本发明专利技术公开了一种基于奥沙利铂的新型Pt(Ⅳ)配合物及其制备方法和用途，属于药物化学合成领域。其制备方法包括以奥沙利铂、过氧化氢和霉酚酸为原料，先将奥沙利铂经过氧化氢氧化为二羟基奥沙利铂(Ⅳ)；二羟基奥沙利铂(Ⅳ)在以DMF作为溶剂下与TBTU、三乙胺和霉酚酸进行酯化反应得到新型Pt(Ⅳ)配合物母液；母液经甲醇、丙酮或乙醚反析即得新型Pt(Ⅳ)配合物。本发明专利技术制备的一种新型Pt(Ⅳ)配合物具有一定的抗肿瘤活性，可用于制备可口服的具有靶向的抗肿瘤的药物。本发明专利技术的制备方法简单，易于操作，反应条件温和，具有纯度高、稳定性好、收率高等特点。
【技术实现步骤摘要】
一种基于奥沙利铂的新型Pt(Ⅳ)配合物及其制备方法和用途
本专利技术涉及一种基于奥沙利铂的新型Pt(Ⅳ)配合物及其制备方法和用途，属于药物化学合成领域。
技术介绍
癌症是我国当下致死率位于前三的一种高危疾病，化疗是目前治疗癌症较为普遍、对人体伤害较小且见效较为迅速的一种诊断方法。在临床使用的众多化疗药物中，铂类药物具有抗肿瘤效果突出、抗癌谱广、较为经济等优势被应用于治疗各种癌症。目前，上市的铂类抗癌药物均为二价铂配合物，均有毒副作用较大、耐药性、剂量限制、只能注射给药等缺陷，为改善患者就医质量，一系列具有低毒、可口服、靶向作用等优点的四价铂配合物被陆续研发。四价铂配合物是在二价铂配合物的轴向上接以具有不同或相同功效的配体，从而使得新型铂配合物不仅具有较优水溶性、脂溶性、靶向性，还具有配体的特异性功能。已有研究表明，霉酚酸具有抗肿瘤血管生成和抗肿瘤功效，也是抑制骨肉瘤生长与转移的潜在治疗药物；霉酚酸酯作为一种常用的免疫抑制剂，广泛应用于红斑狼疮、血管炎、肌炎及皮肌炎等风湿免疫病，此外，它还能有效控制器官移植排斥反应的发生，也被应用于器官移植中。基于霉酚酸在医疗方面具有的优良功效，将之与奥沙利铂氧化物进行有机结合，形成一种新的Pt(Ⅳ)配合物，期望该新配合物既对某个特定癌症细胞发挥抗肿瘤活性，又保留四价铂和铂类药物抗肿瘤的优势。
技术实现思路
本专利技术的第一个目的是提供一种基于奥沙利铂的新型Pt(Ⅳ)配合物(MPAO-Pt(Ⅳ))，本专利技术的第二个目的是提供一种基于奥沙利铂的新型Pt(Ⅳ)配合物的制备方法，本专利技术的第三个目的是提供一种基于奥沙利铂的新型Pt(Ⅳ)配合物的在制备抗肿瘤的药物中的应用。通过本专利技术方法制备的新型Pt(Ⅳ)配合物，合成方法简单，易于操作，反应条件温和，所得产品具有纯度高、稳定性好、收率高等特点。实现本专利技术目的采取的技术方案如下：一种基于奥沙利铂的新型Pt(Ⅳ)配合物，其特征在于结构如下：一种基于奥沙利铂的新型Pt(Ⅳ)配合物的制备方法，包括如下步骤：①将奥沙利铂加入水中，搅匀后另加入30％过氧化氢，避光搅拌，经过滤、洗涤、干燥得二羟基奥沙利铂(Ⅳ)；②将上述产品溶于DMF中，加入TBTU、三乙胺和霉酚酸，避光搅拌，经过滤得新型Pt(Ⅳ)配合物母液；③向上述母液中加入甲醇或乙醇，浓缩，剩余液体于避光环境下加入反析溶剂，经充分搅拌、过滤、洗涤、干燥得新型Pt(Ⅳ)配合物。优选的，所述步骤①中：水温和搅拌温度为50～70℃；过氧化氢溶液加入速度为0.1～0.4mL每秒；避光搅拌时间为4～8h；干燥温度为60～80℃；干燥时间为6～8h。