一种坎地沙坦中间体的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种砍地沙坦中间体的制备方法，该方法采用了非均相反应体系，在相转移催化剂和碱性催化剂的存在下进行亲核取代反应，其能够提高碱性催化剂在反应体系中的溶解度，减少碱性催化剂的用量，而所添加的相转移催化剂用量亦较少，且价格便宜；该反应还具有无需加热、操作简单、反应速率快、转化率高等优点，能够节约能耗、减少环境污染以及降低生产成本。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及。
技术介绍
坎地沙坦(Candesartan)是一种长效的血管紧张素II亚型I受体拮抗剂，主要用于治疗高血压等病症，其化学名称为士2-乙氧基-1-甲基]-IH-苯并咪唑-7-羧酸，其化学结构式如下式(1)所示。权利要求1.，包括以下步骤1)由2-羧基-3-硝基苯甲酸乙酯与二氯亚砜进行酰氯化反应，生成2-氯甲酰基-3-硝基苯甲酸乙酯；2)由2-氯甲酰基-3-硝基苯甲酸乙酯与叠氮化合物反应，生成3-硝基-2-甲酰叠氮基苯甲酸乙酯；3)由3-硝基-2-甲酰叠氮基苯甲酸乙酯与叔丁醇反应，生成2-叔丁氧羰基氨基-3-硝基苯甲酸乙酯；4)由2-叔丁氧羰基氨基-3-硝基苯甲酸乙酯与4’-溴甲基-2-氰基联苯进行亲核取代反应，生成2-氨基]-3-硝基苯甲酸乙酯；其特征在于，在步骤4)中，所述的亲核取代反应是在相转移催化剂和碱性催化剂的存在下，在非均相反应体系中进行。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于在步骤4)中，2-叔丁氧羰基氨基-3-硝基苯甲酸乙酯与4’ -溴甲基-2-氰基联苯的摩尔比为1 1-1 1.8。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于在步骤4)中，所述的非均相反应体系为二氯甲烷-水反应体系或者氯仿-水反应体系。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于在步骤4)中，所述的相转移催化剂为季铵盐类相转移催化剂，2-叔丁氧羰基氨基-3-硝基苯甲酸乙酯与相转移催化剂的摩尔比为 100 1-100 3。5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于所述的季铵盐类相转移催化剂包括苄基三乙基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、四丁基硫酸氢铵、三辛基甲基氯化铵、 十二烷基三甲基氯化铵以及十四烷基三甲基氯化铵。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于在步骤4)中，所述的碱性催化剂选自氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠或乙醇钠，2-叔丁氧羰基氨基-3-硝基苯甲酸乙酯与碱性催化剂的摩尔比为1 2-1 4。7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于在步骤4)中，所述的亲核取代反应是在室温下进行。8.根据权利要求1-7的其中之一所述的制备方法，其特征在于还包括以下步骤5)脱去叔丁氧羰基保护基，得到2-氨基]-3-硝基苯甲酸乙酯；6)将2-氨基]-3-硝基苯甲酸乙酯还原为 2-氨基]-3-氨基苯甲酸乙酯。9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于在步骤6)中，以水合胼-活性炭为还原剂，以四氢呋喃-二氯甲烷、甲醇-二氯甲烷、乙醇-二氯甲烷或者甲醇-氯仿混合溶剂为反应媒介进行还原反应。10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于在步骤6)中，2-氨基]-3-硝基苯甲酸乙酯与水合胼的的重量比为1 :1-1:3; 2-氨基]-3-硝基苯甲酸乙酯与活性炭的重量比为 1 0. 1-1 0. 5。全文摘要本专利技术公开了一种砍地沙坦中间体的制备方法，该方法采用了非均相反应体系，在相转移催化剂和碱性催化剂的存在下进行亲核取代反应，其能够提高碱性催化剂在反应体系中的溶解度，减少碱性催化剂的用量，而所添加的相转移催化剂用量亦较少，且价格便宜；该反应还具有无需加热、操作简单、反应速率快、转化率高等优点，能够节约能耗、减少环境污染以及降低生产成本。文档编号C07C253/30GK102408353SQ201110429210公开日2012年4月11日 申请日期2011年12月16日 优先权日2011年12月16日专利技术者仝保乐, 刘玉军, 周爱新, 李红钊, 陈新民 申请人:珠海润都制药股份有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：周爱新，李红钊，仝保乐，刘玉军，陈新民，
申请(专利权)人：珠海润都制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：