本发明专利技术公开了一种非周边取代酞菁锌在制备声敏剂中的应用，特别是将非周边取代酞菁锌作为声敏剂用于制备声动力治疗药物，本发明专利技术的非周边取代酞菁锌具有较好的生物相容性、生物选择性和较高的稳定性；制备简便，易操作，合成原料易得，易于实现产业化。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于有机功能材料以及药物领域，具体涉及ー种非周边取代酞菁锌在制备声敏剂中的应用。
技术介绍
近年来，声动カ治疗(Sonodynamic Therapy,简称SDT)作为新兴的无创伤、高选择性的治疗方法受到高度的关注。该方法是利用非致热性超声激活靶部位中的声敏剂，引发一系列反应，产生活性氧或其他活性物质，从而杀伤肿瘤細胞或其他异常細胞，达到治疗目的。声动カ治疗是在光动カ治疗的基础上建立和发展起来的。光动カ治疗 (Photodynamic Therapy,简称PDT)是利用光激活富集于靶组织中的光敏剂产生活性氧而破坏靶组织。随着光敏剂和配套激光技术的发展，PDT已广泛应用于临床，并取得很大的成效。但是，由于光在生物组织中的穿透能力较弱(能力最強的650-750mm波段的光穿透深度也仅Icm左右)，光动カ治疗被限于体表疾病的治疗，对于深部或大体积肿瘤的治疗需要组织间照射，増加了治疗的复杂性，并且涉及到侵入性副作用。超声的组织穿透能力强(穿透组织的能力可达IOcm左右)，而且超声装置简单，操作简便，可将声能无创伤地聚焦于深部组织。因此，利用超声作为激发源的声动カ治疗有望克服光动カ治疗的局限性，发展成为ー种极具优势的治疗新手段。然而，声动カ治疗尚未能进入临床应用，面临的关键问题是缺乏性质良好的声敏剂。目前，实验研究中广泛使用的声敏剂是血卟啉和镓卟啉衍生物等第一代光敏剂，这些敏化剂存在不足之处在400-500nm区域有强吸收(这波段的光正是自然光富含的)，导致自然光下皮肤光毒性较大(需要避光2-4周)，組成和性质不稳定(血卟啉衍生物为混合物)，且声敏化能力也有待提高，临床实际应用受到限制。因此，探索新型高效声敏剂已成为当前的迫切需求和研究热点。酞菁衍生物是ー类重要的功能材料，对于该类化合物的光动カ效应的研究较多，但对于它们的声动カ效应的研究则极少。MiIowska等的研究发现(MiIowska K.， Gabryelak i. . Synergistic efiect οι ultrasound and phthalocyanmes on nucleated erythrocytes in vitro. Ultrasound Med. Biol. , 2005，31: 1707-1712.)，无取代酞菁锌和酞菁铝对細胞具有声动カ杀伤作用，但是无取代酞菁锌和酞菁铝的溶解度差、生物利用度不高、声敏化效能也欠佳。酞菁化合物具有三个可调控的结构因素(即中心离子、环取代基以及轴向取代基)，不同的结构特点組合具有不同的性能，或成为脱硫催化剂，或成为非线性光学材料，或成为光敏药物，或称为光记录材料等等。因此，如何从数量众多的酞菁衍生物中筛选、发现和设计高效声敏剂，是需要付出创造性试验研究的课题。另ー方面，声敏剂的应用并不局限于疾病的声动カ治疗，利用声敏剂在超声照射下产生的活性氧或其他活性物质，可用于降解污染物、美容、消毒等。但是在这些应用领域， 也仍然缺乏高效的声敏剂。
技术实现思路
本专利技术的目的在于针对上述问题，提供一种非周边取代酞菁锌在制备声敏剂中的应用，该非周边取代酞菁锌具有较好的生物相容性、生物选择性和较高的稳定性；制备简便，易操作，合成原料易得，易于实现产业化。一种非周边取代酞菁锌在制备声敏剂中的应用。所述的声敏剂用于声动カ治疗、声动カ净化、声动カ消毒或声动カ美容。非周边取代酞菁锌制备用于声动カ治疗药物(即声敏药剂)中的应用，声动カ治疗药物中非周边取代酞菁锌的质量百分数为0. 05-99. 5%。在声动カ治疗、声动カ净化、声动カ消毒或声动カ美容过程中使用的超声波的频率为 50kHz-12MHz。