本发明专利技术公开了水溶性酞菁锌光敏剂的制备方法及其在抗肿瘤方面的应用。由低聚乙二醇将吗啉或哌嗪季铵盐和酞菁母环共轭相连，制得水溶性的酞菁锌光敏剂。低聚乙二醇链以及季铵盐的引入提高了酞菁锌光敏剂的两亲性和水溶性，有利于药物在生物体内的代谢和细胞对药物的摄取。通过各种方法对化合物分子的结构和纯度进行了表征，并且还研究了所合成的光敏剂的离体抗肿瘤活性，为水溶性酞菁锌衍生物的应用提供了参考。合成方法简单且产率高，副反应少，原料易得，成本低，纯化步骤简单，有利于实际应用和工业化生产。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了水溶性酞菁锌光敏剂的制备方法及其在抗肿瘤方面的应用。由低聚乙二醇将吗啉或哌嗪季铵盐和酞菁母环共轭相连，制得水溶性的酞菁锌光敏剂。低聚乙二醇链以及季铵盐的引入提高了酞菁锌光敏剂的两亲性和水溶性，有利于药物在生物体内的代谢和细胞对药物的摄取。通过各种方法对化合物分子的结构和纯度进行了表征，并且还研究了所合成的光敏剂的离体抗肿瘤活性，为水溶性酞菁锌衍生物的应用提供了参考。合成方法简单且产率高，副反应少，原料易得，成本低，纯化步骤简单，有利于实际应用和工业化生产。【专利说明】水溶性阳离子型酞菁锌光敏剂的制备和应用
本专利技术属于抗肿瘤光敏药物的设计和合成领域，具体涉及水溶性阳离子型酞菁锌 光敏剂的制备和应用。
技术介绍
光动力治疗（Photodynamic TherapyJDT )是当前国际上正在发展的一种治疗恶 性肿瘤的新技术，它是利用光敏剂（Photosensitizers)的光化学反应产生高细胞毒性的 活性物质作用于靶细胞，从而达到治愈的目的。PDT在临床肿瘤治疗方面已经取得了显著的 效果，而且对于一些非肿瘤疾病的治疗(如抗菌，痤疮）也取得了良好的效果。 癌症已成为人类健康的第一杀手，并成为全球最大的公共卫生问题。我国近20年 来癌症呈现年轻化及发病率和死亡率"三线"走高的趋势，每分钟就有6人确诊为癌症。癌 症危险因素广泛持续存在，发病率和死亡率均呈上升趋势，流行形势十分严峻。恶性肿瘤不 仅给病人造成身体上伤害，还给患者及其家属带来巨大的经济和精神压力，同时造成劳动 力的巨大损失和社会资源的惊人消耗，因此恶性肿瘤的治疗已经成为全人类共同关注的重 大课题，攻克癌症已成为全世界各国政府和世界卫生组织的首要任务。 酞菁配合物不同于血卟啉类光敏剂，是完全由人工合成的结构明确的分子。其具 有与卟啉相似的结构，是一种苯并卟啉。与卟啉类光敏剂相比，酞菁配合物最显著的特点 是：具有长（650-800nm)而强（大约为IO 5M4 · cnT1，比血卟啉大两个数量级）的红外区吸 收。作为最具潜力的第二代光敏剂，酞菁配合物还具有高的光化学稳定性、理想的单线态氧 量子产率、暗毒性低及结构较易修饰等优点。低聚乙二醇是一种两亲性分子，在酞菁分子上 引入低聚乙二醇可以改善酞菁的两亲性，提高酞菁光敏剂的生物相容性。而带正电荷基团 的引入可以改善酞菁的水溶性，减少聚集，提高光动力治疗的效果。 本专利技术致力于合成水溶性阳离子型酞菁锌光敏剂，并研究了它们的离体抗肿瘤活 性。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供水溶性阳离子型酞菁锌光敏剂的制备方法和应用。因低聚 乙二醇链以及季铵盐的引入，本专利技术所制得的酞菁锌光敏剂具有良好的两亲性和水溶性， 这有利于药物在生物体内的代谢和细胞对药物的摄取；此外，本专利技术合成方法简单且产率 高，副反应少，具有推广价值。 为了实现本专利技术目的，采用如下技术方案： 一、一种水溶性阳离子型酞菁锌光敏剂，具有通式I的结构： 【权利要求】1. 一种水溶性阳离子型酞菁锌光敏剂，其特征在于：具有通式I的结构：2. -种水溶件阳离子型酞菁铎光敏剂,其特征在于：具有通式II的结构：3. -种制备如权利要求1所述的水溶性阳离子型酞菁锌光敏剂的方法，其特征在于， 包括以下合成步骤： (1) ^PP邻苯二甲腈为起始原料，合成化合物1， 其结构式为：，m=3-5 ; (2)接着以化合物1、甲基磺酰氯为起始原料，合成化合物2,其结构式为：(3)再以化合物2、吗啉为起始原料，合成化合物3，其结构式为：(4)最后以化合物3和碘甲烷为起始原料，合成化合物I。