一种制备2-醛基恶唑的方法技术

本发明专利技术涉及一种制备2-醛基恶唑的方法，选用已经在市场上商业化的原料或者容易制备的恶唑为初始原料，在低温的条件下，将正丁基锂滴入到主原料恶唑的有机相溶液中，再向反应体系中加入N-甲酰基哌啶得到核磁纯度高的固体锂盐核磁内标纯度稳定在98.0％以上，收率75.0％～85.0％，经稀酸水解即得2-醛基恶唑合成方法采用的工艺条件稳定，化学反应条件温和，整个生产过程中操作简单、污染较低，为制备2-醛基恶唑提供了一种新的思路和方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种制备恶唑类化合物的方法，特别是。
技术介绍
恶唑是1，3位含有0、N原子的五元环，是有像吡啶一样气味且易溶于水的液体，是非常稳定的化合物，它在热的强酸中很稳定，不发生自身氧化反应，不参与任何的正常的生物化学过程。恶唑类化合物是一类重要的杂环化合物，一些具有恶唑环的化合物具有生物活性，同时它们在中间体、药物合成中也具有广泛的用途。恶唑-2-甲醛是在恶唑环上增加一个醛基取代，增加了恶唑的反应活性，可以通过常规的生物化学过程合成带有恶唑环的具有生物活性的化合物，在中间体、药物合成中具有广泛的用途。因此，开发一种纯度高、收率高的2-醛基恶唑的合成工艺具有重要意义。现阶段，制备2-醛基恶唑的方法主要是有机锂试剂法，先由恶唑与有机锂发生锂化反应，再与N，N- 二甲基甲酰胺或N-甲酰吗啉反应上醛基，此两种方法的后处理都比较繁琐，使用N，N-二甲基甲酰胺上醛基的方法，需通过硅胶柱色谱分离法获得产品，由于产品具有低沸点，高水溶性的特点，导致收率很低，该方法不适宜规模化生产，使用N-甲酰吗啉反应上醛基的方法反应，得到的产品是油状混合物，不能得到该产物的纯品化合物，且不宜于储存和运输。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种高收率制备高纯度的2-醛基恶JO的方法，选用已经在市场上商业化的原料或者容易制备的恶唑0为初始原料，在低温的条件下， 将正丁基锂滴入到主原料恶唑d的有机相溶液中，再向反应体系中加入N-甲酰基哌0 fx PLi啶得到核磁纯度高的固体锂盐Q /、N 经水解制备得2-醛基恶唑^^ISHCHO，，fl ,OLiN^反应过程参见图2。特别是该方法得到高纯度的固体锂盐O uP、N 中间体，认〉，H ^极大地简化了后处理纯化操作，并且便于储存和运输。该方法工艺条件稳定，操作简单，适用于规模化生产，为制备2-醛基恶唑提供了一种新的思路和方法。本专利技术的技术方案，其特征在于具体步骤如下〔0006〕(丨)投料向反应釜中，加入主原料恶唑权利要求1.，其特征在于具体步骤如下(1)投料向反应釜中，加入主原料恶唑O醚类溶剂，开动搅拌，其中恶唑fj与醚O，O类溶剂的用量比为lg/5 50mL ；(2)滴加正丁基锂溶液将体系降温至-90 -60°C，并于-90 -60°C下滴加正丁基锂溶液，滴毕，于-90 -60°C保温2 8h;其中恶唑 与正丁基锂的摩尔比为1 1.0 1. 5 ；(3)滴加N-甲酰基哌啶在-90 -60°C条件下向体系中滴加N-甲酰基哌啶滴毕，体系回温至20 30°C，于20 30°C下保温32 72h，其中恶唑/Ql与N-甲酰基哌啶的摩尔比为1 1.0 10.0;(4)后处理将体系降温至-5 10°C，搅拌析晶，抽滤，滤饼用醚类溶剂淋洗，氮气保护fl严下晾干，得到固体锂盐Q Hp\N 其中恶唑「!^与醚类溶剂的用量比为lg/2 IOmL ；气 O(5)水解向步骤(4)所得固体锂盐中滴加浓度为5 20%的稀酸水溶液，直到体系澄N、清，水解完全，即得到2-醛基恶唑ο2.根据权利要求1所说的，其特征在于步骤(1)中所说的醚类溶剂为乙醚、四氢呋喃或2-甲基四氢呋喃。3.根据权利要求1所说的，其特征在于步骤(4)中所说的醚类溶剂为乙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃或甲基叔丁基醚。4.根据权利要求1所说的，其特征在于步骤( 中所说的稀酸为浓度为5 15%的甲酸、乙酸、稀盐酸、稀硫酸、稀硝酸或稀磷酸的水溶液。5.根据权利要求1所说的，其特征在于所说的步骤(1)中恶唑0与醚类溶剂的用量比为lg/10 40mL，所说的步骤O)中恶唑0与正丁基锂的摩尔比为1 1. 1 1.4，所说的步骤(3)中恶唑0与N-甲酰基哌啶的摩尔比为1 3. 0 8. 0，所说的步骤中恶唑0与醚类溶剂的用量比为lg/2 8mL。6.根据权利要求1或2所说的，其特征在于步骤(1)中所说的醚类溶剂为四氢呋喃或2-甲基四氢呋喃。7.根据权利要求1或3所说的，其特征在于步骤(4)中所说的醚类溶剂为乙醚或甲基叔丁基醚。8.根据权利要求1或4所说的，其特征在于步骤( 中所说的稀酸为浓度为10 15%稀乙酸、稀盐酸或稀硫酸水溶液。9.根据权利要求1或5所说的，其特征在于所说的步骤 N/^N⑴中恶唑 与醚类溶剂的用量比为lg/25 35mL，所说的步骤O)中恶唑 与正丁基锂的摩尔比为1 1. 2 1. 4，所说的步骤(3)中恶唑0与N-甲酰基哌啶的摩尔比为1 4. 0 6. 0，所说的步骤中恶唑0与醚类溶剂的用量比为lg/3 6mL。10.根据权利要求1所说的，其特征在于步骤(1)中所说的醚类溶剂为四氢呋喃，步骤(4)中所说的醚类溶剂为甲基叔丁基醚，步骤( 中所说的稀酸溶液为浓度为10%的稀乙酸或稀盐酸水溶液。全文摘要本专利技术涉及，选用已经在市场上商业化的原料或者容易制备的恶唑为初始原料，在低温的条件下，将正丁基锂滴入到主原料恶唑的有机相溶液中，再向反应体系中加入N-甲酰基哌啶得到核磁纯度高的固体锂盐核磁内标纯度稳定在98.0％以上，收率75.0％～85.0％，经稀酸水解即得2-醛基恶唑合成方法采用的工艺条件稳定，化学反应条件温和，整个生产过程中操作简单、污染较低，为制备2-醛基恶唑提供了一种新的思路和方法。文档编号C07D263/32GK102532049SQ20111043566公开日2012年7月4日 申请日期2011年12月22日 优先权日2011年12月22日专利技术者卢江平, 汪胜华, 洪浩 申请人:凯莱英医药化学(阜新)技术有限公司, 凯莱英医药集团(天津)股份有限公司, 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司, 吉林凯莱英医药化学有限公司, 天津凯莱英制药有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：洪浩，卢江平，汪胜华，
申请(专利权)人：凯莱英医药集团天津股份有限公司，凯莱英生命科学技术天津有限公司，天津凯莱英制药有限公司，凯莱英医药化学阜新技术有限公司，吉林凯莱英医药化学有限公司，
类型：发明
国别省市：