【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物分析，特别提供了一种富马酸伏诺拉生中磺酰化物中间体杂质c的检测方法。
技术介绍
1、富马酸伏诺拉生是一种新型钾离子通道阻滞剂，用于治疗非糜烂性胃食管反流病、十二指肠溃疡、胃溃疡、糜烂性食管炎(治愈及维持治疗)，由日本武田制药研发，于2014年12月首次在日本上市，商品名为takecab，规格为10mg、20mg，最初称为富马酸沃诺拉赞。2018年10月，武田制药向我国国家药典委员会提交了tak-438片中文通用名称的命名申请，正式更为富马酸伏诺拉生片，英文名称为vonoprazan fumarate tablets。5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-磺酰基)-1h-吡咯-3-甲醛(以下简称杂质c)是富马酸伏诺拉生的一个中间体杂质，是制备该原料药的关键中间体，属于基因毒性物质，其cas号为881677-11-8，分子式为c16h11fn2o3s，分子量为330.33，化学结构如下：无治疗作用或者影响药物的稳定性、疗效，甚至存在遗传毒性，直接引起dna损伤，导致dna突变，从而引发癌症，存在安全隐患，该中间体杂质可随着后续工艺流程带入到原料药或制剂中，将直接影响最终产品的质量、安全性、有效性。现有的文献技术里面还没有公开过针对这一中间体杂质的检测方法，因此需要针对上述富马酸伏诺拉生中间体杂质c找到一种有效、稳定、可靠的检测方法。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于针对现有检测方法中对上述富马酸伏诺拉生中间体杂质c检测的空白，提供一种针对该中间体杂质c的有效、稳定
2、本专利技术技术方案如下：
3、(1)配制溶液：稀释液、空白溶液、杂质储备液、参比溶液、灵敏度溶液、测试溶液、选择性溶液；所述稀释液包括乙腈溶液；所述空白溶液包括稀释液；所述杂质储备液包括杂质c储备液；所述参比溶液包括杂质c储备液用以及乙腈溶液；所述灵敏度溶液包括杂质c储备液用以及乙腈溶液；所述测试溶液包括富马酸伏诺拉生溶液以及乙腈溶液；选择性溶液包括富马酸伏诺拉生溶液和杂质c储备液以及乙腈溶液；
4、(2)测定方法：待系统稳定后，进空白溶液1针，灵敏度溶液1针，参比溶液6针，测试溶液1针，记录色谱图，色谱条件如下：色谱柱：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流速：1.0ml/min；检测波长：245nm；柱温：35℃；进样量：20μl；流动相a：0.01mol/l磷酸二氢钾溶液；流动相b：乙腈，按以下梯度洗脱：
5、 时间(min) 流动相a(％) 流动相b(％) 0 70 30 3 70 30 15 20 80 16 70 30 25 70 30
6、进一步地，所述稀释液的配制步骤：所述稀释液为乙腈和水体积比为30：70的乙腈溶液；
7、进一步地，所述空白溶液的配制：所述空白溶液为稀释液，是乙腈和水体积比为30：70的乙腈溶液；
8、进一步地，所述杂质储备液的配制：取100ml容量瓶，精密称取杂质杂质c对照品，用稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀；再精密量取该溶液，置于50ml容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀；
9、进一步地，所述参比溶液的配制：精密量取杂质c储备液，置于50ml容量瓶中，用稀释液稀释至刻度，摇匀；
10、进一步地，所述灵敏度溶液的配制：精密量取参比溶液，置于10ml容量瓶中，用稀释液稀释至刻度，摇匀；
11、进一步地，所述测试溶液的配制：精密称取富马酸伏诺拉生样品，置于10ml容量瓶中，用稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀；
12、进一步地，所述选择性溶液的配制：精密称取富马酸伏诺拉生样品，置于10ml容量瓶中，加适量稀释液溶解，精密量取杂质储备液，置于该瓶中，用稀释液稀释至刻度，摇匀；
13、(3)杂质
14、其中，ru：测试溶液中杂质c的峰面积；rs：6针参比溶液中杂质c的平均峰面积；
15、cs：参比溶液中杂质c的浓度(μg/ml)；cu：测试溶液的浓度(g/ml)。
16、本专利技术的有益效果为：
17、本专利技术的目的是提供一种富马酸伏诺拉生中间体杂质c的液相色谱检测方法，所述的检测方法对富马酸伏诺拉生中杂质c的色谱峰分离度高、具有较高的系统适用性，同时在专属性、精密度、定量限、检测限、准确度、线性和范围以及耐用性都符合标准。
18、所述的杂质c的检测方法还包括在检测之前的方法验证，该分析方法验证测定结果如下表1所示：
19、表1-分析方法验证结果汇总
20、
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种富马酸伏诺拉生中间体杂质C的检测方法，其特征在于，所述检测方法包括以下步骤：
2.按照权利要求1所述的检测方法，其特征在于：所述稀释液为乙腈和水体积比为30：70的乙腈溶液；
【技术特征摘要】
1.一种富马酸伏诺拉生中间体杂质c的检测方法，其特征在于，所述检测方法包括以下步骤：
...
【专利技术属性】
技术研发人员：蔡强，吴挺强，郑秋杏，黄坚涛，汤伟彬，凌宇凤，
申请(专利权)人：珠海润都制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。