4. 一种制备如权利要求2所述的水溶性阳离子型酞菁锌光敏剂的方法，其特征在于， 包括以下合成步骤： (1) 以化合物2、哌嗪为起始原料，合成化合物4,其结构式为：(2) 最后以化合物4和碘甲烷为起始原料，合成化合物II。5. 根据权利要求3所述的水溶性阳离子型酞菁锌光敏剂的制备方法，其特征在于： 步骤（1)具体制备方法为：将邻苯二甲腈、醋酸锌、m按摩尔比为 3-12:1-5:1，加入到50ml的圆底烧瓶中，以正戊醇作溶剂，以1，8_二氮杂二环 十一碳-7-烯为催化剂，升温至125-155?反应过夜，反应完成后，减压旋蒸除去正戊醇和 催化剂，剩余物用二氯甲烷溶解后用硅藻土过滤，进而以二氯甲烷-甲醇为洗脱剂，经硅胶 柱色谱分离纯化后得到化合物1 ; 步骤（2)具体制备方法为：将甲基磺酰氯、三乙胺和化合物1按摩尔比为1-3:3-6:1加 入到二氯甲烷中，于室温条件下反应8-12h;反应结束后，将反应液转移到分液漏斗中，依 次用饱和氯化铵溶液、饱和氯化钠溶液、水洗涤；减压旋干，所得粗产物以二氯甲烷-甲醇 为洗脱剂经硅胶柱色谱纯化分离后得到化合物2 ; 步骤（3)具体制备方法为：将化合物2、吗啉以摩尔比为1-5:5-20加入到50ml的圆底 烧瓶中，加碘化钾催化，以四氢呋喃为溶剂，于50-70°C条件下反应6-8h;反应结束后，减 压旋蒸除去四氢呋喃，剩余物用二氯甲烷萃取；所得粗产物用二氯甲烷-甲醇为洗脱剂，经 硅胶柱色谱纯化分离后得到化合物3 ; 步骤（4)具体制备方法为：将化合物3、碘甲烷以摩尔比为1-3:4-10加入到25ml的圆 底烧瓶中，以N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，于40-60°C条件下反应8-12h;反应结束后，减压 旋蒸除去N，N-二甲基甲酰胺，剩余物加水溶解后用二氯甲烷洗涤，水层减压旋干后得到化 合物I。6. 根据权利要求4所述的水溶性阳离子型酞菁锌光敏剂的制备方法，其特征在于： 步骤（1)具体制备方法为：将化合物2、哌嗪以摩尔比为1-5:5-20加入到50ml的圆底 烧瓶中，加碘化钾催化，以四氢呋喃为溶剂，于50-70°C条件下反应6-8h;反应结束后，减 压旋蒸除去四氢呋喃，剩余物用二氯甲烷萃取；所得粗产物用二氯甲烷-甲醇为洗脱剂，经 硅胶柱色谱纯化分离后得到化合物4 ; 步骤（2)具体制备方法为：将化合物4、碘甲烷以摩尔比为1-3:4-10加入到25ml的圆 底烧瓶中，以N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，于40-60°C条件下反应8-12h;反应结束后，减压 旋蒸除去N，N-二甲基甲酰胺，剩余物加水溶解后用二氯甲烷洗涤，水层减压旋干后得到化 合物II。7. 根据权利要求5或6所述的水溶性阳离子型酞菁锌光敏剂的制备方法，其特征在于： 所述洗脱剂二氯甲烷-甲醇的体积比为10-30:1。8. -种如权利要求1或2所述的水溶性阳离子型酞菁锌光敏剂的应用，其特征在于： 用于制备光动力治疗的药物。【文档编号】A61P35/00GK104311566SQ201410486382【公开日】2015年1月28日 申请日期:2014年9月22日 优先权日:2014年9月22日 【专利技术者】刘见永, 叶发荣, 卢源 申请人:福州大学本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种水溶性阳离子型酞菁锌光敏剂，其特征在于：具有通式Ⅰ的结构：，R为，m为3‑5。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：刘见永，叶发荣，卢源，
申请(专利权)人：福州大学，
类型：发明
国别省市：福建;35
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