SW480WangQK12-27. 8713. 689. 4114.4117. 79阳性对照 DDP顺铂3.974. 968. 1910. 7811.56 结论按照化合物IC5tl < 10 μ g/mL即可认为对肿瘤细胞的增殖有明抑制作用的标准，在所测试的浓度范围内，样品 WangQK12可认为它们对白血病、肺癌肿瘤细胞株的增殖有明显抑制作用。权利要求1.一种钼配合物，其特征在于其分子式为Pt(A) (B)，即PtC22H3ciN2O9，其分子量661，结构式为式中A =反式-1,2-环己二胺(IS, 2S) -(+) -1,2-环己二胺，其分子量114. 19,式中B =(IS, 3R, 4R, 5R) -3-氧]-1,4,本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：何键，王庆昆，彭娟，普绍平，李永年，
申请(专利权)人：昆明贵研药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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