优选的，所述步骤①中：奥沙利铂与水的质量比为1:50～100；奥沙利铂与30％过氧化氢的质量体积比为1:0.8～1.2；30％过氧化氢与水体积比为1:5～10。优选的，所述步骤②中：二羟基奥沙利铂(Ⅳ)与DMF质量体积比为1:4～8；二羟基奥沙利铂(Ⅳ)与TBTU、三乙胺和霉酚酸的任一种的摩尔比分别为1:3；加入TBTU、三乙胺和霉酚酸后，避光搅拌时间为60～80h。优选的，所述步骤③中：DMF与甲醇或乙醇体积比为1:1～5；反析溶剂为甲醇、丙酮或乙醚中的任意两种溶剂混合物，且任意两种溶剂体积比皆为1:1；浓缩后剩余液体与反析溶剂体积比为1:5～10；旋转蒸发仪水浴温度为50～70℃；旋转蒸发仪真空度为250～200hPa/mbar；真空干燥温度为20～50℃；真空干燥时间为4～8h。一种基于奥沙利铂的新型Pt(Ⅳ)配合物在制备抗肿瘤的药物中的应用。一种基于奥沙利铂的新型Pt(Ⅳ)配合物在制备可口服的具有靶向的抗肿瘤的药物中的应用。进一步地，所述肿瘤包括肺癌、乳腺癌、肝癌及结肠癌。本专利技术的有益效果本专利技术所述制备方法以奥沙利铂、过氧化氢和霉酚酸为原料，先将奥沙利铂经过氧化氢氧化为二羟基奥沙利铂，再在DMF溶剂下与TBTU、三乙胺和霉酚酸进行酯化反应得到新型Pt(Ⅳ)配合物。该新型Pt(Ⅳ)配合物在Pt的轴向两端分别接入了具有靶向作用的霉酚酸配体，使其具有良好的亲脂性，对某些癌症细胞显现出优于现有的顺铂、卡铂和奥沙利铂的抗肿瘤活性，故可能成为未来一种新型的可口服的具有靶向的Pt(Ⅳ)配合物特效药。此外，通过本方法合成得到的新型Pt(Ⅳ)配合物，具有合成简单，易于操作，反应条件温和，产品纯度高、稳定性好、收率高等特点。附图说明图1为新型Pt(Ⅳ)配合物合成路线。图2为新型Pt(Ⅳ)配合物质谱图。图3为新型Pt(Ⅳ)配合物核磁氢谱图。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术作进一步详细说明，但本专利技术保护范围不局限于所述内容。实施例1一种基于奥沙利铂的新型Pt(Ⅳ)配合物的制备方法，具体操作如下：(1)二羟基奥沙利铂(Ⅳ)合成过程将1.0奥沙利铂加入至50℃水中，并在50℃下搅拌1min，另以每秒0.1mL速度加入过氧化氢溶液，避光搅拌4h，过滤，适量水搅洗3次，滤干，60℃干燥8h，得二羟基奥沙利铂(Ⅳ)1.01g，收率92.7％。其中，奥沙利铂:水为1g:50mL，奥沙利铂:30％过氧化氢为1g:0.8mL，过氧化氢溶液配置方法为：30％过氧化氢加入至5倍体积的水中，搅匀。(2)新型Pt(Ⅳ)配合物母液制备过程按照二羟基奥沙利铂(Ⅳ)与DMF质量体积比1g:4mL移取DMF，按照二羟基奥沙利铂(Ⅳ)与TBTU、三乙胺和霉酚酸摩尔比分别为1:3称取TBTU、三乙胺和霉酚酸(TBTU、三乙胺和霉酚酸的摩尔比为1:1:1)。将二羟基奥沙利铂(Ⅳ)加入至20℃DMF中，20℃下搅拌10min，过滤，滤液移至20℃环境中，另加入TBTU、三乙胺和霉酚酸，避光搅拌60h，过滤，收集滤液。(3)新型Pt(Ⅳ)配合物成品制备过程按照DMF与甲醇或乙醇体积比1:1移取甲醇或乙醇，按照③中浓缩后剩余液体与反析溶剂体积比1:5移取反析溶剂，所述反析溶剂为甲醇、丙酮或乙醚中的任意两种溶剂混合物，且任意两种溶剂体积比皆为1:1。