2-氨基嘧啶-5-硼酸的合成方法技术

本发明专利技术涉及药物中间体合成领域，具体涉及2-氨基嘧啶-5-硼酸的合成方法。其特征是：第一步以2-氨基-5-溴嘧啶为原料，用三乙胺作碱，4-二甲氨基吡啶为催化剂，与二碳酸二叔丁酯反应；第二步在N2保护下，冷却至-90～-60℃，加入硼酸三异丙酯和正丁基锂反应；第三步脱BOC即得。本发明专利技术制备方法反应条件温和，产率高，总收率可达73.9％，并且适合工业化大生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物中间体合成领域，具体涉及。2-氨基嘧啶-5-硼酸在偶联反应中有很好的应用。嘧啶硼酸是一种非常有用的药物中间体。最近已经应用于合成激酶抑制剂，同时为一系列杂环卤化物的交叉偶联反应提供合适的路线得到芳基和杂环嘧啶的衍生物。芳基和杂环嘧啶衍生物的应用在当代许多领域，如配体的化学；为分子组件涉及氢键和η-η间的识别研究行动；治疗和农用化学品的化合物属性；荧光团和电子传输化合物在有机发光器件等；大量生产芳和联苯嘧啶衍生物寸寸。最近发现了一个有效的，有选择性的，可口服类的磷脂酰肌醇3-激酶(ΡΙ3Κ)/哺乳动物雷帕霉素(mTOR)为靶点的激酶抑制剂(GDC-0980)。GDC-0980应用于抗肿瘤领域， 目前进入一期临床试验，所以2-氨基嘧啶-5-硼酸及其酯将是非常关键的中间体。对于2-氨基嘧啶-5-硼酸制备，文献报道相关化合物方法如下方法由Eur. J. Org. Chem. 2007，5712-5716 报道，如下权利要求1. 一种化合物O)的制备方法，包括:OH其中反应条件III 三乙胺，催化剂为4-二甲氨基吡啶；IV =N2保护下，温度为-90 -60°C，加入硼酸三异丙酯和正丁基锂；V:加酸脱保护。2.权利要求1的制备方法，其中III步骤中反应温度为60 85°C。3.权利要求1的制备方法，其中III步骤反应溶剂选自四氢呋喃、1，2_二氯乙烷或N，N-二甲基甲酰胺。4.权利要求1的制备方法，其中III步骤中化合物(1) 二碳酸二叔丁酯三乙胺的摩尔比为1 2. O 2. 5 1.0 3. O。5.权利要求1的制备方法，其中IV步骤中化合物(3)硼酸三异丙酯正丁基锂摩尔比为 1 1. 8 2. 0 1. 2 1. 5。6.权利要求1的制备方法，其中IV步骤中反应溶剂为四氢呋喃。7.权利要求1的制备方法，其中IV步骤中反应温度为_78。C。8.权利要求1的制备方法，其中V步骤中酸为浓盐酸或三氟乙酸，或反应通入氯化氢气体。9.权利要求1的制备方法，其中V步骤中反应溶剂选自二氯甲烷、甲醇或四氢呋喃。全文摘要本专利技术涉及药物中间体合成领域，具体涉及。其特征是第一步以2-氨基-5-溴嘧啶为原料，用三乙胺作碱，4-二甲氨基吡啶为催化剂，与二碳酸二叔丁酯反应；第二步在N2保护下，冷却至-90～-60℃，加入硼酸三异丙酯和正丁基锂反应；第三步脱BOC即得。本专利技术制备方法反应条件温和，产率高，总收率可达73.9％，并且适合工业化大生产。文档编号C07F5/02GK102367260SQ201110411970公开日2012年3月7日 申请日期2011年12月12日 优先权日2011年12月12日专利技术者吴希罕, 张树强, 朱兴华, 李进, 杨民民, 王声音 申请人:南京药石药物研发有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李进，张树强，王声音，朱兴华，杨民民，吴希罕，
申请(专利权)人：南京药石药物研发有限公司，
类型：发明
国别省市：