【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物杂质制备，具体涉及一种去甲乌药碱杂质的制备方法。
技术介绍
1、附子是毛茛科植物乌头的子根，其主要的强心成分是去甲乌药碱。去甲乌药碱又名附子i号，结构式为：，可使心率加快、心肌收缩力增强、舒张压降低，同时可增加心输出量、冠脉血流量，改善窦房结传导功能。在心功能不全和慢性心律紊乱的治疗中，去甲乌药碱的疗效显著。盐酸去甲乌药碱是去甲乌药碱的盐酸盐，其化学名称是1-（4-羟基苄基）-6,7-二羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐。盐酸去甲乌药碱作为负荷心肌灌注显像试剂，能使心率加快，舒张压降低，窦房结传导功能改善，对窦性心律过缓疗效良好，心肌收缩力明显增强。
2、杂质研究是药物质量研究的重要内容，是药物质量保证的关键因素之一，作为医药行业，严格控制产品中的杂质含量是非常必要的，对物料杂质的研究有助于药物的合成工艺优化和质量控制，为了提高临床用药安全，需要对药物工艺杂质和储存过程中的降解杂质进行详细研究及控制。
3、研究发现，盐酸去甲乌药碱在储存，运输过程中，可能会产生潜在的去甲乌药碱杂质：，分子式：c24h26n2o5，目前还未有公开的文献报道该杂质的制备方法，该杂质是盐酸去甲乌药碱注射液中主要的降解产物之一，对该杂质的研究，为评价去甲乌药碱制剂的质量提供了较好的参考，也为优化去甲乌药碱的药物制剂工艺提供技术依据，对确定去甲乌药碱制剂中杂质所引起的不良反应具有重大意义。
技术实现思路
1、本专利技术提供了一种去甲乌药碱杂质的制备方法，该杂质是盐
2、为实现上述目的，本专利技术提供一种去甲乌药碱杂质的制备方法，所述杂质结构式为：，采用制备色谱法，所述制备方法包括以下步骤：
3、（1）将去甲乌药碱加入水中加热至30-80℃搅拌溶解，用稀盐酸调ph至2-4，冷却至室温；
4、（2）用0.01n的氢氧化钠溶液调步骤（1）中的溶液的ph至7-9，室温放置3-5小时后，用滤膜过滤，过滤得到的滤饼冷冻干燥；
5、（3）将步骤（2）中得到的干燥物加入体积比10-30%乙腈的水溶液溶解，溶解后的溶液经过色谱分离，得到收集液；
6、（4）将步骤（3）中的收集液常温旋蒸浓缩，得到浓缩液，将所述浓缩液色谱提纯，得到提纯收集液；
7、（5）取步骤（4）中的提纯收集液，室温旋蒸浓缩，浓缩液冷冻干燥，既得。
8、进一步的，所述步骤（1）中的去甲乌药碱与水的重量体积比为1:50-1:100g/ml。
9、进一步的，所述步骤（2）中的碱溶液为氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液或碳酸钠溶液。
10、进一步的，所述步骤（3）中干燥物与乙腈水溶液的质量体积比为1:1-1:10mg/ml。
11、进一步的，所述步骤（3）中，所述色谱分离条件如下：色谱柱：100*250mm，填料为苯基键合硅胶，10μm，波长：284nm，流速：300 ml/min，将乙腈作为流动相a，体积比为0.1%乙酸水溶液作为流动相b，以流动相a和流动相b对色谱柱进行梯度洗脱。
12、进一步的，所述步骤（3）中梯度洗脱如下：
13、。
14、进一步的，所述步骤（4）中，所述色谱提纯条件如下：色谱柱：50*250mm色谱柱，填料：ymc c18 aq，8μm，波长：284nm，流速：60ml/min，将乙腈作为流动相a，体积比为0.1%乙酸水溶液作为流动相b，以流动相a和流动相b对色谱柱进行梯度洗脱。
15、进一步的，所述步骤（4）中梯度洗脱如下：
16、
17、有益效果：本专利技术首次公开了去甲乌药碱杂质的制备色谱方法，操作方便，所得目标物纯度高，用于检测研究该杂质提供了基础，有利于盐酸去甲乌药碱制剂质量的提高。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种去甲乌药碱杂质的制备方法，采用制备色谱法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤（1）中的去甲乌药碱与水的重量体积比为：1:50-1:100g/mL。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述步骤（2）中的碱溶液为氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液或碳酸钠溶液。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述步骤（3）中干燥物与乙腈水溶液的重量体积为1:1-1:10mg/mL。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述步骤（3）中，所述色谱分离条件如下：色谱柱：100*250mm，填料为苯基键合硅胶，10μm，波长：284nm，流速：300 mL/min，将乙腈作为流动相A，体积比为0.1%乙酸水溶液作为流动相B，以流动相A和流动相B对色谱柱进行梯度洗脱。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述步骤（3）中梯度洗脱如下：
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述步骤（4）中，所述色谱提纯条件如下：色谱柱：50*250mmDAC色谱柱
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述步骤（4）中梯度洗脱如下：
...【技术特征摘要】
1.一种去甲乌药碱杂质的制备方法，采用制备色谱法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤（1）中的去甲乌药碱与水的重量体积比为：1:50-1:100g/ml。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述步骤（2）中的碱溶液为氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液或碳酸钠溶液。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述步骤（3）中干燥物与乙腈水溶液的重量体积为1:1-1:10mg/ml。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述步骤（3）中，所述色谱分离条件如下：色谱柱：100*250mm，填料为苯基键合硅胶，10μm，波长...
【专利技术属性】
技术研发人员：蔡强，汤伟彬，祁雯雯，姜春来，董欣圆，谢岳庭，吴晓斐，兰柳琴，
申请(专利权)人：珠海润都制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。