在声动カ治疗、声动カ净化、声动カ消毒或声动カ美容过程中使用的超声波的优选频率为1ΜΗζ-3ΜΗζ。所述的非周边取代酞菁锌为四-(4-羧基苯氧基)酞菁锌、四-a_(3-羧基苯氧基)酞菁锌、四-a-(2-羧基苯氧基)酞菁锌、四-乙酰氨基-2_羧基乙基)苯氧基]酞菁锌、1-(4-羧基苯氧基)酞菁锌、1-(3-羧基苯氧基)酞菁锌、1-(2-羧基苯氧基) 酞菁锌或1ゴ4-(2_乙酰氨基-2-羧基乙基)苯氧基]酞菁锌。结构如式(1)、式(2)和式 (3)所示。式(1)和式(2)中，R代表取代基团。式(1)为非周边四取代酞菁锌，四个取代基团均处于酞菁环的非周边位置，即a 位，又称 K4)，8 (11)，15 (18)，22 (25)位置。式(2)为非周边单取代酞菁锌，取代基团处于酞菁环的非周边位置。式(1)和式(2 )所述取代基团R选自式(3 )中的任ー种基团。式(3)本专利技术的显著优点在于(1)本专利技术提供的具有声敏剂用途的酞菁化合物中均含有羧基，具有亲水性，部分取代基为氨基酸衍生物，因而具有较好的生物相容性和生物选择性。(2)本专利技术所提供的具有声敏剂用途的酞菁化合物中均含有羧基，因而容易通过成酯键或成酰胺键的方式，连接上具有靶部位特异选择性的抗体、蛋白、肽等物质，形成具有高靶向性的声动カ治疗药物。(3)本专利技术所提供的具有声敏剂用途的酞菁化合物中均含有羧基，因而容易通过成酯键或成酰胺键的方式，负载到高分子材料或无机载体上，从而在特定的场合用来进行声动カ净化或消毒。(4)本专利技术所提供的具有声敏剂用途的酞菁化合物制备简便，易操作，合成原料易得，因此本专利技术所提供的化合物易产业化。(5)本专利技术所提供的具有声敏剂用途的酞菁化合物具有较高的稳定性。(6)本专利技术所提供的具有声敏剂用途的酞菁化合物具有较高的声敏化能力，即在超声的激活下，产生活性氧(主要是单线态氧)的效率较高。通过对比实验表明，本专利技术所提供的酞菁化合物的声敏化能力，显著大于文献报道的酞菁铝。(7)本专利技术所提供的具有声敏剂用途的酞菁化合物具有高的声敏化能力。通过对比实验表明，本专利技术所提供的酞菁化合物的声敏化能力，大于含其他功能基(如ι-金刚烷甲氧基、乙酰哌嗪苯氧等)的酞菁锌衍生物。具体实施例方式本专利技术所述的酞菁化合物由參考文献或专利公开的方法制备，所述的非周边取代酞菁锌使用专利(ZL2007102002232)公开的方法制备，如实施例1 一 10所示。本专利技术所述的非周边取代酞菁锌化合物具有声敏化能力，可以作为声敏剂使用， 即在超声照射下能有效地产生活性氧或其他活性物质，利用所产生的活性氧或其他活性物质，用于降解污染物、美容、消毒以及开展疾病的声动カ治疗。本专利技术所述的非周边取代酞菁锌作为声敏剂的应用，需配套适宜的超声装置，提供的超声频率为50kHz-12MHz，优选的超声频率为1ΜΗζ_3ΜΗζ，提供的超声波为能聚集或不能聚集的超声波。采用1，3 —二苯基异苯呋喃探针法的測定结果表明，在超声照射下(超声频率为 1MHz、功率为2W/cm2)，本专利技术所述的非周边取代酞菁锌化合物化合物产生单线态氧的能力，高于酞菁铝；也高于其他功能团取代的酞菁锌，例如四-a-(l_金刚烷甲氧基)酞菁锌和四-a-(乙酰哌嗪苯氧基)酞菁锌。本专利技术所述的非周边取代酞菁锌可作为声敏剂在制备声动力治疗药物中应用。本专利技术所述的声动カ治疗是指皮肤病的声动カ治疗，或是癌症的声动カ治疗，或是病毒性疾病的声动カ治疗，或是细菌性疾病的声动カ治疗，或是真菌性疾病的声动カ治疗。本专利技术所述的非周边取代酞菁锌制备用于声动カ治疗药物本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：黄剑东，陈晗雪，许赫男，郑碧远，
申请(专利权)人：福州大学，
类型：发明
国别省市：
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