一种三氯氨铂酸钾的制备方法及其在制备顺式-氨-水-铂配合物中的应用技术

本发明专利技术公开了一种三氯氨铂酸钾的制备方法及其在制备顺式

【技术实现步骤摘要】
一种三氯氨铂酸钾的制备方法及其在制备顺式
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氨
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水
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铂配合物中的应用


[0001]本专利技术涉及一种三氯氨铂酸钾的制备方法及其在制备顺式
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氨
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水
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铂配合物中的应用，属于化学合成领域。

技术介绍

[0002]化疗是一种全身性、不受特定手术条件和贵重设备约束的治疗癌症的重要手段，对原发灶和转移灶以及亚临床转移灶均有显著效果。铂类药物作为化疗的一个重要分支，在目前的治疗环境下，仍旧占有重要地位。
[0003]至今，因显著的治疗效果，国内外仍主要用顺铂、卡铂、奈达铂、奥沙利铂、洛铂等经典构型的铂类抗癌药治疗实体瘤。然而，不可忽视的是，经典构型的铂类抗癌药存在着抗癌谱有限、毒副作用大、交叉抗药性等缺点。经过研究者的不断探索，一系列非经典构型的铂配合物被开发出来，突破了传统构型的缺陷，并显示出良好的活性，部分化合物在临床试验中表现良好，有望进一步开发成为抗癌新药。
[0004]其中，中国专利CN1634947A公开了一类非经典的顺式
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氨
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水
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铂配合物，显示出对部分人体肿瘤细胞有良好的增值抑制作用，可能会成为一种治疗癌症的潜在药物。按照该专利所述制备方法，欲合成目标化合物，必须先合成三种中间体，但在实际制备中，所述的第二种和第三种中间体合成难度较大，且收率、产品质量均较差，可以认为，最后得到的目标化合物的收率和质量均不理想。
[0005]对此，专利技术人经过研究和反复实验，发现以三氯氨铂酸钾为原料制备顺式
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氨
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水类铂配合物的方法能够有效降低制备的难度、提高目标化合物的收率及产品质量。

