4-硝基-哌啶衍生物的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种制备4-硝基-哌啶衍生物的新方法，主要解决目前合成工艺存在的收率低、易爆炸、不能实现工艺放大、难以纯化等技术问题。本发明专利技术以4-Boc-哌啶酮为起始原料，用臭氧氧化的方法得到硝基化合物。第一步：4-Boc-哌啶酮为起始原料，用碳酸钾做碱，乙醇作溶剂，加热条件下，与盐酸羟胺反应得到4-肟基-哌啶衍生物；第二步，上一步产品在甲醇溶液中，室温下，与氰基硼氢化钠反应，将肟还原为羟基胺；第三步，将上一步产品与对硝基苯甲醛和氯化钙在氯仿中回流生成中间体，然后用甲醇和二氯甲烷做溶剂，在-78℃下通臭氧至反应结束，得到目标产物，本发明专利技术获得的4-硝基-哌啶衍生物为许多药物合成和螺环化合物的有用中间体或产品。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及4-硝基-哌啶衍生物新的合成方法。
技术介绍
螺环化合物在药物化学及有机合成中具有广泛应用，而4-硝基-哌啶衍生物是合成螺环类化合物的重要起始原料，研究其制备方法和工艺具有重要意义。目前此化合物的合成方法报道文献较少，主要是以哌啶酮为起始原料，通过UHP氧化的方法得到硝基化合物。在此方法中，反应收率低、纯化困难，且反应易发生爆炸，实现工艺放大较为困难。其反应式如下权利要求1.，包括以下步骤第一步4-Boc-哌啶酮为起始原料，用碳酸钾做碱，乙醇作溶剂，加热条件下，与盐酸羟胺反应得到4-肟基-哌啶衍生物； 第二步，上一步产品在甲醇溶液中，室温下，与氰基硼氢化钠反应，将肟还原为羟基胺；第三步，将上一步产品与对硝基苯甲醛和氯化钙在氯仿中回流生成中间体，然后用甲醇和二氯甲烷做溶剂，在_78°C下通臭氧至反应结束，得到目标产物，反应式如下2.根据权利要求1所述的，其特征是第一步反应 碳酸钾用量为2. O当量，盐酸羟胺用量为2. 5当量。3.根据权利要求1所述的，其特征是第一步反应温度为50°C，反应时间为0.5小时。4.根据权利要求1所述的，其特征是第二步反应氰基硼氢化钠用量为本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：薛明明，宋艳民，马建义，姜鲁勇，马汝建，陈曙辉，
申请(专利权)人：上海药明康德新药开发有限公司，天津药明康德新药开发有限公司，
类型：发明
国别省市：