向②中收集的滤液中加入甲醇或乙醇，搅匀，将混合液用旋转蒸发仪蒸发至无液滴滴落为止(水浴温度50℃，真空度250hPa/mbar)，取出剩余液体，避光环境下加入反析溶剂，20℃搅拌10min，过滤，适量0℃水搅洗滤饼3次，滤干，20℃真空干燥4h，得新型Pt(Ⅳ)配合物2.21g，综合收率(以奥沙利铂计)84.7％。实施例2一种基于奥沙利铂的新型Pt(Ⅳ)配合物的制备方法，具体操作如下：(1)二羟基奥沙利铂(Ⅳ)合成过程将50.0奥沙利铂加入至60℃水中，并在60℃下搅拌15min，另以每秒0.2mL速度加入过氧化氢溶液，避光搅拌6h，过滤，适量水搅洗3次，滤干，70℃干燥7h，得二羟基奥沙利铂(Ⅳ)51.93g，收率95.6％。其中，奥沙利铂:水为1g:80mL，奥沙利铂:30％过氧化氢为1本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种基于奥沙利铂的新型Pt(Ⅳ)配合物，其特征在于结构如下：/n
【技术特征摘要】
1.一种基于奥沙利铂的新型Pt(Ⅳ)配合物，其特征在于结构如下：
2.一种根据权利要求1所述的基于奥沙利铂的新型Pt(Ⅳ)配合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
步骤1，合成二羟基奥沙利铂(Ⅳ)：将奥沙利铂加入水中，搅匀后另加入30％过氧化氢，避光搅拌，经过滤、洗涤、干燥得二羟基奥沙利铂(Ⅳ)；
步骤2，制备新型Pt(Ⅳ)配合物母液：将所述二羟基奥沙利铂(Ⅳ)产品溶于DMF中，加入TBTU、三乙胺和霉酚酸，避光搅拌，经过滤得新型Pt(Ⅳ)配合物母液；
步骤3，制备新型Pt(Ⅳ)配合物成品：向所述新型Pt(Ⅳ)配合物母液中加入甲醇或乙醇，浓缩，浓缩后剩余液体于避光环境下加入反析溶剂，20～40℃搅拌10～60min，过滤，适量0～20℃水搅洗滤饼3次，滤干，20～50℃真空干燥4～8h，得新型Pt(Ⅳ)配合物。
3.根据权利要求2所述的基于奥沙利铂的新型Pt(Ⅳ)配合物的制备方法，其特征在于，所述的步骤1的二羟基奥沙利铂(Ⅳ)合成过程包括：
将1.0～100.0g奥沙利铂加入至40～80℃水中，并在50～70℃下搅拌1～30min，另以每秒0.1～0.4mL速度加入过氧化氢溶液，避光搅拌4～8h，过滤，适量水搅洗3次，滤干，60～80℃干燥6～8h。
4.根据权利要求3所述的基于奥沙利铂的新型Pt(Ⅳ)配合物的制备方法，其特征在于：
奥沙利铂:水的质量体积比为1g:50～100mL，奥沙利铂:30％过氧化氢的质量体积比为1g:0.8～1.2mL，过氧化氢溶液配置方法为：30％过氧化氢加入至5～10倍体积的水中，搅匀。
5.根据权利要求2所述的基于奥沙利铂的新型Pt(Ⅳ)配合物的制备方法，其特征在于，所述的步骤2的新型Pt(Ⅳ)配合物母液制备过程包括：
将二羟基奥沙利铂(Ⅳ)加入至2...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘其星，丛艳伟，谢丽娇，王应飞，张林涛，陈红娟，郭明里，曹先可，张应刚，
申请(专利权)人：昆明贵研药业有限公司，
类型：发明
国别省市：云南;53
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