技术实现思路

[0006]本专利技术提供一种三氯氨铂酸钾的制备方法及其在制备顺式
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氨
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水
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铂配合物中的应用，通过本专利技术制备的三氯氨铂酸钾和顺式
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氨
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水类铂配合物，耗时较短，所得产品具有收率、纯度、稳定性均优的特点，生产成本低，均适合工业化生产。
[0007]实现本专利技术目的采取的技术方案如下：
[0008]一种三氯氨铂酸钾的制备方法，包括如下步骤：
[0009]①
将顺铂、铂、浓盐酸混合，加热回流一定程度后冷却、过滤，滤液即为三氯氨铂酸溶液；
[0010]②
将顺铂溶于氨水溶液，即为氯化四氨铂溶液；
[0011]③
将
①
和
②
充分搅拌反应完全后过滤、洗涤、干燥，所得产品待用；
[0012]④
将
③
中产品与氯亚铂酸钾反应充分，冷却、过滤，所得滤液浓缩至干，即得三氯氨铂酸钾。
[0013]优选地，所述步骤
①
三氯氨铂酸溶液的合成过程包括：
[0014]取适量顺铂、铂及浓盐酸于一容器，加热使其沸腾并回流2～12h，反应完毕于0～
10℃冷却1～4h，过滤，收集的滤液即为三氯氨铂酸溶液。所述顺铂与铂的质量比为1:0.1～0.5；所述顺铂与浓盐酸的质量体积比为1:2～10。
[0015]优选地，所述步骤
②
氯化四氨铂溶液的合成过程包括：
[0016]取适量顺铂于氨水溶液中，40～80℃避光搅拌0.5～4h，即得氯化四氨铂溶液。所述步骤
①
中顺铂与
②
中顺铂质量比为1:0.2～1；所述顺铂与氨水质量体积比为1:1～4；所述氨水为25～28％浓氨水与纯水配制溶液；所述浓氨水与纯水体积比为1:1～8。
[0017]优选地，所述步骤
③
三氯氨铂化四氨合铂的合成过程包括：
[0018]将步骤
①
中溶液与
②
中溶液于10～40℃搅拌0.5～4h，适量纯水搅洗滤饼2～6次，滤干，取出滤饼，80～100℃干燥4～10h。
[0019]优选地，所述步骤
④
三氯氨铂酸钾的合成过程包括：
[0020]将适量三氯氨铂化四氨合铂加入至氯亚铂酸钾溶液，40～80℃避光搅拌2～6h，适量纯水搅洗滤饼2～6次，合并滤液与洗液，用旋转蒸发仪避光浓缩至基本无液滴滴落为止，将析出的固体转移至鼓风干燥箱中，80～100℃干燥4～10h。所述三氯氨铂化四氨合铂与氯亚铂酸钾质量比为1:0.4～0.5；所述氯亚铂酸钾与纯水质量体积比为1:4～20；所述旋转蒸发仪水浴温度为40～80℃；所述旋转蒸发仪真空度为80～40mbar。
[0021]一种三氯氨铂酸钾的制备方法及其在制备顺式
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氨
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水
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铂配合物中的应用，所述顺式
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氨
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水
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铂配合物的化学结构为式I或Ⅱ所示：
[0022][0023]式I中X为HCOO、CH3COO、CH3CH2COO或(CH3)2CHCOO一元羧酸；
[0024]式Ⅱ中Y为OOC
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COO、OOC
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CH2‑
COO、OOC
‑
CH(CH3)
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COO或OOC
‑
(CH2)3C
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COO二元羧酸，除OOC
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COO外，其通式为其中Z为亚甲基、次甲基与某一饱和烷烃相连或某一季碳与饱和烷烃相连；
[0025]包括如下步骤：
[0026]方法a：
[0027]①
将三氯氨铂酸钾溶于纯水后缓慢加入硝酸银溶液，滤除沉淀，滤液即为三氯氨铂酸钾水解液；
[0028]②
向
①
中滤液加入相应的羧酸盐溶液，直接析出沉淀或经浓缩得到的沉淀即为对应羧酸的顺式
‑
氨
‑
水铂配合物。
[0029]方法b：
[0030]①
将相应的羧酸或羧酸盐与水混合，加入硝酸银溶液，冷却、过滤、洗涤、干燥，所得产品即为对应的羧酸银化合物；
[0031]②
将三氯氨铂酸钾溶于纯水后加入
①
中的羧酸银化合物，滤除沉淀，滤液经浓缩得到的固体即为对应羧酸的顺式
‑
氨
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水铂配合物。
[0032]优选地，所述方法a中步骤
①
三氯氨铂酸钾水解过程包括：
[0033]将适量三氯氨铂酸钾加入至纯水中，30～70℃水浴避光搅拌溶清，再向三氯氨铂酸钾溶液中以每秒0.05～1mL速度加入硝酸银溶液，加入完毕反应0.5～4h，过滤，收集的滤液即为三氯氨铂酸钾水解液。所述三氯氨铂酸钾与纯水质量体积比为1:4～20；所述三氯氨铂酸钾与硝酸银质量比为1:1.35～1.55；所述硝酸银与纯水质量体积比为1:1本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种三氯氨铂酸钾的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤1，将顺铂、铂、浓盐酸混合，加热回流一定程度后冷却、过滤，滤液即为三氯氨铂酸溶液；步骤2，将顺铂溶于氨水溶液，即为氯化四氨铂溶液；步骤3，将步骤1中的三氯氨铂酸溶液和步骤2中的氯化四氨铂溶液充分搅拌，反应完全后过滤、洗涤、干燥，所得产品待用；步骤4，将步骤3中产品与氯亚铂酸钾充分反应，冷却、过滤，所得滤液浓缩至干，即得三氯氨铂酸钾。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1还包括：取适量顺铂、铂及浓盐酸于一容器，加热使其沸腾并回流2～12h，反应完毕于0～10℃冷却1～4h，过滤，收集的滤液即为三氯氨铂酸溶液；所述顺铂与铂的质量比为1:0.1～0.5；所述顺铂与浓盐酸的质量体积比为1:2～10。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2还包括：取适量顺铂于氨水溶液中，40～80℃避光搅拌0.5～4h，即得氯化四氨铂溶液。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述适量顺铂与所述步骤1中的顺铂的质量比为0.2～1：1；所述顺铂与氨水质量体积比为1:1～4；所述氨水为25～28％浓氨水与纯水配制溶液，浓氨水与纯水体积比为1:1～8。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤3还包括：将步骤1中的三氯氨铂酸溶液和步骤2中的氯化四氨铂溶液于10～40℃搅拌0.5～4h，适量纯水搅洗滤饼2～6次，滤干，取出滤饼，80～100℃干燥4～10h。6.根据权利要求1所述的三氯氨铂酸钾的制备方法，其特征在于，所述步骤4还包括：将适量三氯氨铂化四氨合铂加入至氯亚铂酸钾溶液，40～80℃避光搅拌2～6h，适量纯水搅洗滤饼2～6次，合并滤液与洗液，用旋转蒸发仪避光浓缩至基本无液滴滴落为止，将析出的固体转移至鼓风干燥箱中，80～100℃干燥4～10h。7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：所述三氯氨铂化四氨合铂与氯亚铂酸钾质量比为1:0.4～0.5；所述氯亚铂酸钾与纯水质量体积比为1:4～20。8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：所述旋转蒸发仪水浴温度为40～80℃；所述旋转蒸发仪真空度为80～40mbar。9.一种根据权利要求1至8所述的一种三氯氨铂酸钾的制备方法制备得到的三氯氨铂酸钾在制备顺式
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氨
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水
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铂配合物中的应用，所述顺式
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氨
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水...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘其星，王应飞，孙明能，谢丽娇，曾艳，丛艳伟，陈红娟，鲍长俊，郭明里，
申请(专利权)人：昆明贵研药业有限公司，
类型：发明
国别省市：